Produit expérimental
Le produit expérimental pour cette étude était la poudre de Kivia (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, Nouvelle-Zélande), contenant l’ingrédient actif Zyactinase™, à une dose de 5,5 g par sachet. La poudre de Kivia est un extrait de kiwi (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C.F. Liang et A.R. Ferguson)) préparé par une technique de lyophilisation exclusive sans solvants ni extraction. Le placebo était une combinaison de composants inactifs, y compris la poudre de citron, la spiruline vitale, l’acide citrique, le fructose, le sucralose et l’arôme tropical. Les deux produits ont été fournis par le promoteur et les deux étaient certifiés BPF (numéros de lot BN9460 et BN9465, respectivement pour le produit et le placebo). Les sachets ont été produits sous forme d’emballages identiques. La dose quotidienne des deux groupes était d’un sachet dissous dans de l’eau froide avec le petit déjeuner. Le promoteur a également fourni un médicament de secours (suppositoire rectal bisacodyl, 10 mg) à utiliser pendant l’étude. D’autres produits en vente libre pour la constipation n’ont pas été autorisés au cours de l’étude. Les suppléments oraux d’aloe vera et d’ail étaient également exclus. Les agents hormonaux contraceptifs et l’acétaminophène ont été autorisés au cours de l’étude.
Sujets
Les sujets inclus dans l’étude étaient des adultes en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans et dont l’indice de masse corporelle (IMC) se situait entre 20 et 35 kg/m2. Les sujets présentaient des symptômes compatibles avec une constipation occasionnelle; ceux-ci comprenaient au moins deux des éléments suivants survenant au cours de la période de rodage de deux semaines: trois défécations ou moins par semaine, une tension pendant au moins 25% des défécations, des selles grumeleuses ou dures dans au moins 25% des défécations, une sensation d’évacuation incomplète pour au moins 25% des défécations, une sensation d’obstruction ou de blocage anorectal pour au moins 25% des défécations et des manœuvres manuelles pour faciliter au moins 25% des défécations (par exemple, évacuation numérique, soutien du plancher pelvien). Il est important de noter qu’il s’agissait d’une étude de complément alimentaire et non d’un médicament, par conséquent, tout sujet présentant un état pathologique lié au domaine thérapeutique du produit étudié (y compris le syndrome du côlon irritable (SCI)) a été exclu de l’étude. Les sujets présentant une affection gastro-intestinale significative susceptible d’interférer avec l’évaluation du produit étudié, y compris, mais sans s’y limiter, une maladie inflammatoire de l’intestin (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) ont également été exclus. Les critères d’exclusion supplémentaires comprenaient des antécédents de perforation de l’estomac ou des intestins, une gastroparésie ou une intolérance au lactose cliniquement importante, une allergie ou une sensibilité connue au kiwi, ou un épisode récent (dans les deux semaines suivant la visite 1, semaine -1) de maladie gastro-intestinale aiguë telle que nausées, vomissements ou diarrhée ont été exclus. Les sujets devaient également être disposés à maintenir leur consommation habituelle de nourriture et de boissons et leurs habitudes d’activité physique tout au long de la période d’étude. Les sujets ont été jugés par l’enquêteur comme étant en bonne santé générale sur la base de leurs antécédents médicaux. Des consentements éclairés ont été signés et retournés avant la distribution de tout produit à l’étude. De plus, tout médicament concomitant et / ou complément alimentaire, qui affectait le tractus gastro-intestinal, a été interdit au cours de l’étude. Les sujets ont été recrutés dans la communauté, notamment par le biais du recrutement en ligne (Craigslist), de la publicité et des bases de données disponibles. Les sujets ont été sélectionnés par téléphone avant de planifier une visite de dépistage.
