Khedezla

MISES en GARDE

Incluses dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Pensées Et Comportements Suicidaires Chez les Patients Pédiatriques et Jeunes Adultes

Les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou une émergence d’idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels de comportement, qu’ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles sont eux-mêmes les prédicteurs les plus puissants du suicide. Cependant, on s’est toujours inquiété du fait que les antidépresseurs pourraient jouer un rôle dans l’aggravation de la dépression et l’émergence de la suicidalité chez certains patients pendant les premières phases du traitement. Des analyses groupées d’études contrôlées par placebo à court termedes antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et d’autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n’ont pas montré d’augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses groupées d’études contrôlées par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d’autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 études à court terme portant sur 9 médicaments antidépresseurs chez plus de 4 400 patients. Les analyses groupées des études contrôlées par placebo chez des adultes atteints de TDM ou d’autres troubles psychiatriques ont inclus un total de 295 études à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Le risque de suicide variait considérablement entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation du nombre de patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicide selon les différentes indications, avec la plus grande certitude dans le TDM. Les différences de risque (médicament par rapport au placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d’âge et selon les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1 000 patients traités) sont fournies dans le tableau 1.

Tableau 1

Tranche d’âge	Différence Médicament-Placebo en Nombre de Cas de Suicide pour 1 000 Patients Traités
Augmentations par rapport au Placebo
<18	14 cas supplémentaires
18 à 24	5 cas supplémentaires
Diminution par rapport au Placebo
25 à 64	1 cas de moins
≥65	6 moins de cas

Aucun suicide n’a eu lieu chez l’un des enfants étude.Il y a eu des suicides dans les études sur les adultes, mais le nombre n’était pas suffisant pour tirer une conclusion sur l’effet des drogues sur le suicide.

On ignore si le risque de suicide s’étend à une utilisation à plus long terme, c’est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d’études d’entretien contrôlées par placebo chez des adultes dépressifs que l’utilisation d’antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et surveillés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements inhabituels de comportement, en particulier pendant les premiers mois d’un traitement médicamenteux, ou lors de changements de dose, augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, acathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d’autres indications, psychiatriques et non psychiatriques.Bien qu’un lien de causalité entre l’apparition de tels symptômes et l’aggravation de la dépression et / ou l’apparition d’impulsions suicidaires n’ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs d’une suicidalité émergente.

Il faut envisager de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l’arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression s’aggrave de manière persistante, ou qui présentent des symptômes de suicidalité émergente ou qui pourraient être des précurseurs d’une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves, d’apparition brutale ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.

Si la décision d’arrêter le traitement a été prise, le médicament doit être réduit, aussi rapidement que possible, mais avec la reconnaissance que l’arrêt brutal du traitement peut être associé à certains symptômes.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d’autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être alertés de la nécessité de surveiller l’émergence d’agitation, d’irritabilité, de changements inhabituels de comportement et d’autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l’émergence d’une suicidalité, et de transmettre ces symptômes immédiatement aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les aidants naturels.

Les prescriptions de KHEDEZLA doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage du trouble bipolaire Chez les patients

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On croit généralement (mais non établi dans des études contrôlées) que le traitement d’un tel épisode avec un antidépresseur peut augmenter la probabilité de précipitation d’un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Si l’un des symptômes décrits ci-dessusprésentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être examinés de manière adéquate pour déterminer s’ils sont à risque de trouble bipolaire; un tel dépistage doit inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que KHEDEZLA n’est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Syndrome sérotoninergique

Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), y compris KHEDEZLA, peuventprécifier le syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle. Le risque est augmenté avec l’utilisation concomitante d’autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptanes, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et le millepertuis) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine, c’est-à-dire les IMAO. Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsque ces médicaments sont utilisésseul.

L’utilisation concomitante de KHEDEZLA avec des IMAO est contre-indiquée. De plus, n’initiez pas KHEDEZLA chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Tous les rapports contenant du bleu de méthylène qui fournissaient des informations sur la voie d’administration impliquaient une administration intraveineuse dans la gamme de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Noreports impliquait l’administration de bleu de méthylène par d’autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection locale de tissu) ou à des doses plus faibles. S’il est nécessaire d’initier un traitement par un IMAO tel que le linézolide ou la lumière de méthylèneblue par voie intraveineuse chez un patient prenant KHEDEZLA, arrêtez KHEDEZLA avant d’initier un traitement par l’IMAO.

