Par Matthew Stenger et compilé par Liz Janetschek.
Août 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
Dans un suivi post hoc de 5 ans de l’essai KEYNOTE-006 rapporté dans The Lancet Oncology, Caroline Robert, MD, PhD, et ses collègues ont constaté que le pembrolizumab maintenait des avantages de survie globaux et sans progression par rapport à l’ipilimumab chez les patients atteints de mélanome avancé. Dans l’analyse primaire de l’essai, les deux régimes de pembrolizumab avaient considérablement prolongé la survie globale et sans progression par rapport à l’ipilimumab après un suivi médian de 22,9 mois.
L’essai en ouvert a inclus 834 patients atteints d’un mélanome avancé avec un statut BRAF V600 connu et jusqu’à un traitement systémique antérieur provenant de 87 sites dans 16 pays. Ils ont été assignés au hasard 1:1:1 entre septembre 2013 et mars 2014 pour recevoir soit du pembrolizumab à 10 mg/ kg toutes les 2 semaines (n = 279), soit du pembrolizumab à 10 mg/ kg toutes les 3 semaines (n = 277), soit quatre doses d’ipilimumab à 3 mg/ kg toutes les 3 semaines (n = 278).
Le traitement par pembrolizumab s’est poursuivi jusqu’à 24 mois. Les patients éligibles qui ont arrêté le pembrolizumab avec une maladie stable ou supérieure après avoir reçu au moins 24 mois de traitement ou qui ont arrêté la réponse complète après au moins 6 mois de traitement et qui ont ensuite présenté une progression de la maladie pourraient recevoir 17 cycles supplémentaires de pembrolizumab. La limite de données pour cette analyse post hoc était en décembre 2018.
Le suivi médian dans l’analyse actuelle était de 57,7 mois chez les patients survivants. Le temps médian de traitement était de 6,0 mois pour le pembrolizumab (19% des patients ont terminé 2 ans de traitement; 13 patients ont reçu un deuxième traitement) et de 2,1 mois pour l’ipilimumab.
Aucune différence significative n’a été observée entre les groupes de pembrolizumab à 2 semaines et à 3 semaines en termes de survie globale médiane (31,1 vs 34,2 mois, respectivement) ou de survie médiane sans progression (8,4 vs 9,7 mois). Ainsi, les résultats pour les deux groupes ont été combinés pour comparaison avec l’ipilimumab.
La survie globale médiane était de 32,7 mois dans le groupe pembrolizumab combiné contre 15,9 mois dans le groupe ipilimumab (rapport de risque = 0,73, P =.00049); La survie globale à 5 ans était de 38,7 % vs 31,0 %. La survie médiane sans progression était de 8,4 mois vs 3,4 mois (HR = 0,57, P <.0001); La survie sans progression à 4 ans était de 23,0 % contre 7,3 %.
Parmi les patients qui recevaient un traitement de première intention dans l’essai, la survie globale médiane était de 38,7 mois vs 17,1 mois (HR = 0,73, P =.0036) et la survie médiane sans progression était de 11,6 mois contre 3,7 mois (HR = 0,54, P <.0001). Les patients qui ne recevaient pas de traitement de première intention étaient ceux qui avaient déjà reçu une chimiothérapie (14% et 10%), des inhibiteurs du BRAF ou du MEK (17% et 20%) ou une immunothérapie (3% et 4%). Chez les patients recevant un traitement de deuxième intention dans l’essai, la survie globale médiane était de 23,5 mois vs 13,6 mois (HR = 0,75, P =.036).
Chez les patients atteints de la maladie de type sauvage BRAF V600, la survie globale médiane était de 28,1 mois vs 13,9 mois (HR = 0,73, P =.0048). Chez les patients atteints d’une maladie mutante BRAF V600E ou d’une maladie mutante BRAF V600K précédemment traités par un inhibiteur BRAF ou MEK, la survie globale médiane était de 20,4 mois vs 11,9 mois (HR = 0,71, P =.054). Chez les patients atteints d’une maladie mutante BRAF V600E ou d’une maladie mutante BRAF V600K non précédemment traitée par un inhibiteur BRAF ou MEK (patients présentant un taux normal de lactase déshydrogénase à l’inclusion), la survie globale médiane n’a pas été atteinte par rapport à 26,2 mois (HR = 0,70, P =.065).
Les enquêteurs ont conclu: « Le Pembrolizumab a continué de montrer une supériorité sur l’ipilimumab après presque 5 ans de suivi. Ces résultats apportent un soutien supplémentaire à l’utilisation du pembrolizumab chez les patients atteints d’un mélanome avancé. »■
Robert C, et al : Lancet Oncol. 22 juillet 2019 (sortie anticipée en ligne).
