Contexte: Lumateperone est un agent de première classe en développement pour la schizophrénie qui agit de manière synergique à travers les systèmes sérotoninergiques, dopaminergiques et glutamatergiques.
Méthodes: Le programme clinique de lumateperone dans la schizophrénie comprend 3 essais cliniques contrôlés (Étude 005, n = 335; Étude 301, n = 450; et Étude 302, n = 696) pour évaluer l’efficacité. Le critère d’évaluation principal était le changement du score total PANSS par rapport au placebo. En outre, une étude ouverte de commutation de sécurité a été menée dans laquelle 302 patients atteints de schizophrénie stable ont été remplacés par des antipsychotiques standard de soins (SOC) et traités pendant 6 semaines avec de la lumatépérone, puis de nouveau au SOC.
Résultats: Dans les études 005 et 301, 60 mg d’ITI-007 ont atteint le critère d’évaluation principal avec une efficacité supérieure statistiquement significative par rapport au placebo au jour 28. Dans l’étude 302, aucune dose de lumatépérone ne s’est séparée du placebo sur le critère d’évaluation principal; une réponse élevée au placebo a été observée dans cette étude. Dans les 3 essais d’efficacité, la lumatépérone a amélioré les symptômes de la schizophrénie avec la même trajectoire et la même ampleur d’amélioration par rapport à l’inclusion. La lumatépérone a été bien tolérée avec un profil de sécurité favorable dans toutes les études. Dans les deux études portant sur la rispéridone incluse comme témoin actif, la lumatépérone était statistiquement significativement meilleure que la rispéridone sur les principales mesures de tolérance et d’innocuité. Dans l’étude de commutation de sécurité en ouvert, des améliorations statistiquement significatives du poids corporel par rapport au SOC ont été observées, les paramètres cardiométaboliques et endocriniens se sont à nouveau détériorés lorsqu’ils ont repris le médicament SOC.
Discussion: La Lumatépérone représente une nouvelle approche du traitement de la schizophrénie. L’absence de problèmes de sécurité cardiométabolique et motrice présente un profil de sécurité différent de la thérapie antipsychotique SOC.