Surveillez tous les patients prenant KHEDEZLA pour l’émergence desyndrome de la sérotonine. Arrêtez immédiatement le traitement par KHEDEZLA et tout agent stérotonergique concomitant si les symptômes ci-dessus apparaissent et initiez un traitement symptomatique de soutien. Si l’utilisation concomitante de KHEDEZLA avec d’autres médicaments stérotonergiques est cliniquement justifiée, informez les patients de l’augmentation du risque de syndrome sérotoninergique et surveillez les symptômes.

Pression artérielle élevée

Les patients recevant KHEDEZLA doivent subir un contrôle régulier de la pression artérielle car des augmentations de la pression artérielle ont été observées dans des études inclinologiques. L’hypertension préexistante doit être contrôlée avant de commencer le traitement par la desvenlafaxine. Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients souffrant d’hypertension préexistante, d’affections cardiovasculaires ou cérébrovasculaires qui pourraient être compromises par une augmentation de la pression artérielle. Des cas d’hypertension artérielle nécessitant un traitement immédiat ont été rapportés avec la desvenlafaxine.

Une augmentation soutenue de la pression artérielle peut avoir des conséquences défavorables. Pour les patients qui présentent une augmentation soutenue de la pression sanguine pendant le traitement par KHEDEZLA, une réduction de la dose ou une interruption doivent être envisagées.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec l’inhibition de la recapture de la sérotonine, y compris KHEDEZLA, peuvent augmenter le risque d’événements hémorragiques. L’utilisation concomitante d’aspirine, d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, de warfarine et d’autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (conception cas-témoins et de cohorte) ont démontré une association entre l’utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les événements hémorragiques liés aux ISRS et aux IRSN sont passés d’une ecchymose, d’un hématome, d’une épistaxis et de pétéchies à des hémorragies potentiellement mortelles. Informer les patients du risque de saignement associé àl’utilisation concomitante de KHEDEZLA et d’agents antiplaquettaires ou d’anticoagulants. Pour les patients prenant de la warfarine, surveillez attentivement les indices de coagulation lors de l’initiation, du titrage ou de l’arrêt de KHEDEZLA.

Glaucome à angle fermé

La dilatation pupillaire qui survient après l’utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris KHEDEZLA, peut déclencher une crise de fermeture angulaire chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n’a pas de patentiridectomie. Évitez l’utilisation d’antidépresseurs, y compris KHEDEZLA, chez les patients avec angles anatomiquement étroits non traités.

Activation de Manie / Hypomanie

Au cours de toutes les études de phase 2 et de phase 3 de la DMD, une manie a été signalée chez environ 0,02 % des patients traités par la desvenlafaxine.Une activation de manie / hypomanie a également été rapportée chez une faible proportion de patients atteints de troubles affectifs majeurs traités par d’autres antidépresseurs commercialisés. Comme avec tous les antidépresseurs, KHEDEZLA doit être utiliséprincipalement chez les patients ayant des antécédents ou des antécédents familiaux de manie ou d’hypomanie.

Syndrome d’arrêt

Les effets indésirables après l’arrêt des anti-dépresseurs sérotoninergiques, en particulier après un arrêt brutal du traitement, comprennent : nausées, transpiration, humeur dysphorique, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (p.ex., paresthésies, telles que sensations de choc électrique), tremblements, anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Une réduction progressive de la posologie plutôt qu’un arrêt brutal est recommandé dans la mesure du possible.

Convulsions

Des cas de convulsions ont été rapportés dans des études cliniques préalables à la commercialisation de la desvenlafaxine. La desvenlafaxine n’a pas été systématiquement évaluée chez les patients présentant un trouble épileptique. Les patients ayant des antécédents de symptômes ont été exclus des études cliniques préalables à la commercialisation. KHEDEZLA doit êtreprescrit avec prudence chez les patients présentant un trouble épileptique.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite d’un traitement PARSRIS et IRSN, y compris KHEDEZLA. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie apparaîtêtre le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d’hormones antidiurétiques (SIADH). Des cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol/L ont été signalés. Les patients âgés peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémieavec des ISRS et des IRSN. En outre, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autresle volume épuisé peut être plus à risque.

L’arrêt de KHEDEZLA doit être considéré comme un patient hospitalisé présentant une hyponatrémie symptomatique et une intervention médicale appropriée doit être instituée.

