L’objectif de la présente étude était de développer et d’évaluer la prévisibilité interne pour les modèles de corrélation in vitro-in vivo de niveau C et A (IVIVC) pour le prototype de dosage à libération modifiée (MR) formes de metformine. Les données de dissolution in vitro de la metformine ont été recueillies pendant 22 h à l’aide d’une méthode USP II (paddle). Des données de concentration plasmatique in vivo ont été obtenues auprès de 8 volontaires sains après administration de formes posologiques à libération immédiate (IR) et MR de la metformine. Des modèles IVIVC de niveau linéaire C ont été développés en utilisant des données de dissolution à 2,0 et 4,0 h et un temps de dissolution moyen in vitro (MDT). Un modèle de niveau A basé sur la déconvolution a été tenté par une corrélation entre le pourcentage d’entrée in vivo obtenu par déconvolution et le pourcentage de dissolution in vitro obtenu expérimentalement. De plus, des modèles IVIVC de niveau A de convolution de base et étendue ont été tentés pour la metformine. La prévisibilité interne des modèles IVIVC a été évaluée en comparant les valeurs observées et prédites pour C (max) et ASC (INF). Les résultats suggèrent que des modèles de niveau C hautement prédictifs avec des erreurs de prédiction (%PE) de < 5% pourraient être développés. Le pourcentage moyen d’entrée in vivo de la metformine était incomplet dans toutes les formulations et ne dépassait pas 35 % de la dose. Les modèles de niveau A basés sur la déconvolution pour toutes les formulations de MR étaient curvilignes. Cependant, un modèle IVIVC unique applicable à toutes les formulations de MR n’a pas pu être développé en utilisant l’approche de déconvolution. Le modèle de base de niveau de convolution A, qui utilisait la dissolution in vitro comme entrée in vivo, avait des valeurs de % PE aussi élevées que 103%. En utilisant une approche de convolution étendue, qui a modélisé l’absorption de la metformine à l’aide d’une fonction Hill, un modèle IVIVC de niveau A avec % de PE aussi bas que 11% a été développé. En conclusion, les travaux actuels indiquent que des modèles IVIVC de niveau C et A avec une bonne prévisibilité interne peuvent être développés pour un médicament à perméabilité et à fenêtre d’absorption limitées tel que la metformine.
