KD025 (également appelé SLX-2119) est un inhibiteur de la kinase 2 testé pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FIP) par la société biopharmaceutique Kadmon. Le KD025 est un inhibiteur sélectif du ROCK2 par voie orale de première classe. Il pourrait potentiellement traiter les maladies auto-immunes, fibrotiques et neurodégénératives.
Les personnes atteintes de fibrose pulmonaire présentent une augmentation de l’inhibiteur de la kinase 2 ROCK2 dans leurs poumons, ce qui peut avoir un impact sur les processus biologiques tels que l’infiltration de macrophages, l’activation des cellules endothéliales et la différenciation des myofibroblastes. Ces différents processus peuvent entraîner une accumulation de plus de collagène et la formation de tissu cicatriciel, entraînant un dysfonctionnement des organes et la mort. L’inhibition de ROCK2 peut améliorer la cicatrisation et prolonger la survie chez les patients atteints de fibrose pulmonaire.
KD025 recherche
La recherche préclinique a démontré que l’inhibition de la kinase a le potentiel d’arrêter et d’inverser la formation de tissu cicatriciel. L’inhibiteur sélectif ROCK2 KD025 a réussi à traiter l’arthrite induite par le collagène chez la souris et est actuellement testé dans des essais cliniques pour le traitement du psoriasis, de la maladie chronique du greffon contre l’hôte et de la FIP.
En plus du rôle potentiel de ROCK2 dans l’auto-immunité, les chercheurs pensent que ROCK2 joue un rôle important dans le développement des maladies fibrotiques. Des études précliniques ont montré que KD025 inhibe ROCK2, réduisant la sécrétion de collagène de type 1 et la formation de tissu cicatriciel, et améliorant la fonction des organes dans les modèles de fibrose. Les données de ces études préliminaires suggèrent que le traitement par KD025 peut empêcher la sécrétion de collagène de type 1 ainsi que la formation de myofibroblastes, cellules principalement responsables de la sécrétion de collagène et de la progression des maladies fibrotiques. Les données ont également montré que l’inhibition de ROCK2 avec KD025 réduisait significativement la fibrose pulmonaire et l’inflammation établies et améliorait la fonction pulmonaire de manière dose-dépendante.
Une étude ouverte de phase 2 parrainée par Kadmon (NCT02688647) recrute des participants pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’activité d’une dose une fois par jour de 400 mg de KD025, par rapport au traitement déterminé par le médecin prescripteur de chaque patient (généralement Esbriet et / ou Ofev). L’étude prévoit d’inscrire 36 participants à l’IPF; 24 recevront KD025 et 12 recevront leur traitement régulier pour une période de 24 semaines.
L’étude évaluera les changements dans la fonction pulmonaire et évaluera le nombre de participants présentant des événements indésirables (c’est la mesure de l’innocuité et de la tolérabilité).
Kadmon n’a pas encore publié de résultats de cette étude ouverte, mais prévoit de le faire au dernier trimestre de 2017.
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