Les signes et symptômes de l’hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés de concentration, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse etl’instabilité, qui peut entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont inclus des hallucinations, des syncopes, des convulsions, un coma, un arrêt respiratoire et la mort.

Pneumopathie interstitielle et Pneumonie éosinophile

Les pneumopathies interstitielles et les pneumonies éosinophiles associées au traitement par la venlafaxine (médicament parent de la desvenlafaxine) ont été rarement rapportées. La possibilité de ces événements indésirables devrait êtreconsidérée chez les patients traités par KHEDEZLA qui présentent une apnée progressive, une toux ou une gêne thoracique. Ces patients doivent subir un examen médical promptévaluation et l’arrêt de KHEDEZLA doit être envisagé.

Information sur le conseil du patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide des médicaments).

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller aux patients et aux soignants de rechercher l’urgence de la suicidalité, en particulier au début du traitement et lorsque la dose est ajustée à la hausse ou à la baisse, et leur demander de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé.

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients prenant KHEDEZLA de ne pas utiliser concomitantd’autres produits contenant de la desvenlafaxine ou de la venlafaxine. Les professionnels de santé doivent indiquer aux patients de ne pas prendre KHEDEZLA avec un IMAO oudans les 14 jours suivant l’arrêt d’un IMAO et de prévoir 7 jours après l’arrêt de KHEDEZLAbavant de commencer un IMAO.

Syndrome sérotoninergique

Avertissez les patients du risque de syndrome sérotoninergique, en particulier en cas d’utilisation concomitante de KHEDEZLA avec d’autres agents sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, les amphétamines, le tryptophane, la buspirone et les suppléments de millepertuis).

Pression artérielle élevée

Aviser les patients qu’ils devraient suivre régulièrement la pression artérielle lors de la prise de KHEDEZLA.

Risque accru de saignement

Informer les patients de l’utilisation concomitante de Khedezlavec des AINS, de l’aspirine, d’autres antiplaquettaires, de la warfarine ou d’autres coagulants, car l’utilisation combinée de a été associée à un risque accru de saignement. Conseillez aux patients d’informer leurs fournisseurs de soins de santé s’ils prennent ou envisagent de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui augmentent le risque de saignement.

Activation de la manie / Hypomanie

Conseillez aux patients, à leur famille et aux soignants de surveiller les signes d’activation de la manie / hypomanie.

Arrêt du traitement

Conseiller aux patients de ne pas arrêter brusquement de prendre Khedezlawsans en parler d’abord avec leur professionnel de la santé. Les patients doivent être conscients que des effets d’arrêt du traitement peuvent survenir lors de l’arrêt de KHEDEZLA.

Passage des patients d’Autres antidépresseurs à KHEDEZLA

Des symptômes d’arrêt du traitement ont été rapportés lorsque des patients ont pris d’autres antidépresseurs, dont la venlafaxine, la todesvenlafaxine. L’effilage de l’antidépresseur initial peut être nécessaire pourminimiser les symptômes d’arrêt du traitement.

Interférence Avec les Performances Cognitives et Motrices

Avertissez les patients de l’utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que la thérapie KHEDEZLA n’affecte pas leur capacité à se livrer à de telles activités.

Alcool

Conseiller aux patients d’éviter l’alcool tout en prenant KHEDEZLA.

Réactions allergiques

Conseiller aux patients d’informer leur médecin s’ils développent des phénomènes allergiques tels qu’éruption cutanée, urticaire, gonflement ou difficulté à respirer.

Grossesse

Conseiller aux patientes d’aviser leur médecin si elles deviennent enceintes ou ont l’intention de devenir enceintes pendant le traitement. Aviser les patientesil existe un registre d’exposition à la grossesse qui surveille l’issue de la grossesse chez les femmes exposées à la desvenlafaxine pendant la grossesse.

Comprimé à matrice inerte résiduelle

Les patients recevant KHEDEZLA peuvent remarquer un matricule inerte passant dans les selles ou par colostomie. Les patients doivent être informés quele médicament actif a déjà été absorbé au moment où le patient voitle comprimé à matrice inerte.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Carcinogenèse

Le succinate de Desvenlafaxine administré par gavage oral à des souris et à des rats pendant 2 ans n’a pas augmenté l’incidence des tumeurs dans aucune étude.

