Dépression sensible à la lévodopa associée à une dégénérescence corticobasale: rapport de cas

Introduction

Un état dépressif est fréquemment observé chez les patients atteints de démence de type Alzheimer et de troubles cognitifs légers.1-3 On sait que la dépression est un facteur de risque pour le développement de la maladie d’Alzheimer.1-3 Par conséquent, la dépression chez les patients d’âge moyen et plus âgés peut être associée à des modifications organiques du cerveau. La dégénérescence corticobasale (CBD) est une maladie neurodégénérative rare et progressive caractérisée par une rigidité asymétrique progressive et une apraxie.4 De plus, le CBD peut souvent présenter des difficultés cognitives complexes et des troubles neuropsychiatriques.4,5 Les symptômes de dépression, d’apathie ou d’agitation peuvent être subtils et sont souvent négligés comme des réactions à la réception d’un nouveau diagnostic de parkinsonisme.4-6 Ici, nous rapportons un cas de dépression exacerbée avec déficience cognitive qui a ensuite été diagnostiqué comme CBD. Après avoir reçu une description complète de l’étude, le patient a fourni un consentement éclairé écrit pour que ce cas soit publié.

Cas

Une femme droitière de 60 ans souffrant de dépression qui a été traitée avec l’antidépresseur paroxétine (20 mg / jour) pendant 13 ans présentée à notre hôpital. Son état mental était resté relativement stable après le traitement primaire avec la dose prescrite de paroxétine. La patiente avait ressenti une maladresse et une légère rigidité à la main gauche et avait une agraphie et de légères plaintes de mémoire subjective pendant 3 ans avant son admission à notre hôpital. Dans un autre hôpital, elle a reçu un diagnostic de maladie de Parkinson (MP) et de démence et a reçu des médicaments anti-parkinsoniens (lévodopa, 200 mg / jour) et anti-démence (donépézil, 5 mg / jour) en plus de l’antidépresseur paroxétine (20 mg / jour). Elle avait été admise à notre hôpital 2 ans avant l’admission en l’espèce parce qu’elle présentait une dépression exacerbée comprenant une humeur dépressive aggravée, une motivation réduite et des idées suicidaires sans événements de vie stressants. Lors de l’admission, des troubles cognitifs ainsi qu’une dépression ont été observés, et nous avons donc effectué une imagerie par résonance magnétique de la tête (IRM), qui n’a révélé aucune atrophie cérébrale (Figure 1A), y compris au sein du gyrus parahippocampique. L’imagerie du transporteur de dopamine (DAT) n’a montré aucune réduction de l’accumulation de DAT nigrostriatale. D’autre part, la neuroimagerie par tomodensitométrie à émission monophotonique a montré une légère diminution du flux sanguin dans les lobes pariétaux bilatéraux et le coin gyrus cingulaire postérieur. L’Examen de l’état cognitif neurocomportemental (COGNISTAT) a indiqué une plage normale de désignation et de jugement, une légère altération de la répétition, une altération modérée de la similitude et une altération sévère de l’orientation, de l’attention, de la compréhension, de la capacité de construction, de la mémoire et du calcul. Sur la base de ces résultats, on lui a diagnostiqué la maladie d’Alzheimer et le médicament anti-parkinsonien L-dopa décarboxylase a été arrêté et remplacé par un autre médicament anti-démence, la mémantine, à une dose de 10 mg / jour. Bien que la posologie de l’antidépresseur paroxétine ait été augmentée de 20 à 30 mg / jour, l’état dépressif du patient était inchangé. Après sa sortie, elle a développé une myoclonie et des douleurs au bras gauche, et sa dépression s’est encore aggravée. Elle a donc été réexaminée et une IRM de la tête a révélé une atrophie diffuse et une atrophie du lobe pariétal droit (figure 1B). De plus, l’imagerie DAT a montré une diminution de l’accumulation du côté droit et la scintigraphie myocardique métaiodobenzylguanidine n’a montré aucun déficit d’accumulation. Ces résultats d’imagerie cérébrale étaient compatibles avec le CBD. Après un examen neurologique minutieux, elle a finalement reçu un diagnostic de « CBD probable » selon les critères d’Armstrong pour le CBD.7 On a prescrit de la L-dopa à la patiente (300 mg / jour) et son myoclonie du bras gauche et sa dépression se sont améliorées. À ce jour, la fonction cognitive du patient a encore diminué, mais son état mental est resté stable.

