Informations générales
Le Juxtapide (lomitapide) est un inhibiteur oral de la protéine de transport des triglycérides microsomaux (MTP). L’inhibition de la MTP bloque la sécrétion hépatique de lipoprotéines de très basse densité et la sécrétion intestinale de chylomicrons.
Juxtapid est spécifiquement indiqué en complément d’un régime faible en gras et d’autres traitements hypolipémiants, y compris l’aphérèse des LDL le cas échéant, pour réduire le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), le cholestérol total (TC), l’apolipoprotéine B (apo B) et le cholestérol des lipoprotéines de non haute densité (non HDL-C) chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote.
Juxtapid est fourni sous forme de gélule pour administration orale. Avant de commencer le traitement: Mesurer les transaminases (ALT, AST), la phosphatase alcaline et la bilirubine totale, Obtenir un test de grossesse négatif chez les femelles ayant un potentiel de reproduction et Initier un régime faible en gras fournissant
Résultats cliniques
Approbation de la FDA
L’approbation de la FDA de Juxtapid était basée sur un essai multinational, à un seul bras, ouvert, de 78 semaines chez 29 adultes atteints de HoFH. Après une période de rodage de six semaines pour stabiliser les traitements hypolipidémiants, Juxtapid a été initié à 5 mg par jour et titré à des doses quotidiennes de 10 mg, 20 mg, 40 mg et 60 mg aux semaines 2, 6, 10 et 14, respectivement, en fonction de la tolérabilité et des niveaux acceptables de transaminases. Les sujets ont reçu pour instruction de maintenir un régime faible en gras (
Effets secondaires
Les événements indésirables associés à l’utilisation de Juxtapid peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants:
- diarrhée
- nausées
- vomissements
- dyspepsie
- douleurs abdominales
Mécanisme d’action
Le juxtapide (lomitapide) lie et inhibe directement la protéine de transfert de triglycérides microsomaux (MTP), qui réside dans la lumière de la lumière de la réticulum endoplasmique, empêchant ainsi l’assemblage de lipoprotéines contenant de l’apo B dans les entérocytes et les hépatocytes. Cela inhibe la synthèse des chylomicrons et des VLDL. L’inhibition de la synthèse des VLDL conduit à des niveaux réduits de LDL-C plasmatique.
Références bibliographiques
Cuchel M, Meagher EA, du Toit Theron H, Blom DJ, Marais AD, Hegele RA, Averna MR, Sirtori CR, Shah PK, Gaudet D, Stefanutti C, Vigna GB, Du Plessis AM, Propert KJ, Sasiela WJ, Bloedon LT, Rader DJ; pour les chercheurs de l’étude de phase 3 HoFH Lomitapide Efficacité et innocuité d’une inhibiteur de protéines de transfert de triglycérides microsomaux chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote : étude de phase 3 ouverte à un seul bras. Lancette 2012 1er novembre. ipi: L0140-6736(12)61731-0
Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, Kolansky DM, Wolfe ML, Sarkis A, Millar JS, Ikewaki K, Siegelman ES, Gregg RE, Rader DJ Inhibition de la protéine de transfert de triglycérides microsomaux dans l’hypercholestérolémie familiale. Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre 2007 Jan 11;356(2):148-56
Informations complémentaires
Pour des informations supplémentaires concernant l’hypercholestérolémie familiale juxtapide ou homozygote, veuillez consulter la page Web de Juxtapid.