Les souris ont reçu du succinate de desvenlafaxine à des doses allant jusqu’à500 / 300 mg / kg / jour (posologie abaissée après 45 semaines d’administration). L’exposition à l’ASC à la dose de 300 mg/kg/jour est estimée à 10 fois l’exposition à l’ASC à une dose adulte de 100 mg par jour.

Les rats ont reçu du succinate de desvenlafaxine à des doses allant jusqu’à 300 mg/ kg/jour (mâles) ou 500 mg/ kg/jour (femelles). L’exposition à l’ASC à la dose la plus élevée est estimée à 11 (mâles) ou 26 (femelles) fois l’exposition à l’ASC à une dose humaine adulte de 100 mg par jour.

Mutagenèse

La desvenlafaxine n’a pas été mutagène lors de l’essai de mutagénèse in vitro (test d’Ames) et n’a pas été clastogène lors d’un essai d’absorption des chromosomes in vitro dans des cellules CHO en culture, d’un essai de micronoyaux de souris in vivo et d’un essai d’aberration chromosomique in vivo chez le rat. De plus, la desvenlafaxine n’était pas génotoxique dans le test in vitro de mutation vers l’avant des cellules de mammifères CHO et était négative dans le test in vitro de transformation des cellules embryonnaires de souris BALB / c-3T3.

Altération de la fertilité

Lorsque le succinate de desvenlafaxine a été administré par voie orale à des rats mâles et femelles, la fertilité a été réduite à la dose élevée de 300 mg / kg/jour, soit 10 fois (mâles) et 19 fois (femelles) l’exposition au SOUSC à un humandose adulte de 100 mg par jour. Il n’y a pas eu d’effet sur la fertilité à 100 mg/kg/jour, soit 3 fois (mâles) ou 5 fois (femelles) l’exposition au SOUSC à une dose humaine adulte de 100 mg par jour. Ces études n’ont pas abordé la réversibilité de l’effet surfertilité. La pertinence de ces résultats pour les humains n’est pas connue.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Grossesse

Registre d’exposition à la grossesse

Il existe un registre d’exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antidépresseurs pendant la grossesse.Les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à inscrire les patientes en appelant le Registre national de grossesse pour les antidépresseurs au 1-844-405-6185.

Résumé des risques

Il n’existe aucune étude publiée sur KHEDEZLA chez les femmes enceintes; cependant, des études épidémiologiques publiées sur des femmes enceintes exposées à laovénlafaxine, le composé parent, n’ont pas révélé d’association claire avec des résultats défavorables au développement (voir Données). Il existe des risques associés à la dépression non traitée pendant la grossesse et à l’exposition aux IRSN et aux ISRS, y compris KHEDEZLA, pendant la grossesse (voir Considérations cliniques).

Dans les études sur le développement de la reproduction chez des rats et des lapins traités avec du succinate de desvenlafaxine, il n’y a eu aucune preuve de tératogénicité à une exposition plasmatique (ASC) allant jusqu’à 19 fois (rats), et 0.5 fois (lapins) l’exposition à une dose humaine adulte de 100 mg par jour. Cependant, une fœtotoxicité et des décès de petits ont été observés chez des rats à une exposition AUC 4,5 fois supérieure à celle observée avec une dose humaine adulte de 100 mg par jour.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de malformations congénitales pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de mariage dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou Embryonnaire / fœtal associé à la maladie

Une étude longitudinale prospective portant sur 201 femmes ayant une histoire de dépression majeure et qui étaient euthymiques au début de la grossesse, a montré que les femmes qui ont arrêté les antidépresseurs pendant la grossessont plus susceptibles de faire une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué à prendre des antidépresseurs.

Effets indésirables chez la mère

L’exposition aux IRSN au milieu à la fin de la grossesse peut augmenter le risque de prééclampsie et l’exposition aux IRSN près de l’accouchement peut augmenter le risque d’hémorragie post-partum.

Effets indésirables fœtaux / néonataux

L’exposition à des IRSN ou à des ISRS en fin de grossesse peut entraîner un risque accru de complications néonatales nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde. Surveiller les nouveau-nés qui ont été exposés Àkhedezla au troisième trimestre de la grossesse pour le syndrome d’arrêt du médicament (seeData).

