Les inhibiteurs de MILAN–Janus kinase (JAK) ont une science claire soutenant leur utilisation dans l’alopécie areata, et un nombre croissant d’études positives démontrent leur efficacité dans la repousse des cheveux, a déclaré Brett King, MD, PhD, lors du Congrès mondial de dermatologie.
Bien qu’ils ne soient pas encore spécifiquement approuvés pour l’alopécie areata, les inhibiteurs de JAK font déjà leur chemin dans des algorithmes de traitement rédigés par des experts pour la gestion de cette maladie, a déclaré le Dr King, professeur agrégé de dermatologie à l’Université de Yale, New Haven, Connecticut.
« Les inhibiteurs de JAK sont très à notre portée pour le traitement de l’alopécie sévère », a déclaré le Dr King dans une présentation orale sur les progrès thérapeutiques de l’alopécie. « Nous devons suivre la science », a-t-il ajouté. « Nous ne serions pas ici à raconter une histoire sur les inhibiteurs de JAK et ces autres agents sans des scientifiques très brillants, nous devons donc vraiment applaudir les personnes qui en ont fait le centre de leurs recherches. »
JAK science
La science soutenant les inhibiteurs de JAK remonte à un rapport de 2014 d’Angela M. Christiano, PhD, Raphael Clynes, de l’Université Columbia, New York, et d’autres montrant que l’alopécie areata est entraînée par des lymphocytes T cytotoxiques et est inversée par l’inhibition de la voie JAK / STAT dans des modèles murins de maladie (Nat Med. 2014 Sep; 20:1043-9). Ces chercheurs ont également signalé une repousse presque complète des cheveux chez trois patients ayant reçu du ruxolitinib par voie orale, un inhibiteur de JAK1 et JAK2, faisant allusion à l’importance clinique potentielle de cette approche ciblée.
Comme l’a expliqué le Dr King, la sécrétion d’interleukine (IL)-15 par la cellule endothéliale du follicule pileux active les cellules T CD8 + NKG2D + conduisant à la sécrétion d’interféron (IFN)-gamma, qui a un récepteur sur la cellule épithéliale du follicule pileux, activant cette cellule pour sécréter plus d’IL-15.
« IL-15 et IFN-gamma signalent tous deux par la voie JAK / STAT », a-t-il déclaré. « Il y a plus de 50 cytokines qui signalent par la voie JAK / STAT, y compris l’IFN-gamma et l’IL-15, et lorsqu’elles se lient à leur récepteur à la surface de la cellule, elles passent le relais, si vous voulez, aux enzymes JAK, dont il y a 4 membres – JAK1, 2, 3 et tyrosine kinase 2. Ces enzymes passent ensuite le relais à STAT, et STAT se transloque vers le noyau, où la transcription se produit et la maladie se produit. Nous avons donc la possibilité avec un inhibiteur de JAK de petite molécule de médier la maladie, de sorte que si nous donnons à cette personne un inhibiteur de JAK, elle devrait repousser les cheveux. »
Données JAK
Un certain nombre d’études sur les inhibiteurs de JAK confirment cette science, y compris une étude en ouvert sur 66 patients traités par l’inhibiteur JAK1/3 du tofacitinib deux fois par jour (JCI Insight. 22 septembre 2016; 1: e89776). Environ un tiers a connu une amélioration de 50% ou plus par rapport à l’inclusion, mesurée par la gravité du score de l’outil d’alopécie (SALT) sur 3 mois de traitement, avec des événements indésirables limités aux infections de grade 1-2, selon les auteurs, dont le Dr King.
À peu près au même moment, les résultats d’une étude en ouvert sur le ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1 / 2, ont été publiés montrant que 9 des 12 patients avaient une repousse complète ou presque complète des cheveux du cuir chevelu sur 6 mois de traitement, a-t-il déclaré.
Dans une étude rétrospective ultérieure de 90 patients traités par le tofacitinib, environ 66% à 70% des patients ont présenté une repousse des cheveux, selon la dose reçue. Cependant, cette étude a également montré que la repousse des cheveux était peu probable chez les patients présentant une perte complète ou presque complète des cheveux du cuir chevelu pendant 10 ans ou plus, a déclaré le Dr King. Une étude supplémentaire a montré que le tofacitinib pouvait être efficace chez les adolescents comme chez les adultes, voire plus efficace, a-t-il ajouté, tandis qu’une autre a constaté que le ruxolitinib à faible dose était aussi efficace que le ruxolitinib à dose plus élevée pour le traitement de l’alopécie sévère. areata.
Les nouvelles de 2019 entouraient les résultats de deux essais randomisés contrôlés par placebo en double aveugle, rapportés lors de la réunion annuelle de l’American Academy of Dermatology à Washington, DC, montrant une efficacité pour les agents expérimentaux ciblés par JAK par voie orale, un inhibiteur de JAK 1/2 (CTP-543) et un inhibiteur de TYK2 /JAK1 (PF-06700841) et un inhibiteur de JAK3 (PF-06651600).
« Je pense que c’est vraiment l’avenir proche du traitement de l’alopécie areata », a déclaré le Dr King.
Pas encore de succès pour les JAKs topiques
Un domaine où les inhibiteurs de JAK n’ont pas encore brillé est dans les formulations topiques. Dans une étude pilote sur la pommade tofacitinib à 2%, seulement 1 patient sur 10 avait une croissance significative des cheveux du cuir chevelu, tandis qu’une étude sur le ruxolitinib topique a été arrêtée tôt et les résultats n’ont pas encore été rapportés, selon le Dr King. « En tant que dermatologues, nous sommes toujours intéressés par le traitement topique des maladies de la peau, mais je ne suis pas sûr que l’alopécie areata soit une maladie pour laquelle les inhibiteurs topiques du JAK seront efficaces », a-t-il déclaré.
Le Dr King a fait état de divulgations liées à Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron et Sanofi Genzyme.
