Les macrolides sont divisés en 2 classes ‘ dont l’avermectine et la milbémycine. La classe avermectine comprend l’ivermectine, la doramectine, l’abamectine, l’eprinomectine et la sélamectine. Cependant, la moxidectine, la némadectine et la milbémycine sont les membres de la classe milbémycine. Tous ces médicaments antiparasitaires susmentionnés ont une large gamme d’utilisations sûres et efficaces s’ils sont prescrits comme indiqué sur les étiquettes. En raison de ses propriétés hautement lipophiles, l’ivermectine est bien absorbée par voie parentérale, orale ou topique avec un taux excréteur de > 90% par les fèces et < 2% par l’urine. L’intoxication à l’ivermectine a été bien documentée dans la littérature vétérinaire et résulte généralement d’un surdosage ou d’une mauvaise administration du produit destiné aux gros animaux. La gravité des signes cliniques associés à une intoxication à l’ivermectine dépend du niveau d’exposition et de l’âge des animaux et comprend la léthargie, la bradycardie, l’ataxie, l’hypersalivation, les vomissements, les tremblements musculaires, la mydriase, le coma, l’obtundation, l’insuffisance respiratoire, la cécité apparente et même la mort. Chez les chiens, une sous-population de Collies et d’autres races apparentées sont généralement sensibles à l’intoxication à l’ivermectine en raison de l’homozygotie à pour le locus ABCB1-∆ Par conséquent, la glycoprotéine p défectueuse chez ces chiens ne pourra pas protéger le SNC contre la dose toxique de macrolides. Les jeunes animaux sont plus sujets aux effets toxiques de tous les macrolides car ils ont une barrière hémato-encéphalique immature qui est incapable de garder les avermectines hors du SNC.
Historiquement, aucune étude n’a été menée pour évaluer le niveau toxique d’ivermectine chez les lions, mais les données limitées qui existent ne donnent pas de dose thérapeutique clairement recommandée. Certaines études chez le lion ont évalué avec succès l’activité anthelminthique de l’ivermectine contre plusieurs nématodes à un débit de dose de 0,3 mg / kg de poids corporel. Cependant, une dose similaire d’ivermectine a entraîné l’apparition d’une intoxication aiguë chez un groupe de lions et de chiens prédisposés, suggérant des études plus poussées de la posologie et ce médicament doit être utilisé avec prudence. Bien que la toxicose à l’ivermectine soit bien connue chez les animaux de compagnie, il y a peu de littérature concernant la cécité induite par l’ivermectine chez les lions. Peu d’animaux intoxiqués peuvent manifester une cécité apparente avec ou sans autres signes cliniques. Nous avons trouvé des données publiées documentant des lésions rétiniennes associées à une intoxication présumée à l’ivermectine chez 2 chiens en 1989. Epstein et Hollingsworth ont également signalé un cas de cécité apparente chez un Jack Russell Terrier à la suite d’une surdose apparente d’ivermectine. Un examen ophtalmologique détaillé du chien affecté effectué à l’aide d’une biomicroscopie à lampe à fente, d’une ophtalmoscopie indirecte et d’une électrorétinographie a révélé une diminution du réflexe de lumière pupillaire, une réponse de menace, un réflexe d’éblouissement et un œdème rétinien dans les deux yeux. Le chien a été traité avec ILE et récupéré par la suite. Un cas similaire de cécité bilatérale a également été signalé chez un poulain mulet miniature. Le diagnostic était basé sur un examen ophtalmique et une électrorétinographie. Le poulain a répondu favorablement au traitement symptomatique et aux soins de soutien. Malheureusement, dans notre cas, la biomicroscopie à lampe à fente et l’électrorétiongraphie n’étaient pas disponibles, de sorte que le diagnostic de cécité apparente a été postulé sur la base d’un historique connu de surdosage massif d’ivermectine suivi de résultats d’ophtalmoscopie indirecte et directe, d’analyses hémato-biochimiques, de signes cliniques et de réponse à la néostigmine. Une confirmation supplémentaire par analyse des taux sériques d’ivermectine aurait pu être effectuée, mais a été jugée inutile car la détermination de l’ivermectine dans le sérum ou le plasma n’est pas fructueuse sur le plan diagnostique car elle aurait seulement corroboré que le lion a été traité avec l’ivermectine. Cependant, la concentration de l’ivermectine dans le tissu cérébral est plus confirmatoire et chez les mammifères ayant une barrière hémato-encéphalique intacte, cette concentration devrait être négligeable.
