RÉCEPTEURS 5-HT2
Les récepteurs 5-HT2 peuvent être marqués dans le cerveau humain en utilisant la kétansérine comme ligand. Les propriétés pharmacologiques de ces récepteurs dans le cerveau humain sont similaires mais pas identiques à celles trouvées dans le cerveau du rat. En effet certains composés de l’ergot (mésulergine, méthysergide) présentant une affinité élevée pour les récepteurs 5-HT2 dans le cerveau du rat présentent une affinité plus faible chez l’homme (Pazos et al., 1984a; Hoyer et coll., 1986b).
La distribution anatomique de ces récepteurs dans le cerveau humain a été examinée en détail (Pazos et al., 1987b). Le cortex cérébral présente les densités les plus élevées de récepteurs 5-HT2, avec seulement de légères différences régionales. Dans l’isocortex, un schéma de distribution laminaire est généralement observé. Il comprend la présence de très fortes densités de fixation de la kétansérine principalement sur la partie externe (Va) des couches pyramidales (III) et ganglionnaires. La quantité de liaison varie de haute à intermédiaire dans les autres couches (Figure 5F; Tableau 4). Une exception à ce motif est la zone striée, où la couche IVc, qui reçoit des projections du corps géniculé latéral, contient une très haute densité de récepteurs 5-HT2. De légères différences quantitatives existent entre les différentes zones corticales étudiées, le gyrus droit étant le plus marqué (tableau 4).
Ce modèle de distribution est également présent sur le cortex cingulaire (proisocortex). Dans le cortex entorhinal (allocortex), au niveau du gyrus parahippocampalis, la kétansérine marque intensément les couches I, II, III et V, la couche III étant la plus enrichie (Figure 4F ; Tableau 4).
En plus du cortex, d’autres zones du cerveau humain contiennent des densités importantes de récepteurs 5-HT2, y compris l’amygdale, le claustrum et l’hypothalamus (Pazos et al., 1987b) (Figures 1F et 2F; Tableau 4).
Le caudé, le putamen et l’accumbens contiennent une densité intermédiaire de récepteurs 5-HT2 (figures 1F et 2F). En revanche, le globus pallidus est pauvre en liaison spécifique avec la kétansérine. Dans le cerveau antérieur basal, des densités intermédiaires à faibles de sites 5-HT2 sont présentes dans la substantia innominata (Figure 2F; Tableau 4). Il convient de mentionner le niveau élevé de liaison de la kétansérine non spécifique sur les ganglions de la base.
Dans l’amygdale, une densité élevée de récepteurs 5-HT2 peut être observée sur le noyau latéral. Les noyaux basaux et corticaux contiennent une concentration intermédiaire de grains autoradiographiques. Les noyaux amygdaloïdes restants présentent de faibles niveaux de liaison (tableau 4).
Le claustrum contient également un taux élevé de liaison à la kétansérine, principalement sur les aspects caudaux (Figures 1F et 2F; Tableau 4). Dans l’hypothalamus, les corps mamillaires sont très enrichis en récepteurs 5-HT2 et, avec le cortex, ils contiennent la densité la plus élevée de ces récepteurs dans tout le cerveau humain. Dans le reste de l’hypothalamus, les concentrations de grains autoradiographiques de kétansérine vont d’intermédiaires à faibles (tableau 4).
Sur la formation de l’hippocampe, la densité des récepteurs 5-HT2 est au niveau intermédiaire, le marquage étant concentré sur les couches pyramidales et moléculaires du champ CA1 (Figure 4F; Tableau 4). En revanche, le thalamus est généralement pauvre en ces récepteurs (tableau 4).
Le cervelet, le tronc cérébral et la moelle épinière partagent un modèle similaire de marquage de la kétansérine 5-HT2. Le niveau de liaison spécifique sur ces régions est faible, et il convient de noter que plusieurs noyaux contiennent des niveaux élevés de liaison à la kétansérine non remplaçable. C’est le cas de la substantia nigra, du locus ceruleus, de la substantia gélatinosa et du noyau denté cérébelleux, entre autres (Figure 3F; Tableau 4).
La présence de très fortes densités de récepteurs 5-HT2 dans le néocortex, en particulier au-dessus des couches cellulaires pyramidales, qui reçoivent des afférences de plusieurs structures centrales, suggère leur implication dans la régulation de nombreuses fonctions cérébrales. Ceux-ci pourraient inclure des activités motrices et sensorielles, des fonctions visuelles et auditives et des systèmes intégratifs supérieurs. La plupart des effets centraux qui semblent être médiés par les récepteurs 5-HT2 chez les animaux sont des syndromes excitateurs comportementaux moteurs, tels que des contractions de la tête, des secousses de chien mouillé ou des crises cloniques induites par la tryptamine (Colpaert et Janssen, 1983; Green et al., 1983; Yap et Taylor, 1983; Lucki et coll., 1984; Leysen et coll., 1985). La concentration importante de récepteurs 5-HT2 dans le cortex moteur et les ganglions de la base soutient un rôle de ces récepteurs dans la régulation de l’activité motrice chez l’homme. De manière similaire, une implication de ces récepteurs dans le contrôle de l’activité visuelle peut être suggérée, car les zones visuelles corticales primaire et secondaire et le claustrum contiennent de fortes densités de liaison à la kétansérine.
La présence de fortes densités de récepteurs 5-HT2 sur le cortex et le système limbique (corps mamillaires, hippocampe, cortex cingulaire et entorhinal, noyaux amygdaloïdes) fournit un support anatomique à l’implication proposée de ces récepteurs dans l’anxiété, la dépression et la démence sénile. En effet, les effets anxiolytiques de certains antagonistes 5-HT2 ont été récemment décrits (Colpaert et al., 1985). De plus, de nombreuses données expérimentales soutiennent que le traitement antidépresseur chronique induit une régulation négative des récepteurs 5-HT2 dans le cerveau du rat (Peroutka et Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni et Meltzer, 1984), ce qui conduit à suggérer que le nombre de ces récepteurs pourrait être augmenté chez les patients dépressifs, Mais cette hypothèse n’a pas été jusqu’à présent clairement démontrée (Crow et al., 1984).
La diminution des récepteurs 5-HT2 dans certaines zones du cerveau chez des patients souffrant de démence sénile de type Alzheimer a été constatée par plusieurs groupes (Cross et al., 1984, 1988; Perry et coll., 1984). Ce fait, en plus de suggérer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour cette maladie, soutient davantage le rôle de la transmission de la 5-HT, à travers les récepteurs 5-HT2, dans les fonctions intégratives supérieures.