Conception de l’étude
Il s’agissait d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à conception parallèle, avec 87 hommes et femmes prenant le produit de l’étude quotidiennement pendant quatre semaines. Une analyse intermédiaire sur le critère d’évaluation principal a été effectuée après l’achèvement par les 50 premiers sujets. Il a été déterminé que des sujets supplémentaires seraient nécessaires pour atteindre une signification statistique. Une randomisation simple a été préparée à l’aide d’un programme informatique basé sur la méthode du bruit atmosphérique et une affectation séquentielle a été utilisée pour déterminer l’allocation de groupe. L’allocation de groupe a été placée dans des enveloppes numérotées individuelles, afin de maintenir l’aveuglement de tous les individus. L’étude était en double aveugle, en utilisant des sachets identiques. Les sujets, le personnel clinique, le personnel de gestion des données et le personnel d’analyse statistique n’étaient pas au courant du groupe d’étude. L’étude a été menée sur le site de recherche clinique de Staywell Research situé à Northridge, en Californie, et Medicus Research était l’organisme de recherche sous contrat (CRO) pour cette étude. Les sujets ont été recrutés dans la communauté et affectés au traitement par le site de recherche. L’approbation du conseil d’examen institutionnel (CISR) a été reçue (CISR du groupe Copernicus, Cary, NC) avant le début de toute activité liée à l’étude (approuvée en août 2010, premier patient recruté en septembre 2010, dernier patient recruté en octobre 2011). L’organigramme de l’étude est présenté à la figure 1. Cinq sujets n’ont pas terminé l’étude, car ils ont été perdus de vue (les patients ont cessé d’entrer et aucune raison n’a été fournie). L’essai s’est terminé après la randomisation et l’achèvement du nombre requis de sujets.
Organigramme de la procédure d’étude.
Lors de la présélection (visite 1, jour -14), les sujets ont subi le processus de consentement éclairé et ont été sélectionnés pour la présence de tous les critères d’inclusion et l’absence de tous les critères d’exclusion. Ce processus de dépistage comprenait des antécédents médicaux détaillés, des signes vitaux, des mesures anthropométriques, des données démographiques et une collecte d’urine pour la grossesse (le cas échéant). Si les sujets étaient jugés admissibles, on leur demandait d’arrêter l’utilisation de tout médicament contre la constipation et de commencer à tenir un journal quotidien de leurs habitudes intestinales.
Au départ (visite 2, jour 0), l’admissibilité a été reconfirmée en ce qui concerne les antécédents médicaux et les antécédents médicamenteux concomitants. Si les sujets répondaient à tous les critères d’inclusion et à aucun des critères d’exclusion, ils étaient randomisés sur la base d’une enveloppe contenant le placement de groupe approprié (basé sur un schéma de randomisation précédent). Lors de cette visite, les sujets ont reçu des instructions verbales sur les points suivants: l’utilisation et l’entreposage du produit étudié; le nombre, les dates et les heures des visites; toute procédure d’étude; les coordonnées de jour et d’urgence; l’achèvement du journal de l’étude; et le retour du produit inutilisé.
À la semaine 2 (visite 3, jour 14), les sujets sont retournés au site d’étude. Les antécédents médicaux et les antécédents de médicaments ont été examinés et mis à jour. À ce moment-là, les agendas remplis et les produits inutilisés ont été retournés et les obligations ont été discutées. Les sujets ont été rappelés verbalement sur l’utilisation et le stockage du produit étudié, ainsi que le nombre, les dates et les heures des visites, les procédures d’étude, les coordonnées de jour et d’urgence, l’achèvement du journal d’étude et le retour du produit inutilisé.
À la semaine 4 (visite 4, jour 30), les sujets sont retournés au site d’étude. Les antécédents médicaux et les antécédents de médicaments ont été examinés et mis à jour. À ce moment-là, les agendas remplis et les produits inutilisés ont été retournés. Cette visite comprenait des signes vitaux et des mesures anthropométriques.
Les sujets ont été appelés à deux reprises par le personnel de l’étude afin d’améliorer la conformité et l’achèvement du journal de l’étude, de rappeler aux sujets leurs obligations et leurs visites à venir et de discuter de tout problème médical.
Paramètres
Cette étude a été conçue pour déterminer l’efficacité de la poudre de Kivia sur l’amélioration des paramètres de santé intestinale chez les sujets souffrant de constipation occasionnelle.
Critère principal
Le critère principal de cette étude était la fréquence des selles. La fréquence des selles est un paramètre utilisé pour évaluer la fréquence à laquelle une personne a ses selles et est rapportée comme une moyenne quotidienne par semaine. Le nombre de selles spontanées et de selles spontanées complètes a été étudié. La défécation spontanée (SBM) est définie comme une selle non induite par un médicament de secours, tandis que la défécation spontanée complète (CSBM) est une SBM associée à une sensation d’évacuation complète. De plus, un intestin spontané complet est un mouvement de l’intestin au cours duquel le sujet a répondu « oui » à la question « Avez-vous complètement vidé votre intestin? ».
