Discussion
Nous avons constaté une augmentation faible mais statistiquement significative de la colère autodéclarée chez les patients sous LEV en monothérapie et en polythérapie par rapport aux patients sous autre DEA. Environ la moitié de tous les patients sous LEV ont déclaré que la colère était parfois ou toujours un problème. La dépression n’était pas significativement associée au VEV. Les essais réglementaires ont suggéré que LEV influençait l’affect. Des symptômes tels que agitation, hostilité, anxiété, apathie, labilité émotionnelle, dépersonnalisation et dépression ont été rapportés chez 13,3% des patients prenant le LEV et leur médicament standard contre 6,2% des patients prenant le placebo et leur médicament standard.7 Les essais réglementaires ne sont pas idéaux pour déterminer les effets indésirables sur le comportement, car les patients sous antidépresseurs et tranquillisants majeurs sont souvent exclus des essais. LEV a été associé à la colère. De nombreuses études ont rapporté de l’irritabilité, de la colère, de l’agitation, un comportement agressif et une dépression chez les patients prenant LEV, 1-4, 8, mais l’incidence de ces effets indésirables a été considérée comme relativement faible (12-15%).1 Dans notre étude, la prévalence de la colère autodéclarée était beaucoup plus élevée. Il y a un certain nombre d’explications possibles; les médecins peuvent ne pas être conscients de changements d’humeur relativement subtils, ils peuvent ne pas les signaler ou les patients peuvent être trop gênés pour signaler spontanément leur colère. Dans une petite étude précédente utilisant le LAEP, nous avons également constaté une prévalence extrêmement élevée d’effets indésirables autodéclarés suggérant que le fardeau de la prise d’un DEA est peut-être beaucoup plus élevé que celui largement assumé par les médecins.9 Cette étude a également montré que même en monothérapie, le LEV n’était globalement pas mieux toléré que les DEA plus anciens, mais avait un profil d’effet indésirable différent. Des sentiments de colère ont toujours été rapportés chez 33% des patients sous LEV contre 19% sous valproate de sodium, 16% sous carbamazépine et 15% sous LTG, conformément à notre étude actuelle (9). Cette colère est un problème particulier chez LEV a également été suggérée par une étude prospective randomisée comparant LEV avec LTG.10
LEV est un DEA très inhabituel avec un mode d’action probablement unique et est sans doute l’un des nouveaux DEA les plus efficaces. LEV a un bon profil d’effets indésirables. Il y a une faible toxicité hépatique et une absence de réactions cutanées allergiques. Le LEV est susceptible d’avoir un faible risque tératogène. De plus, le LEV n’a aucune interaction avec la pilule anticontraceptive, le 11-13 LEV restera un DEA important et deviendra potentiellement même un médicament de première intention dans certains syndromes épileptiques tels que l’épilepsie myoclonique juvénile chez les femmes. Cela dit, il est important de conseiller PWE sur le potentiel de changements affectifs, en particulier les humeurs agressives.
Dans notre étude observationnelle non aveugle sur les effets du LEV sur l’humeur, nous n’avons pas pu exclure tous les facteurs de confusion. Les informations provenaient directement des patients et non pas comme dans la coutume conventionnelle via un médecin. Notre étude reposait donc de manière critique sur la véracité des patients. De plus, la dose médiane de certains médicaments tels que le valproate de sodium, le LTG, le topiramate et le zonisamide était plus élevée chez les patients sous LEV que chez les patients non sous LEV. Il y avait également une tendance chez les patients sous LEV à être moins susceptibles de ne pas avoir de crises épileptiques (tableau 1). Le LEV a été utilisé comme médicament de deuxième (ou troisième) ligne chez les patients présentant des crises plus difficiles à contrôler. Cela a probablement introduit un biais et peut avoir affecté nos conclusions. Cela dit, nos données reflètent la pratique clinique actuelle. Il y a un certain nombre de questions sans réponse qui pourraient être abordées dans de futures études. Ceux-ci incluent l’effet du LEV sur les changements affectifs chez les patients hospitalisés en monothérapie atteints d’épilepsie relativement légère, l’effet du LEV sur la colère chez les patients atteints d’épilepsie symptomatique et de sclérose de l’hippocampe et l’effet du LEV sur la colère chez les patients prenant du LEV et du topiramate ou du zonisamide.
Il faut garder à l’esprit que nous avons choisi sélectivement d’analyser LEV à partir de notre pool de données. Il est probable que l’analyse d’autres DEA mettrait également en évidence des problèmes dans un ou plusieurs domaines couverts par le LAEP. En outre, le risque d’effets indésirables doit être soigneusement équilibré par rapport au risque de convulsions. Les patients doivent être encouragés à prendre leurs médicaments. Après tout, la moitié des patients sous LEV n’ont pas signalé de colère. Néanmoins, PWE devrait être sensibilisé à ce problème potentiel.
