LYON, France & OSAKA, Japon– (BUSINESS WIRE) PO POXEL SA (Euronext–POXEL-FR0012432516), une société biopharmaceutique axée sur le développement de traitements innovants pour les maladies métaboliques les troubles, y compris le diabète de type 2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH), et Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd (Siège social: Osaka, Japon; Directeur représentant, Président et Chef de la direction: Hiroshi Nomura; Code des valeurs mobilières: 4506, Première section de l’EST), a annoncé aujourd’hui les résultats positifs de TIMES 2, un essai de phase 3 évaluant l’Iméglimine en association avec des traitements hypoglycémiques approuvés, et en monothérapie, pour le traitement du diabète de type 2 au Japon. Ces résultats marquent la conclusion réussie du programme de phase 3 au Japon, appelé TIMES (Trials of IMeglimin for Effectiveness and Safety), qui comprenait trois essais pivots pour évaluer l’efficacité et la sécurité de l’Imeglimin chez plus de 1 100 patients.
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» Le diabète de type 2 est une maladie évolutive et implique la nécessité d’agents supplémentaires au fil du temps. La prise en charge réussie des patients diabétiques de type 2 qui ne sont plus contrôlés par une seule thérapie passera à une thérapie combinée utilisant des agents dotés de mécanismes d’action complémentaires « , a déclaré le professeur Kohei Kaku, MD, PhD, Département de médecine interne, École de médecine de Kawasaki, Okayama, Japon. « Dans l’essai de phase 3 FOIS 2, il a été observé que l’iméglimine démontrait des avantages d’efficacité supplémentaires en tant que traitement complémentaire à un inhibiteur de la DPP-4 ainsi qu’à d’autres agents de soins standard avec différents mécanismes, y compris la metformine. Les avantages d’efficacité supplémentaires observés pour l’Imeglimine en association avec d’autres agents dans l’essai TIMES 2, combinés à son profil de tolérance et de tolérance favorable, soulignent le potentiel de l’Imeglimine en tant que nouvelle option de traitement innovante pour compléter d’autres thérapies hypoglycémiques existantes. »
L’essai TIMES 2 renforce encore le profil différencié de l’Imeglimine, montrant que son double mécanisme d’action consistant à augmenter la sécrétion d’insuline en réponse au glucose et à améliorer la sensibilité à l’insuline a montré des avantages supplémentaires en termes d’efficacité, en particulier avec des agents ayant des mécanismes d’action complémentaires. Dans l’essai en groupe parallèle ouvert de 52 semaines, qui a évalué l’innocuité et l’efficacité à long terme de l’Iméglimine chez 714 patients japonais atteints de diabète de type 2, 1 000 mg d’Iméglimine ont été administrés par voie orale deux fois par jour en association avec des agents hypoglycémiants existants, notamment un inhibiteur de la DPP-4, une thiazolidine, un inhibiteur de l’alpha-glucosidase, un glinide, un biguanide, un inhibiteur de la SGLT-2, une sulfonylurée et un agoniste injectable du récepteur GLP1 ou en monothérapie. L’essai TIMES 2, qui était ouvert et non contrôlé par placebo, a montré une diminution de l’hémoglobine glyquée A1c (HbA1c) par rapport à l’inclusion à la fin de la période de traitement de 52 semaines (moyenne LS) de:
- -0.92% par rapport à l’inclusion avec de l’Imeglimine en complément d’un inhibiteur de la DDP-4
- -0,88 % par rapport à l’inclusion avec de l’Imeglimine en complément d’une thiazolidine
- -0,85 % par rapport à l’inclusion avec de l’Imeglimine en complément d’un inhibiteur de l’alpha-glucosidase
- -0,70 % par rapport à l’inclusion avec de l’Imeglimine en complément d’un glinide
- -0.67% par rapport à l’inclusion avec l’Imeglimine en tant qu’ajout à un biguanide
- -0,57% par rapport à l’inclusion avec l’Imeglimine en tant qu’ajout à un inhibiteur du SGLT2
- -0,56% par rapport à l’inclusion avec l’Imeglimine en tant qu’ajout à un sulfamide hypoglycémiant
- -0,12% par rapport à l’inclusion avec l’Imeglimine en tant qu’ajout à un GLP1 agoniste des récepteurs
- -0.46% par rapport à l’inclusion avec l’Iméglimine en monothérapie
De plus, l’essai TIMES 2 a atteint un autre critère d’efficacité important et a montré une diminution de la glycémie à jeun (FPG) qui était cohérente avec la réduction de l’HbA1c, sauf dans le groupe GLP1, qui a montré une réduction plus forte de la FPG par rapport à la diminution observée de l’HbA1c.
De plus, la diminution de l’HbA1c et de la FPG pour L’iméglimine en monothérapie était similaire aux études précédentes dans cette population lorsqu’elle était mesurée à partir de l’inclusion (non contrôlée par placebo), comme l’essai de phase 2b au Japon.