Paramètres secondaires
L’objectif secondaire était de déterminer l’efficacité de la poudre de Kivia par rapport au placebo sur la santé intestinale, sur la base des informations du journal intime. Les critères d’évaluation comprenaient la forme des selles (échelle des selles de Bristol), l’urgence intestinale (oui / non), les ballonnements abdominaux (0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = intense, 4 = sévère), l’inconfort ou la douleur abdominale (0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = intense, 4 = sévère), la satisfaction des habitudes intestinales (0 = très satisfait, 1 = très satisfait, 2 = moyennement satisfait, 3 = à peine satisfait, 4 = pas satisfait du tout), les flatulences (0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = intense, 4 = sévère), et rots (0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = intense, 4 = sévère). L’échelle des selles de Bristol est utilisée pour classer la forme des excréments en catégories (type 1 = morceaux durs séparés, comme des noix, type 2 = en forme de saucisse mais grumeleux, type 3 = comme une saucisse avec des fissures à la surface, type 4 = comme une saucisse ou un serpent, lisse et douce, type 5 = gouttes molles avec des bords nets et faciles à passer, type 6 = morceaux moelleux avec des bords déchiquetés, un tabouret pâteux, type 7 = aqueux, pas de morceaux solides, entièrement liquide).
Paramètres tertiaires
L’objectif tertiaire de l’étude était de déterminer l’efficacité de la poudre de Kivia par rapport au placebo sur l’utilisation de médicaments de secours.
Paramètres quaternaires
L’objectif quaternaire de l’étude était de déterminer l’innocuité de la poudre de Kivia par rapport au placebo. Cette évaluation était basée sur une évaluation des effets indésirables.
Statistiques
Une analyse modifiée par protocole a été effectuée, incluant tous les sujets ayant eu au moins une visite d’exposition au produit après l’étude. Les paramètres primaires ont été analysés dans la mesure du possible, à l’intérieur des groupes et entre les groupes. Un test t d’échantillon apparié a été utilisé pour évaluer les changements au fil du temps pour chaque groupe. Tous les éléments de données ont été examinés pour vérifier leur caractère raisonnable et toutes les valeurs manquantes, suspectes ou impossibles ont été renvoyées à l’équipe de surveillance pour la génération et la résolution des requêtes. Toutes les variables numériques ont été testées pour la normalité, et les données qui se sont révélées sensiblement non normalement distribuées ont été analysées par des méthodes non paramétriques appropriées. Les variables numériques ont été résumées comme le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type et la signification. Les variables catégorielles ont été résumées en chiffres et en pourcentages. Les données ont été dérivées d’entrées de journal, d’évaluations cliniques, de questionnaires et d’autres évaluations pertinentes aux points de mesure postbaseline.
Une analyse intermédiaire sur le critère d’évaluation principal a été effectuée après l’achèvement des 50 premiers sujets. Il a été déterminé que des sujets supplémentaires seraient nécessaires pour atteindre une signification statistique. Tout le personnel de l’étude et des données est resté aveugle jusqu’à la conclusion de l’analyse, à laquelle seul le statisticien n’a pas été aveuglé. L’efficacité des produits testés a été évaluée en ce qui concerne la forme des selles, l’urgence intestinale, les ballonnements abdominaux, l’inconfort ou la douleur abdominale, la satisfaction des habitudes intestinales, les flatulences et les rots. Des statistiques sommaires (moyennes n, moyenne, écart-type (ET) et erreur-type (SE)) ont été présentées pour chacune de ces variables de résultat secondaires numériques par produit. Des tests t appariés ont été utilisés pour vérifier toute différence entre la ligne de base et chaque point temporel d’évaluation dans ces paramètres. Un test t indépendant a été utilisé pour évaluer l’efficacité des produits.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) a été utilisé pour la saisie de données, la validation, la restructuration, le calcul des changements de variables au fil du temps, la réorganisation et le reformatage des résultats et la préparation de graphiques. Des analyses statistiques (statistiques descriptives et tests t de Student) ont été effectuées à l’aide du système de base SPSS ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Les données ont été analysées entre les groupes à l’aide de tests t d’échantillons indépendants pour déterminer le changement par rapport à la ligne de base. Des analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du système de base SPSS ver. 19. La signification a été indiquée à p < 0,05.