Figure 1 Imagerie par résonance magnétique cérébrale révélant (A) aucune atrophie cérébrale 2 ans avant l’admission et (B) une atrophie diffuse et une atrophie du lobe pariétal droit (flèche).

Discussion

Bien que l’épisode dépressif survenu 13 ans avant l’admission n’ait pas été associé au CBD, il est probable que l’épisode dépressif qu’elle avait vécu 2 ans avant l’admission ait été causé par le CBD, car sa dépression ne s’est pas améliorée avec l’augmentation de la dose de paroxétine et ne s’est améliorée qu’après l’administration de la L-dopa pour le CBD. Sur la base de son évolution clinique, l’épisode dépressif s’est probablement reproduit en raison du développement du CBD, bien qu’il ait été traité avec un antidépresseur; c’est donc le premier cas de dépression récurrente causée par le CBD. Lorsque la dépression est associée à des symptômes neurologiques et à un dysfonctionnement cognitif chez les patients âgés, le CBD doit être considéré comme un diagnostic différentiel.

Les symptômes psychiatriques du CBD incluent la dépression, l’indifférence et l’irritabilité. Il a été rapporté que la fréquence totale d’apathie, d’irritabilité et de désinhibition était de 58%, alors que celle de la dépression était de 38%.8 Huit des 36 cas de CBD autopsiés (22%) présentaient des symptômes psychiatriques, notamment une dyscontrôle comportementale (8,3%), une dépression (8.3%), comportement compulsif (8,3%), irritabilité (2,8%) et désinhibition (2,8%).9 Une autre étude a montré que le retrait social était le symptôme comportemental le plus courant dans les cas de CBD confirmés par autopsie qui remplissaient les critères diagnostiques de la dégénérescence frontotemporale de variante comportementale dans la vie.10 La désinhibition, la stéréotypie et la dépression étaient les symptômes psychiatriques les plus fréquents, suivis de l’agression, de l’apathie, du comportement égocentrique, du retrait social et de l’euphorie.11

Néanmoins, les troubles cognitifs et psychiatriques sont fréquents même aux premiers stades de la maladie. Le dysfonctionnement exécutif est souvent mesurable dans la MP nouvellement diagnostiquée. Bien qu’il n’y ait pas de lignes directrices pour le traitement de la dépression dans le CBD, il existe des recommandations claires pour le diagnostic de la dépression dans la MP.12-14 Les thérapies antidépressives comprennent les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS); cependant, il convient de noter que les ISRS pourraient aggraver les symptômes de la MP tels que le trouble du comportement du sommeil par mouvement oculaire rapide, le mouvement périodique des membres et le syndrome des jambes sans repos.15,16 Certaines preuves suggèrent l’administration d’agonistes de la dopamine et d’inhibiteurs de la monoamine oxydase pour le traitement de la dépression dans la MP.12,15,16 Le pramipexole et la sélégiline ont été suggérés pour avoir des effets antidépresseurs en plus de leurs effets moteurs.15,16 Si les symptômes de l’humeur ne sont présents que pendant les périodes de repos, les patients pourraient bénéficier de médicaments ciblant les symptômes moteurs.12 Cependant, il y a peu de preuves que la L-dopa seule affecte l’humeur, 16 bien que notre cas ait montré une certaine efficacité au moins. Il peut être difficile de distinguer la MP précoce présentant une bradykinésie légère et des symptômes dépressifs à carence en dopamine de la dépression sensible à l’ISRS standard associée à un retard psychomoteur, qui peut être asymétrique, tandis que les signes moteurs légers de la MP précoce ne peuvent présenter qu’une asymétrie subtile. L’imagerie DAT peut nous aider à distinguer les deux conditions pour déterminer quand la dépression et le ralentissement moteur doivent être traités avec un ISRS par rapport à une L-dopa.

La présente affaire suggère que la L-dopa pourrait être efficace pour le traitement de la dépression associée au CBD, bien qu’il existe peu de preuves à ce jour concernant la façon de traiter les symptômes psychiatriques du CBD.

Remerciements

Les auteurs tiennent à remercier le Dr Yasushi Sato, le Dr Tetsu Tomita et le Professeur Kazuhiko Nakamura de l’Hôpital universitaire de Hirosaki pour leurs contributions habiles à cette affaire.

Divulgation

Norio Yasui-Furukori a reçu une subvention / un soutien à la recherche ou des honoraires de et a été conférencier pour Asteras, Dainippon, Eli Lilly, GSK, Janssen-Pharma, Meiji, Mochida, MSD, Otsuka, Pfizer, Takeda et Yoshitomi. Les autres auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer dans cet ouvrage.