Résumé
Le facteur de croissance des kératinocytes (KGF), également appelé facteur de croissance des fibroblastes 7 (FGF7), est synthétisé par les fibroblastes cutanés. Cependant, son activité mitogène se situe sur les kératinocytes cutanés, où elle est le facteur de croissance le plus puissant identifié à ce jour. Pour explorer la fonction de KGF in vivo, nous avons utilisé la technologie des cellules souches embryonnaires pour générer des souris dépourvues de KGF. Au fil du temps, leur fourrure a développé une apparence emmêlée, très similaire à celle de la souris rugueuse, dont la mutation récessive correspond au locus KGF ou à proximité du locus KGF sur le chromosome 2 de la souris. Contrairement aux décochages du facteur de croissance transformant alpha (TGF-alpha) et du FGF5 récemment rapportés, qui présentaient des défauts dans la gaine de la racine externe du follicule et le cycle de croissance des cheveux, respectivement, le défaut capillaire dans le KGF knockout semblait être limité aux cellules donnant naissance à la tige du cheveu. Ainsi, nous avons découvert une troisième voie de facteur de croissance, au moins partiellement non chevauchante, impliquée dans l’orchestration de la croissance et / ou de la différenciation des follicules pileux. Étonnamment, l’absence de KGF n’a entraîné aucune anomalie de la croissance épidermique ou de la cicatrisation des plaies. Cela était vrai même lorsque nous avons conçu des souris à double ko, nulles pour le KGF et le TGF-alpha, deux facteurs qui augmentent considérablement dans le processus normal de cicatrisation des plaies. Alors que nous n’avons trouvé aucune preuve de changements compensatoires au niveau de l’ARNm des souris knockout blessées, ces données impliquent que la régulation de la croissance épidermique est complexe et implique un certain nombre de facteurs de stimulation de la croissance qui vont au-delà de ce que l’on pense être les principaux facteurs de croissance paracrine et autocrine. Nous suggérons que la redondance dans la croissance épidermique et la cicatrisation des plaies est susceptible de provenir de la vitalité de ces fonctions pour l’organisme, une caractéristique qui n’est pas une considération pour le follicule pileux.
