Syndrome de Kenny–Caffey type 2

L’hypoparathyroïdie est un trouble endocrinien rare de l’homéostasie du calcium.L’étiologie de l’hypoparathyroïdie chez les enfants est diverse, dont la plupart ont une base génétique.1,2 Le syndrome de Kenny–Caffey 2 (KCS 2) est l’une des causes rares d’hypoparathyroïdie chez les enfants. Elle se caractérise par une petite taille proportionnée accompagnée d’une hypoparathyroïdie, d’un épaississement cortical, d’une sténose médullaire des os longs tubulaires, d’une fermeture retardée de la fontanelle antérieure et d’anomalies oculaires.2-4 Ici, nous présentons un cas de fille de 9 ans avec KCS 2 qui présentait les anomalies cliniques, biochimiques, radiologiques et génétiques caractéristiques du syndrome.

Une fillette de 9 ans s’est présentée au Service ambulatoire d’endocrinologie (OPD) avec une petite taille et des spasmes carpopédaux répétés. Sa taille était de 110 cm (< 3e centile, taille médiane (MPH): 75e centile) (-4,3 SDS) et son poids était de 24 kg. Il n’y avait pas d’antécédents familiaux de petite taille ou d’hypoparathyroïdie. Les parents n’étaient cliniquement pas affectés avec une taille maternelle de 159,8 cm et une taille paternelle de 179.1 cm (hauteur prévue de la cible mi-parentale: 162,9 cm). À l’examen, elle présentait des caractéristiques dysmorphiques notables, notamment de petites fissures palpébrales, un long philtrum, une lèvre supérieure fine, un petit nez pincé avec un faciès relativement elfin (Figure 1). L’examen physique a montré un signe Chvostek et Trousseau positif. Son évaluation biochimique a révélé une hypocalcémie, un phosphore normal élevé et une hormone parathyroïdienne normale (PTH) anormalement basse (calcium Sr — 6,2 mg%, phosphore Sr – 5,8 mg% et PTH – 16,4 pg/ ml) (tableau 1). La présence de taux de PTH bas ou normaux au moment de l’hypocalcémie est décidément anormale car dans des conditions physiologiques, l’hypocalcémie entraînera une augmentation de la PTH.1 Pour exclure d’autres causes de petite taille, des enquêtes de routine ont été effectuées qui étaient négatives. Son étude squelettique a montré un épaississement cortical, une sténose médullaire des os longs (Figure 2) et l’absence d’espace diploïque dans les os du crâne (Figure 3). En revisitant l’histoire, elle a eu plusieurs épisodes d’hypocalcémie qui ont nécessité des admissions répétées à l’unité pédiatrique (tableau 1). Elle a présenté pour la première fois à l’âge de 5 mois des crises hypocalcémiques (calcium sérique — 5,7 mg%). La normocalcémie a été atteinte par perfusion parentérale de gluconate de calcium. Par la suite, elle a pris du calcium élémentaire oral et du calcitriol. Sur la base de ses caractéristiques cliniques, biochimiques et radiologiques, KCS 2 a été suspecté. D’autres tests génétiques ont révélé une variation de faux sens hétérozygote de l’exon 5 du gène FAM111A (chr11: g. 58920847G >A) qui entraîne la substitution d’acides aminés de l’histidine par l’Arginine au codon 569 (p. Arg569His). Cette variation a déjà été rapportée chez des patients atteints de KCS.5In les prédictions silico de la variante sont bénignes en triant Intolérant De Tolérant (SIFT), PolyPhen-2 et MutationTaster2. Bien que les prédictions in silico soient bénignes, cette variante a été signalée comme une mutation pathogène récurrente dans la littérature. Par conséquent, cette variation FAM111A a été classée comme variant pathogène probable. Un examen ophtalmologique a révélé une hypermétropie élevée, la cornée et le cristallin étaient clairs. Elle a été traitée par perfusion parentérale de gluconate de calcium et a reçu une supplémentation orale en calcium et en calcitriol. À notre connaissance, il s’agit du premier cas génétiquement prouvé de KCS 2 du Maharashtra (Inde). Ce cas met en évidence les caractéristiques cliniques, biochimiques et radiologiques d’un enfant atteint de KCS de type 2 dû à la mutation FAM111A.

Conflit d’intérêts. Aucun déclaré.