Les maladies de Kufs de type A et de type B sont causées par des mutations dans deux ensembles de gènes différents. Les deux ensembles de gènes sont responsables de la production de protéines et d’enzymes fortement impliquées dans la dégradation et l’excrétion des protéines dans la cellule, en particulier la cellule nerveuse.
Type AEdit
Les mutations des gènes CLN6 et PPT1 entraînent la maladie de Kufs de type A. CLN6 produit des protéines qui facilitent le transport des graisses dans une cellule, ainsi que l’excrétion hors de la cellule. Le gène PPT1 code pour l’enzyme palmotoyl-protéine thioestérase-1. Cette enzyme est responsable de l’élimination des chaînes latérales des acides gras des protéines qui ont été translocées dans le lysozyme. En éliminant les graisses environnantes, la thioestérase-1 de la protéine palmotoyle facilite l’accès aux autres enzymes pour décomposer le reste de la protéine. L’accumulation de corps gras dans le cerveau est une conséquence des gènes mutés. Les graisses et les protéines qui s’accumulent sont appelées lipopigments. Finalement, l’accumulation de lipopigments entraîne la mort des cellules neuronales, laissant la place aux symptômes phénotypiques. Le type A est une maladie autosomique récessive, indiquant qu’elle est héritée des parents. Chaque parent doit porter une copie de la mutation; cependant, la désignation récessive indique qu’avec une seule copie, les parents ne sont pas affectés et ne présentent aucun symptôme.
Type BEdit
La maladie de Kufs de type B est causée par des mutations des gènes DNAJC5 et CTSF. Cette forme de Kufs est autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie de chaque gène muté suffit pour que la maladie se manifeste. Lorsqu’il y a une mutation dans le gène DNAJC5, elle affecte la production d’une protéine de chaîne de cystéine (CSP) codée dans DNAJC5. Le CSP aide à transmettre des signaux à travers les nerfs du cerveau. Lorsque le gène CTSF est muté, il ne peut pas produire de cathepsine F, une enzyme qui coupe les protéines du lysozyme. En coupant les protéines, la cathepsine F peut modifier la fonction des protéines et aider à les décomposer. Semblable au type A, lorsque le DNAJC5 et le CTSF ne sont pas fonctionnels, il en résulte une dégradation incomplète des protéines. Encore une fois, les lipopigments s’accumulent et la fonction cérébrale diminue à mesure que les cellules neuronales meurent.