Dans cet essai, l’Imeglimine a démontré un profil de tolérance et d’innocuité favorable qui a été observé dans tous les bras de l’étude. De plus, le profil des événements indésirables était conforme à ce qui a été observé dans l’essai TIMES 1 en monothérapie, l’essai TIMES 3 en association avec l’insuline et les études cliniques antérieures sur l’Iméglimine.
« Les résultats de TIMES 2 représentent une étape importante pour Imeglimin, avec l’achèvement de notre solide programme de phase 3 au Japon. Au cours des trois essais Pivotal TIMES, l’Imeglimine a démontré sa capacité à réduire de manière sûre et significative l’HbA1c, en monothérapie, en association avec l’insuline et maintenant en association avec d’autres thérapies existantes « , a déclaré Thomas Kuhn, PDG de Poxel. « Pris ensemble, ces résultats présentent le potentiel de l’iméglimine pour traiter le diabète de type 2 à plusieurs stades de la maladie. Nous travaillons en étroite collaboration avec notre partenaire Sumitomo Dainippon Pharma dans le cadre des activités visant à compléter et à soumettre la demande de Nouveau médicament japonais en 20203, et à livrer ce candidat médicament prometteur aux patients en 20213. »
Le programme TIMES est un effort de développement conjoint entre Poxel et Sumitomo Dainippon Pharma. Les sociétés ont conclu un partenariat stratégique en octobre 2017 pour le développement et la commercialisation d’Imeglimin au Japon, en Chine, en Corée du Sud, à Taiwan et dans neuf autres pays d’Asie du Sud-Est et de l’Est.4
« Ces résultats positifs renforcent nos observations des études TIMES 1 et TIMES 3 et continuent de démontrer les avantages d’efficacité de l’Imeglimine, en particulier en association avec d’autres thérapies approuvées qui ont des mécanismes d’action complémentaires », a déclaré Nobuhiko Tamura, Membre du Conseil d’administration, Cadre supérieur; Division du développement de médicaments de Sumitomo Dainippon Pharma. « Nous pensons que l’iméglimine a le potentiel, avec son double mécanisme d’action différencié et son profil de sécurité et de tolérance favorable, d’être un ajout important à notre franchise existante sur le diabète et pourrait compléter spécifiquement notre inhibiteur de DDP-4 et notre biguanide. Nous nous engageons à offrir de nouvelles options thérapeutiques pour aider les patients à gérer leur maladie. »
Poxel prévoit de soumettre les résultats complets des données de l’essai de phase 3 FOIS 2 pour présentation lors d’une réunion scientifique en 2020.
Informations sur la conférence téléphonique:
Poxel organisera une conférence téléphonique pour discuter des résultats plus tard aujourd’hui. Pour accéder aux informations, veuillez cliquer sur ce lien ou consulter le site Web de Poxel.
À propos du programme TIMES
TIMES (Trials of Imeglimin for Efficiency and Safety), le programme de phase 3 de l’Imeglimin pour le traitement du diabète de type 2 au Japon, consiste en trois essais pivots impliquant plus de 1 100 patients. Le programme TIMES comprend les trois essais suivants réalisés à la dose de 1 000 mg deux fois par jour:
FOIS 1: Un essai randomisé en monothérapie de phase 3, de 24 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a évalué l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité de l’Iméglimine chez des patients japonais atteints de diabète de type 2, en utilisant la modification de l’HbA1c comme critère d’évaluation principal. Les paramètres secondaires de l’essai comprenaient la glycémie à jeun, d’autres paramètres glycémiques et non glycémiques standard. L’essai TIMES 1 a atteint ses paramètres primaires et secondaires et les résultats de la première ligne ont été rapportés le 9 avril 2019.
FOIS 2: Un essai en groupe parallèle ouvert de phase 3 de 52 semaines qui a évalué l’innocuité et l’efficacité à long terme de l’Iméglimine chez des patients japonais atteints de diabète de type 2. Dans cet essai, l’iméglimine a été administrée par voie orale en association avec des agents hypoglycémiants existants, notamment un inhibiteur de la DPP-4, un inhibiteur de la SGLT2, un biguanide, un sulfamide hypoglycémiant, un glinide, un inhibiteur de l’alpha-glucosidase, une thiazolidine et un agoniste des récepteurs du GLP1 ou en monothérapie.
FOIS 3: Un essai randomisé de phase 3, de 16 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec une période de prolongation en ouvert de 36 semaines, qui a évalué l’efficacité et l’innocuité de l’Iméglimine en association avec l’insuline chez des patients japonais atteints de diabète de type 2 et d’un contrôle glycémique insuffisant sous insulinothérapie. La partie de 16 semaines de l’essai de TIMES 3 a atteint son critère d’évaluation principal et les résultats supérieurs ont été rapportés le 25 juin 2019. La période de prolongation en ouvert de 36 semaines de TIMES 3 a atteint son objectif principal et les résultats de la première ligne ont été communiqués le 26 novembre 2019.