Données

Données humaines

Des études épidémiologiques publiées sur des femmes enceintes exposées au composé parent venlafaxine n’ont pas signalé d’association claire avec des malformations congénitales majeures ou une fausse couche. Les limites méthodologiques de ces études d’observation comprennent l’exposition possible et la classification des résultats, l’absence de contrôles adéquats, l’ajustement pour les facteurs de confusion et les études de confirmation; par conséquent, ces études ne peuvent établir ou exclure aucun risque associé à la drogue pendant la grossesse.

Des études de cohortes rétrospectives basées sur des données sur les allégations ont mis en évidence une association entre l’utilisation de venlafaxine et la prééclampsie, par rapport aux femmes dépressives qui n’ont pas pris d’antidépresseur pendant la grossesse. Une étude évaluant l’exposition à la venlafaxine au cours du deuxième trimestre ou de la première moitié du troisième trimestre et la prééclampsie ont montré un risque accru par rapport aux femmes non exposées à la dépression (RR ajusté (adj) de 1,57, IC à 95 % de 1,29 à 1,91). La prééclampsie a été observée à des doses de venlafaxine égales ou supérieures à 75 mg par jour et une durée de traitement > 30 jours. Une autre étude qui a évalué l’exposition à la venlafaxine dans les semaines de gestation 10-20 et la prééclampsie a montré un risque accru à des doses égales ou supérieures à 150 mg par jour. Les données disponibles sont limitées par une éventuelle erreur de classification et une confusion possible en raison de la gravité de la dépression et d’autres facteurs de confusion.

Des études de cohortes rétrospectives basées sur des données sur les allégations ont suggéré une association entre l’utilisation de venlafaxine près du moment de l’accouchement ou lors de l’accouchement et l’hémorragie post-partum. Une étude a montré un risque accru d’hémorragie post-partum lorsque l’exposition à la venlafaxine s’est produite pendant l’accouchement, par rapport aux femmes déprimées non exposées (adj RR 2,24 (IC à 95% de 1,69 à 2,97). Il n’y avait pas de risque accru chez les femmes exposées à la venlafaxine plus tôt dans la grossesse. Les limites de cette étude incluent la confusion possible due àla sévérité de la dépression et d’autres facteurs de confusion. Une autre étude a montré un risque accru d’hémorragie post-partum lorsque l’exposition à l’IRSN s’est produite pendant au moins 15 jours au cours du dernier mois de la grossesse ou pendant l’accouchement, par rapport aux femmes non exposées (adj RR 1,64-1,76). Les résultats de cette étude peuvent être confondus par les effets de la dépression.

Les nouveau-nés exposés à un IRSN ou à un ISRS à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde. De telles complications peuvent survenir immédiatementsur la livraison. Les résultats cliniques rapportés ont inclus une détresse respiratoire, une cyanose, une apnée, des convulsions, une instabilité de la température, des difficultés d’alimentation, des vomissements, une hypoglycémie, une hypotonie, une hypertonie, une hyperréflexie, des tremblements, une nervosité, une irritabilité et des pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d’arrêt du médicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique estconsistant au syndrome sérotoninergique.

Données sur les animaux

Lorsque le succinate de desvenlafaxine a été administré par voie orale à des rats et à des lapins enceintes pendant la période d’organogenèse à des doses allant jusqu’à 300 mg / kg / jour et 75 mg / kg / jour, respectivement, aucun effet tératogène n’a été observé.Ces doses ont été associées à une exposition plasmatique (ASC) 19 fois (rats) et0.5 fois (lapins) l’exposition à l’ASC à une dose humaine adulte de 100 mg par jour.Cependant, le poids fœtal a diminué et l’ossification squelettique a été retardée dans les rats en association avec une toxicité maternelle à la dose la plus élevée, avec une exposition au point d’exposition à la dose sans effet égale à 4,5 fois l’exposition au point d’exposition à la dose adulte de 100 mg par jour.

Lorsque le succinate de desvenlafaxine a été administré par voie orale à des rats enceintes tout au long de la gestation et de la lactation, il y a eu une diminution du poids des pupes et une augmentation du nombre de décès de petits au cours des quatre premiers jours de lactation à la dose la plus élevée de 300 mg / kg / jour. La cause de ces décès n’est pas connue.L’exposition à l’ASC à la dose sans effet pour la mortalité des petits rats était de 4,5 fois l’exposition à l’ASC à une dose humaine adulte de 100 mg par jour. La croissance post-sevrage et les performances productives de la descendance n’ont pas été affectées par le traitement maternel avec du succinate de desvenlafaxine à des expositions 19 fois supérieures à l’exposition AUC à une dose humaine adulte de 100 mg par jour.