Le mécanisme exact par lequel l’ivermectine induit la cécité reste à déterminer. Les données publiées sur différents animaux suggèrent que la pathologie de la rétine et certains de ses composants, en particulier les nerfs optiques adjacents, sont impliqués dans ce processus. La majorité des types cellulaires présents à l’intérieur de la rétine expriment des récepteurs GABAergiques et le GABA est considéré comme un neurotransmetteur inhibiteur clé présent à l’intérieur de la rétine des mammifères. On suppose que si l’ivermectine passe la barrière hémato-rétinienne (BRB), les neurones présents dans la rétine peuvent être affectés de la même manière que les neurones du SNC. La cécité associée à une intoxication à l’ivermectine est généralement éphémère et anecdotique, la guérison est prévue dans 2 à 8 jours, bien que le temps de récupération précis soit inconnu. Généralement, la récupération est souvent prolongée et peut prendre des jours à des semaines.
Les recommandations thérapeutiques existantes pour l’intoxication à l’ivermectine comprennent un traitement symptomatique ainsi que des soins infirmiers et un soutien nutritionnel au besoin. Le traitement à la physostigmine et à la néostigmine aurait entraîné une amélioration clinique transitoire chez les animaux intoxiqués, mais leur utilisation a été déconseillée en raison de plusieurs effets indésirables, notamment des larmoiements, des salivations et des convulsions. De plus, ces agents ont une courte durée d’action et nécessitent plusieurs doses pour gérer l’intoxication. Dans l’objet du présent rapport, l’utilisation de la néostigmine semble justifiable par son utilisation réussie dans une étude précédente. Bien que l’utilisation de benzodiazépines pour l’intoxication à l’ivermectine soit proscrite en raison de leurs propriétés d’augmentation du GABA, cependant, dans le cas présent, son utilisation était limitée avec une tentative de contrôle de l’hypersensibilité et des tremblements. L’utilisation d’un corticostéroïde (dexaméthasone) dans le cas présent était justifiée par son rôle potentiel dans l’augmentation de la glycémie et la réduction de la réponse inflammatoire dans la pneumonie par aspiration, en inhibant l’activation des cellules inflammatoires, les fuites microvasculaires et la formation de muqueuses. Bien que, en pratique générale, les recommandations de traitement fiables pour l’utilisation des corticostéroïdes justifient la réalisation d’essais cliniques contrôlés randomisés en tenant compte de certaines questions clés, notamment la posologie, la fréquence d’administration et les effets secondaires potentiels.
Dans le cas présenté ici, les altérations biochimiques sériques enregistrées, y compris un taux élevé d’ALP et de GGT, pourraient être attribuées à des dommages hépatocellulaires tels que décrits précédemment chez diverses autres espèces, y compris les poulains et les chiens (15). De plus, une hyperprotéinémie et une augmentation du taux de créatinine peuvent être attribuées à une déshydratation. Un niveau élevé de CHIGNON est un indicateur clé d’un dysfonctionnement rénal. Les altérations hématologiques observées chez le lion affecté, y compris la leucocytose comprenant une neutrophile et une monocytose, sont cohérentes avec les résultats documentés précédemment et sont probablement le résultat d’un stress sous-jacent et d’une lésion hépatocellulaire. De plus, l’anémie normochrome microcytaire documentée peut être associée à une carence en fer secondaire à une intoxication à l’ivermectine et à une diminution de l’apport alimentaire car le lion était anorexique.
Auparavant, une diminution des taux de globules rouges, de PCV, d’Hb, de lymphocytes, de basophiles et d’éosinophiles ainsi qu’une augmentation des neutrophiles, des cellules de bande et des monocytes ont été observées dans différentes études toxicologiques sur l’ivermectine. Parmi ceux-ci, les résultats séro-biochimiques, les niveaux élevés de GGT, d’ALP, de créatinine et de CHIGNON sont cohérents avec les rapports précédents de toxicité de l’ivermectine chez les animaux. La nécrose hépatocellulaire, la dégénérescence des cellules tubulaires rénales et les hémorragies pulmonaires ont été suggérées comme une cause potentielle d’altérations biochimiques chez les chèvres ayant reçu 10 fois la dose standard d’ivermectine.
