La résistance bactérienne à un antibiotique conduit souvent à une résistance à des types d’antibiotiques similaires, de sorte que de nouvelles classes d’antibiotiques – des médicaments significativement différents des antibiotiques existants dans la structure moléculaire centrale ou le mode d’attaque — sont indispensables pour rester en tête de la résistance.
© Les Fiducies de bienfaisance Pew
Note: Cette analyse a été mise à jour en décembre 2017 pour refléter de nouvelles données sur le nombre d’antibiotiques en développement appartenant à des classes existantes.
Pour garantir que nous disposons de médicaments efficaces pour traiter les infections bactériennes résistantes aux médicaments d’aujourd’hui ainsi que celles qui émergeront à l’avenir, l’innovation en matière d’antibiotiques doit inclure à la fois la découverte de nouveaux types d’antibiotiques et l’amélioration des médicaments existants.
De nouveaux types d’antibiotiques sont essentiels
Presque tous les antibiotiques actuellement disponibles sont basés sur des découvertes faites il y a plus de 30 ans. Et parmi les antibiotiques en développement clinique pour le marché américain, 75% appartiennent à des types — ou « classes » — de médicaments existants contre lesquels une résistance bactérienne a déjà été observée ou pourrait facilement se développer.
Une classe de médicaments est un groupe d’antibiotiques qui partagent une structure moléculaire de base commune, communément appelée échafaudage.
La résistance bactérienne à un antibiotique entraîne souvent une résistance à des types d’antibiotiques similaires, de sorte que de nouvelles classes d’antibiotiques — des médicaments significativement différents des antibiotiques existants dans la structure moléculaire centrale ou le mode d’attaque sont extrêmement nécessaires pour rester en avance sur la résistance.
Le défi est que de nouvelles classes d’antibiotiques sont difficiles à trouver pour les scientifiques en raison d’obstacles scientifiques clés. Par exemple, il est particulièrement difficile de trouver des antibiotiques qui agissent contre certains des insectes les plus difficiles sur le marché — les bactéries à Gram négatif, qui ont un gantelet de défenses intégré difficile à surmonter.
Donner aux anciens antibiotiques de nouvelles capacités peut aider à vaincre la résistance
Une autre source importante d’innovation qui peut aider à lutter contre la résistance à court terme est l’amélioration des types de médicaments existants pour préserver leur efficacité. Par exemple, les modifications apportées aux antibiotiques pourraient améliorer leur capacité à pénétrer et à détruire les bactéries résistantes aux médicaments. Une autre approche consiste à développer des thérapies qui combinent les propriétés de deux médicaments ou plus dans une structure moléculaire commune ou à augmenter un antibiotique avec une molécule supplémentaire qui aide à étouffer les capacités de résistance des bactéries, ce qui permet au médicament de faire son travail efficacement. Les scientifiques ont eu un certain succès initial dans ce domaine, comme l’a démontré l’approbation d’Avycaz, une combinaison d’un antibiotique existant (ceftazidime) et d’une molécule qui surmonte la résistance (avibactam).
Construire un pipeline diversifié de traitements nouveaux et améliorés
Les patients ont besoin de nouveaux traitements, en particulier pour les infections difficiles à traiter telles que celles causées par l’ESKAPE à Gram négatif, ainsi que le Clostridium difficile, les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes et la gonorrhée résistante aux médicaments.
Trouver de nouvelles classes d’antibiotiques nécessitera des efforts ambitieux pour stimuler la découverte d’antibiotiques à un stade précoce, comme l’initiative de recherche multidisciplinaire ciblée décrite dans le rapport de 2016 du Pew Charitable Trusts, Une feuille de route scientifique pour la découverte d’antibiotiques.
À l’avenir, des efforts tels que le programme de lutte contre l’accélérateur de bactéries résistantes aux antibiotiques (CARB-X), un partenariat public-privé mondial visant à stimuler le développement de nouvelles thérapies prometteuses, seront également importants. Parmi ses domaines d’intérêt prioritaires, CARB-X vise à soutenir les thérapies pour traiter les bactéries à Gram négatif et les nouveaux produits à haut risque qui pourraient ne pas recevoir autrement le financement nécessaire au développement à un stade précoce.
L’innovation en matière d’antibiotiques — trouver et concevoir de nouveaux types d’antibiotiques et améliorer les médicaments existants — est essentielle pour garantir que nous disposons d’antibiotiques efficaces pour traiter les infections bactériennes graves au cours des décennies à venir.
Carolyn Shore travaille sur le projet de résistance aux antibiotiques pour les Pew Charitable Trusts.
