Efficacité de l’Isradipine dans la maladie de Parkinson précoce

Critères d’inclusion: – Sujets présentant une MP idiopathique précoce (présence d’au moins deux manifestations cardinales de la MP sur trois). En l’absence de tremblement, les sujets doivent présenter une asymétrie unilatérale et persistante des symptômes – Âge égal ou supérieur à 30 ans au moment du diagnostic de PD – Hoehn et stade Yahr inférieur ou égal à 2 – Diagnostic de PD inférieur à 3 ans. – Ne RECEVANT ACTUELLEMENT PAS de traitement dopaminergique (lévodopa, agoniste de la dopamine ou inhibiteurs de la MAO-B) et NE nécessitant PAS de traitement symptomatique de la PD pendant au moins 3 mois à compter de la visite de base – L’utilisation d’amantadine et / ou d’anticholinergiques sera autorisée à condition que la dose soit stable pendant 8 semaines avant la visite de base – Si le sujet prend des médicaments agissant sur le système nerveux central (par ex., benzodiazépines, antidépresseurs, hypnotiques) le régime doit être stable pendant 30 jours avant la visite de base – Les femmes en âge de procréer peuvent s’inscrire, mais doivent utiliser une mesure de contraception fiable et subir un test sérique de grossesse négatif lors de la visite de dépistage Critères d’exclusion: – Sujets avec un diagnostic de parkinsonisme atypique – Sujets ne voulant pas ou incapables de donner leur consentement éclairé – Exposition à un traitement de la PD dopaminergique dans les 60 jours précédant la visite de base ou pendant 3 mois consécutifs ou plus à tout moment dans le passé – Antécédents d’hypotension orthostatique cliniquement significative ou présence d’hypotension orthostatique lors du dépistage ou de la visite de base définie comme une modification supérieure ou égale à 20 mmHg de la TA systolique et supérieure ou égale à 10 mmHg de la TA diastolique de la position assise à la position debout après 2 minutes, ou une TA assise de base inférieure à 90/60 – Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive – Bradycardie cliniquement significative – Présence d’un bloc auriculo-ventriculaire de 2e ou 3e degré ou d’autres anomalies ECG significatives qui, de l’avis de l’investigateur, compromettraient la participation à l’étude – Anomalies cliniquement significatives lors de la visite de dépistage études de laboratoire ou ECG – Présence d’autres comorbidités médicales ou psychiatriques connues qui, de l’avis de l’investigateur, compromettraient la participation à l’étude – Exposition préalable à l’isradipine ou à d’autres bloqueurs des canaux calciques de la dihydropyridine dans les 6 mois suivant la visite de base – Sujets traités par plus de 2 médicaments antihypertenseurs concomitants. En cas d’antécédents d’hypertension, un maximum de 2 autres antihypertenseurs seront autorisés à condition que les doses d’un traitement anti-HTN concomitant puissent être réduites / ajustées au cours de l’étude en fonction des lectures de la pression artérielle en consultation avec le fournisseur de soins primaires ou le cardiologue du sujet. L’utilisation de tout bloqueur des canaux calciques concomitant ne sera pas autorisée à partir de la visite de base et pendant la durée de l’étude – Utilisation de jus de pamplemousse, de ginkgo biloba, de St. Le millepertuis ou le ginseng seront interdits à partir de la visite de dépistage et pour la durée de l’étude (car ils interfèrent avec le métabolisme de l’isradipine) – L’utilisation de clarithromycine, de télithromycine et d’érythromycine sera interdite à partir de la visite de dépistage et pour la durée de l’étude car l’association de clarithromycine, de télithromycine ou d’érythromycine et d’inhibiteurs calciques a été associée à un risque accru de lésions rénales et cardiaques – Présence d’un dysfonctionnement cognitif défini par un score d’évaluation cognitive de Montréal (MoCA) inférieur à 26 au dépistage – Sujets présentant une dépression cliniquement significative telle que déterminée par un score Beck Depression Inventory II (BDI) supérieur à 15 lors de la visite de dépistage – Antécédents d’exposition à des antipsychotiques typiques ou atypiques ou à d’autres agents bloquant la dopamine dans les 6 mois précédant la visite de base – Antécédents d’utilisation d’un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage – Antécédents de chirurgie cérébrale pour la MP – Allergie / sensibilité à l’isradipine ou à son placebo correspondant ou à leurs formulations – Femme enceinte ou allaitante

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