L’ILE, également appelée émulsions lipoïdes, est utilisée depuis longtemps comme composant de la nutrition parentérale pour le traitement des toxicités organophosphorées et anesthésiques locaux et comme véhicule pour le transfert de plusieurs médicaments lipophiles dont l’étomidate, le propofol, le diazépam et le paclitaxel. Récemment, les ILEs ont également été utilisées comme antidote à la toxicité de l’ivermectine chez diverses espèces animales. Auparavant, ILE a été utilisé avec succès pour traiter l’intoxication à l’ivermectine chez diverses races de chiens, notamment le berger australien, le Jack Russell Terrier, le Border Collie ainsi que chez un poney Shetland miniature. De plus, ILE a également été utilisé pour traiter la toxicose à la moxidectine chez un chiot. Généralement, l’ILE est composée de triglycérides à chaîne moyenne (MCT) ou de triglycérides à chaîne longue (LCT) et parfois par combinaison des deux. Les préparations les plus fréquemment utilisées d’ILEs contiennent des LCT avec une concentration de 10 à 30% avec une certaine quantité de glycérol et de phospholipides d’œufs. Les LCT sont composés d’acides gras libres, notamment d’oléate, de linolénate, de palmitate, de stéarate et de linoléate. Les ILEs peuvent être obtenues à partir de sources végétales ou marines. Parmi les sources végétales, l’huile de soja est couramment utilisée car elle est une bonne source d’acides gras essentiels, en particulier le linoléate et le linolénate.
Les utilisations thérapeutiques de l’ILE pour l’intoxication médicamenteuse proviennent d’études chez l’homme conçues pour étudier les effets métaboliques de la bupivacaïne. Les résultats de diverses études substantielles chez l’animal ont conclu que les effets cardiovasculaires indésirables de la dose toxique de bupivacaïne pourraient être atténués par l’administration d’ILE.
Le mécanisme précis de l’action antidotale des ILEs n’est toujours pas résolu, mais il existe trois théories proposées impliquées dans le traitement. La première théorie et la plus largement acceptée est la théorie du « puits lipidique », qui postule qu’après l’infusion de toute solution lipidique, un compartiment lipidique est généré dans le plasma qui reste séparé de la phase aqueuse du plasma. Les médicaments incriminés sont retirés des tissus affectés du corps (par exemple, le SNC) dans cette phase plasmatique riche en lipides et éventuellement excrétés du corps. Cette théorie est renforcée par les résultats de diverses études démontrant l’utilisation réussie des ILEs dans la gestion de l’intoxication causée par les médicaments ayant un mécanisme d’action totalement différent de la bupivacaïne. Les ILES ont été utilisées avec succès pour le traitement de l’intoxication à la lamogitrine, à la clomipramine, au vérapamil et au buproprion dans différents modèles animaux.
Le deuxième mécanisme proposé implique l’amplification des approvisionnements en énergie cardiaque. Pendant la phase de repos et non stressée de l’activité cardiaque, les acides gras servent de carburant à la production d’ATP par les myocytes cardiaques. Certaines études ont montré les effets bénéfiques des acides gras lors du stress cardiaque et ainsi l’ILE améliore son efficacité suite à toute intoxication médicamenteuse associée à une insulte pathologique en particulier l’ischémie et la nécrose. Différents médicaments toxiques altèrent l’activité de la carnitine acylcarnitine translocase, une enzyme impliquée dans le mouvement des acides gras et la production d’énergie à travers la membrane interne des mitochondries cardiaques. ILEs peut fournir une quantité suffisante d’acides gras pour surmonter la barricade de transport d’acides gras induite par l’intoxication médicamenteuse et aider à la restauration des fonctions cardiaques normales. Selon un troisième mécanisme possible, les IL augmentent le niveau intracellulaire de calcium en activant directement les canaux calciques à régulation de tension et en rétablissant ainsi l’activité myocytaire. Cette propriété des ILEs est plus précieuse dans les situations où la toxicité des antagonistes des canaux calciques prévaut.
Bien que 20% des EI soient des produits couramment utilisés ayant des antécédents sûrs en matière de nutrition parentérale chez l’homme, il n’existe aucune donnée clinique disponible sur l’innocuité de l’utilisation à court terme de gros bolus de ces solutions. Les effets indésirables potentiels sont généralement associés à des doses excessivement élevées d’ILEs et comprennent une thrombocytopénie, une anémie hémolytique, un ictère, une pancréatite, une hyperlipidémie, un temps de coagulation prolongé, une hépato-splénomégalie, une phlébite et une embolie graisseuse.
La dose optimale d’ILEs pour le traitement de l’intoxication à l’ivermectine chez les lions est inconnue. La dose initiale de 1,5 ml / kg suivie d’une perfusion constante de 0,25 ml / kg / min pendant 30 min était vaguement basée sur les recommandations thérapeutiques d’ILEs chez l’homme. Sur la base de ces résultats, il est rationnel de prescrire cette dose d’ILEs en médecine vétérinaire jusqu’à ce que des études supplémentaires recommandent un schéma posologique optimal.
