Discussion
Historiquement, des descriptions anecdotiques d’individus atteints du syndrome de mauvaise odeur de poisson ont été enregistrées au cours de divers millénaires et cultures1. De l’épopée indienne de la dynastie Bharata2 à William Shakespeare. John Arbuthnot (1667-1735), mathématicien et médecin, a écrit dans son traité sur la nutrition et les aliments: « Les huiles dont abondent les poissons deviennent souvent rances et reposent lourdement sur le ventre, et affectent la sueur même avec une odeur rance, ce qui se révèle vrai dans certains endroits, où les habitants vivent entièrement de poisson » 3. La première description clinique d’un cas de syndrome de mauvaise odeur de poisson est attribuée en 1970. La patiente était une fillette de 6 ans avec des antécédents d’infections pulmonaires multiples depuis la période néonatale. L’enfant avait les stigmates cliniques du syndrome de Turner, une recherche de triméthylamine, qui était connue pour sentir le poisson. Des études biochimiques à la suite d’une dose de défi oral de triméthylamine ont montré qu’il y avait une augmentation marquée de l’excrétion de l’amine libre dans ses urines ainsi qu’une exacerbation prononcée de son problème d’odeur. Trois témoins sains n’ont pas montré ces augmentations4. Une étude de population et de généalogie a confirmé que la N-oxydation de la triméthylamine dans une population blanche de race blanche était sous contrôle génétique et présentait un polymorphisme5. Cette étude sur un groupe aléatoire de population blanche britannique a montré que la capacité à N-oxyder la triméthylamine dérivée de l’alimentation était biaisée en termes de répartition de la population. Sur la base d’un rapport métabolique triméthylamine urinaire / N-oxyde de triméthylamine, des « valeurs aberrantes » métaboliques ont pu être discernées. Les patients ayant reçu un diagnostic de syndrome de mauvaise odeur de poisson occupaient un extrême de la distribution, et des études généalogiques impliquant l’utilisation d’un test oral de défi à la triméthylamine5 ont révélé que les parents pouvaient être identifiés comme porteurs ou hétérozygotes d’une N-oxydation dysfonctionnelle.
Le syndrome de mauvaise odeur de poisson doit être différencié d’une mauvaise hygiène, d’une gingivite, d’infections urinaires, de pertes vaginales infectées et d’une maladie hépatique et rénale avancée. Dans l’urémie, les solutés contenant de l’azote simples qui s’accumulent comprennent les amines aliphatiques monométhylamine, diméthylamine et triméthylamine. Ces composés sont produits à la fois par les bactéries intestinales et les cellules de mammifères. Ils sont chargés positivement au pH physiologique, et leur élimination lors d’une hémodialyse intermittente peut être limitée par leur distribution préférentielle dans le compartiment intracellulaire relativement acidifique6. Le fœtus urémique, ou haleine de poisson, des patients atteints d’urémie est attribuable à la triméthylamine, et les amines ont été associées à une altération de la fonction cérébrale chez les patients et les modèles animaux7-9.
Le diagnostic est établi par la mise en évidence d’une augmentation de la triméthylamine libre dans l’urine, avec une réduction du N-oxyde de triméthylamine. Cela ne peut pas être fait sur chromatographie sur couche mince, mais nécessite une chromatographie en phase gazeuse. Les échantillons d’urine doivent être prélevés selon des techniques aseptiques, acidifiés à pH 2.0 avec de l’acide chlorhydrique, et maintenu congelé jusqu’au dosage pour empêcher la dégradation bactérienne de la triméthylamine, qui se produit normalement dans l’urine non traitée10. L’urine doit être prélevée à un moment où l’odeur est maximale et pendant que le patient suit un régime alimentaire normal mais sans poisson pendant deux jours.
Le traitement implique des conseils et des ajustements alimentaires. Une explication de la nature biochimique du trouble et des facteurs exacerbants tels que les menstruations soulagera grandement les angoisses des patients. Les ajustements alimentaires comprennent l’évitement des produits riches en choline (œufs, foie, pois, soja et poisson de mer), ce qui réduit l’excrétion de triméthylamine et peut réduire l’odeur. La restriction du lait s’est avérée utile dans certains cas11. Parfois, une courte cure de métronidazole, de néomycine12 et de lactulose13 peut supprimer la production de triméthylamine en réduisant l’activité de la microflore intestinale. Il a été rapporté que les savons dont le pH est compris entre 5,5 et 6,5 réduisent considérablement l’odeur chez certains patients14. Ils agissent en retenant la triméthylamine sécrétée (une base forte) sous une forme de sel moins volatile. Puisque le FMO3 humain participe à l’oxygénation de médicaments contenant des hétéroatomes nucléophiles, de xénobiotiques et de matériaux endogènes, pour le traitement de la thérapie génique de carence et l’induction enzymatique avec des médicaments fournissent de l’espoir dans l’avenir.
Tests biochimiques des sibs pour identifier ceux qui sont touchés et bénéficieront de la prise en charge afin de réduire la production de triméthylamine. La triméthylaminurie est héritée de manière autosomique récessive. Les tests prénataux peuvent être offerts par des laboratoires offrant des tests prénataux personnalisés pour les familles dans lesquelles les mutations responsables de la maladie ont été identifiées.
