Les variations entre les articulations dans l’initiation et la progression de la dégénérescence peuvent s’expliquer, en partie, par des différences métaboliques, biochimiques et biomécaniques. Par rapport au cartilage de l’articulation du genou, le cartilage de la cheville a une teneur plus élevée en protéoglycanes et en eau, ainsi qu’un taux accru de renouvellement et de synthèse des protéoglycanes, qui sont tous responsables de sa rigidité accrue et de sa perméabilité réduite. Les chondrocytes dans le cartilage de la cheville ont une réponse diminuée aux facteurs cataboliques tels que les fragments d’interleukine-1 et de fibronectine, par rapport aux chondrocytes du cartilage du genou. De plus, en réponse aux dommages, les chondrocytes de la cheville synthétisent les protéoglycanes à un taux plus élevé que celui des chondrocytes du cartilage du genou, ce qui suggère une plus grande capacité de réparation. En plus des cartilages des deux articulations, les os sous-jacents réagissent également différemment aux changements dégénératifs. Prises ensemble, ces différences métaboliques, biochimiques et biomécaniques peuvent fournir une protection à la cheville.