Phénomène de transformation de la forme L chez Mycobacterium tuberculosis associé à une tolérance au médicament à l’éthambutol

Objectif / contexte: Des formes bactériennes déficientes dans la paroi cellulaire (formes L) peuvent survenir avec une résistance aux facteurs qui déclenchent leur apparition. Il est intéressant d’étudier la relation entre la transformation de la forme L de Mycobacterium tuberculosis et l’exposition de la tolérance au médicament à l’éthambutol (EMB), un inhibiteur de la synthèse de la paroi cellulaire.

Méthodes: Le variant de forme L a été produit à partir d’une souche EMB sensible de M. tuberculosis par un protocole de traitement du stress cryogénique et a ensuite été cultivé en milieu semi-solide Middlebrook 7H9, contenant de l’EMB à une concentration inhibitrice minimale de 2 mg / L. La sensibilité à l’EMB de la souche parentale et de son variant de forme L a été évaluée phénotypiquement et en utilisant un essai de polymorphisme de longueur de fragment de restriction par réaction en chaîne par polymérase ciblant une mutation dans le fragment du gène embB306.

Résultats: Contrairement à la sensibilité à l’EMB de la souche parentale, son variant de forme L a montré une résistance phénotypique à des concentrations élevées d’EMB (16 mg/L), mais la mutation d’embB306 n’a pas été trouvée. L’observation en microscopie électronique du variant de la forme L a montré une population hétérogène de bactéries, avec différents degrés de déficience de la paroi cellulaire, ainsi que des cellules de type protoplastique sans parois cellulaires. Les structures en forme de capsule observées autour des cellules de forme L et la matrice en forme de biofilm produite par la population de forme L sont particulièrement intéressantes.

Conclusion: Nous suggérons que l’expression de la résistance phénotypique à l’EMB chez M. tuberculosis peut être associée à des altérations ou à une perte des parois cellulaires chez les bactéries de forme L, respectivement, ce qui se traduit par l’absence de cible spécifique pour l’action de l’EMB. De plus, la production de structures en forme de capsule et de matrice de biofilm par les formes L pourrait contribuer à leur résistance et à leur survie en présence d’agents antibactériens.

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