À propos de l’imeglimine
L’imeglimine est une nouvelle substance chimique classée comme composé de tétrahydrotriazine, et le premier candidat clinique dans une classe chimique. L’iméglimine possède un mécanisme d’action unique (MOA) qui cible la bioénergétique mitochondriale. L’iméglimine agit sur les trois organes clés qui jouent un rôle important dans le traitement du diabète de type 2: le pancréas, les muscles et le foie, et elle a démontré des avantages hypoglycémiants en augmentant la sécrétion d’insuline en réponse au glucose, en améliorant la sensibilité à l’insuline et en supprimant la gluconéogenèse. Ce MOA a le potentiel de prévenir les dysfonctionnements endothéliaux et diastoliques, qui peuvent avoir des effets protecteurs sur les anomalies micro et macro-vasculaires induites par le diabète. Il a également un potentiel d’effet protecteur sur la survie et la fonction des cellules bêta. Ce MOA unique offre l’opportunité potentielle pour l’Iméglimine d’être un candidat pour le traitement du diabète de type 2 à presque toutes les étapes du paradigme de traitement antidiabétique actuel, y compris la monothérapie ou en complément d’autres thérapies hypoglycémiantes.
À propos de Poxel SA
Poxel est une société biopharmaceutique dynamique qui utilise sa vaste expertise dans le développement de médicaments innovants pour les maladies métaboliques, en mettant l’accent sur le diabète de type 2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Dans son pipeline à un stade intermédiaire ou avancé, la Société avance actuellement trois candidats médicaments ainsi que des opportunités à un stade antérieur. L’Imeglimine, le premier produit phare de Poxel, cible le dysfonctionnement mitochondrial. En collaboration avec son partenaire Sumitomo Dainippon Pharma, Poxel mène les essais de phase 3 du programme TIMES (IMeglimin for Effectiveness and Safety) pour le traitement du diabète de type 2 au Japon. Poxel a également établi un partenariat avec Roivant Sciences pour le développement et la commercialisation d’Imeglimin dans des pays en dehors du partenariat avec Sumitomo Dainippon Pharma, y compris les États-Unis et l’Europe. PXL770, un activateur de protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK) direct de première classe, est dans un programme de preuve de concept de phase 2a pour le traitement de la NASH. PXL770 pourrait également avoir le potentiel de traiter d’autres maladies métaboliques. La PXL065 (R-pioglitazone stabilisée au deutérium), un inhibiteur du transporteur mitochondrial du pyruvate (MPC), est en cours d’essai clinique de phase 2 pour le traitement de la NASH. Poxel a également d’autres programmes à un stade précoce ciblant les maladies métaboliques, spécialisées et rares. La Société a l’intention de générer davantage de croissance grâce à des partenariats stratégiques et au développement de pipelines. Cotée sur Euronext Paris, Poxel a son siège social à Lyon, en France, et possède des filiales à Boston, au Massachusetts, et à Tokyo, au Japon. Pour plus d’informations, veuillez visiter: www.poxelpharma.com .
À propos de Sumitomo Dainippon Pharma
Sumitomo Dainippon Pharma définit sa mission d’entreprise comme « contribuer largement à la société par la création de valeur basée sur des activités de recherche et développement innovantes pour améliorer les soins de santé et améliorer la vie des personnes dans le monde entier ». En consacrant tous nos efforts à la recherche et au développement de nouveaux médicaments, nous visons à fournir des solutions pharmaceutiques innovantes et efficaces aux personnes non seulement au Japon mais aussi dans le monde entier afin de réaliser notre mission d’entreprise. Sumitomo Dainippon Pharma vise à créer des produits pharmaceutiques innovants dans le domaine de la Neurologie en Psychiatrie &, de l’Oncologie et de la Thérapie Cellulaire en Médecine régénérative &, qui ont été désignés comme domaines de recherche prioritaires. Sumitomo Dainippon Pharma a également positionné la psychiatrie & Neurologie, le diabète et la spécialité comme nos domaines de commercialisation au Japon. Pour plus de détails, veuillez visiter notre site Web. (URL:https://www.ds-pharma.com)
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1 Données IQVIA pour l’exercice 2016 et données NDB pour l’exercice 2016
2 Année notée est l’exercice d’avril à mars, qui est l’exercice de Sumitomo Dainippon Pharma.
3 Année notée est l’exercice d’avril à mars, qui est l’exercice de Sumitomo Dainippon Pharma.
4 y compris l’Indonésie, le Vietnam, la Thaïlande, la Malaisie, les Philippines, Singapour, la République de l’Union du Myanmar, le Royaume du Cambodge et la République démocratique populaire Lao.