Lactation

Résumé du risque

Les données limitées disponibles de la littérature publiée montrent des niveaux faibles de la desvenlafaxine dans le lait maternel et n’ont pas montré d’effets indésirables chez les nourrissons allaités (voir Données). Il n’existe pas de données sur les effets dedesvenlafaxine sur la production laitière.

Les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement au sein doivent être pris en compte avec le besoin clinique de KHEDEZLA de la mère et tout effet indésirable potentiel sur l’enfant allaité de KHEDEZLA ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Une étude sur la lactation a été menée chez 10 femmes allaitantes (à une moyenne de 4,3 mois après l’accouchement) qui étaient traitées par une dose quotidienne de 50 à 150 mg de desvenlafaxine pour la dépression post-partum. L’échantillonnage a été effectué à l’état d’équilibre (jusqu’à 8 échantillons) sur une période de dosage de 24 heures, et incluait le lait maternel et le lait postérieur. La dose relative moyenne chez le nourrisson a été calculée à 6,8 % (plage de 5,5 à 8,1 %). Aucun effet indésirable n’a été observé chez les nourrissons.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de KHEDEZLA n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement de la TDM.

Les antidépresseurs, tels que KHEDEZLA, augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques.

Des informations supplémentaires décrivant des études cliniques dont l’efficacité n’a pas été démontrée chez des patients pédiatriques sont approuvées pour WyethPharmaceuticals Inc., une filiale de Pfizer Inc.Pristiq® (desvenlafaxine) Comprimés à Libération Prolongée. Cependant, en raison de Wyeth Pharmaceuticals Inc., filiale de Pfizer Inc.les droits d’exclusivité de commercialisation, ce produit n’est pas étiqueté avec cette information pédiatrique.

Études sur des animaux juvéniles

Dans une étude sur des animaux juvéniles, des rats mâles et femelles ont été traités avec de la desvenlafaxine (75, 225 et 675 mg/kg/jour) à partir du jour postnatal (PND) 22 à 112. Des déficits comportementaux (plus de temps immobile dans un test d’activité motrice, plus de temps de nage dans un test de canal droit et absence d’habitat dans un test de sursaut acoustique) ont été observés chez les mâles et les femelles, mais ont été inversés après une période de récupération. Un Niveau sans effet nocif (DSENO) n’a pas été identifié pour ces déficits. La faible dose avec effet indésirable (DMENO) était de 75 mg/kg/jour, ce qui était associé à une exposition plasmatique (ASC) deux fois supérieure aux niveaux mesurés avec une dose pédiatrique de 100 mg par jour.

Dans une deuxième étude sur des animaux juvéniles, des rats mâles et femelles ont reçu de la desvenlafaxine (75, 225 ou 675 mg/kg/jour) pendant 8 à 9 semaines à partir de la DPN 22 et ont été accouplés avec des homologues naïfs. Des retards dans la maturation sexuelle et une diminution de la fertilité, du nombre de sites d’implantation et des embryons vivants totaux ont été observés chez les femelles traitées à toutes les doses. La DMENO pour ces définitions est de 75 mg / kg / jour, ce qui a été associé à une ASC deux fois supérieure aux niveaux mesurés avec une dose pédiatrique de 100 mg par jour. Ces résultats ont été inversésà la fin d’une période de récupération de 4 semaines. La pertinence de ces résultats pour l’humainne sait pas.

Utilisation gériatrique

Sur les 4 158 patients dans les études cliniques avecdésvénlafaxine, 6% étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes; cependant, dans les études à court terme contrôlées versus placebo, il y avait une incidence plus élevée d’hypotension orthostatique systolique chez les patients ≥65 ans que chez les patients < 65 ans traités par la desvenlafaxine. Pour les patients âgés, une éventuelle clairance rénale réduite deKHEDEZLA doit être prise en compte lors de la détermination de la dose.

Les ISRS et les IRSN, y compris la desvenlafaxine, ont été associés à des cas d’hyponatrémie cliniquement significative chez des patients âgés, qui peuvent être plus à risque de cet événement indésirable.

Insuffisance rénale

Ajuster la posologie maximale recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (ClCr 15 à 50 mL / min, C-G) ou une maladie rénale terminale (ClCr < 15 mL / min, C-G).

Insuffisance hépatique

Ajuster la posologie maximale recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh de 7 à 15).