La société pharmaceutique française Hoechst Marion Roussel (devenue plus tard Sanofi-Aventis) a commencé les essais cliniques de phase II/III de la télithromycine (HMR-3647) en 1998. La télithromycine a été approuvée par la Commission européenne en juillet 2001 et a ensuite été mise en vente en octobre 2001. Aux États-Unis, la télithromycine a reçu l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 1er avril 2004.
Controverses et fraudes en matière de sécuritédit
Des membres du personnel de la FDA se sont publiquement plaints du fait que les problèmes de sécurité et certains problèmes d’intégrité des données avaient été ignorés avant l’approbation, et le Comité de la Chambre sur l’énergie et le commerce a tenu des audiences pour examiner ces plaintes. Un médecin est allé en prison parce qu’elle a falsifié des données dans sa partie des essais cliniques (environ 400 patients sur 24 000). De plus, le Ketek semblait causer des problèmes hépatiques, y compris une « insuffisance hépatique », dans une plus grande mesure que ce à quoi on pourrait s’attendre d’un antibiotique d’usage courant. La Commission de l’énergie et du commerce de la Chambre a tenu des audiences.
L’étude 3014 était un essai clinique clé portant sur environ 24 000 patients que Sanofi-Aventis a soumis à la FDA pour demander l’approbation de Ketek. Le médecin qui a traité le plus de patients dans l’étude 3014 (environ 400), Maria « Anne » Kirkman Campbell, a purgé une peine de 57 mois dans une prison fédérale après avoir plaidé coupable de fraude postale, en fraudant Aventis et d’autres. L’acte d’accusation indique que Campbell a fabriqué des données qu’elle a envoyées à l’entreprise. Des documents, y compris des courriels internes de Sanofi-Aventis, montrent qu’Aventis s’inquiétait de Campbell au début de l’étude 3014, mais n’en a parlé à la FDA que lorsque les propres inspecteurs de l’agence ont découvert le problème de manière indépendante.
En janvier 2006, un article dans le numéro de mars des Annals of Internal Medicine a été publié, citant trois cas récents de lésions hépatiques induites par un médicament probablement dues à la télithromycine, l’un ayant entraîné une greffe du foie et l’autre un décès.
En juillet 2006, selon le New York Times, des courriels non publiés du responsable de la sécurité de la FDA, David Graham, ont soutenu que la télithromycine n’avait pas été prouvée sûre, que des médicaments plus sûrs étaient disponibles pour les mêmes indications et que l’approbation était une erreur et devait être immédiatement retirée.
Entre le début de la commercialisation de la télithromycine à la mi-2004 et septembre 2006, il y a eu 13 cas d’insuffisance hépatique, dont au moins quatre décès, des problèmes de vision, des pannes d’électricité, des syncopes et des cas potentiellement mortels de myasthénie grave. Le Times a déclaré que la FDA était engagée dans une « bataille féroce » sur l’approbation, alimentée par l’exposition dans la presse. Le sénateur Charles E. Grassley (R-Iowa, président du Comité des finances du Sénat), les représentants Edward J. Markey (D-Mass) et Henry A. Waxman (D-Calif) ont tenu des audiences.
Avertissement de la FDA
Le 12 février 2007, après une discussion du comité consultatif et un vote en décembre 2006, la FDA a annoncé une révision de l’étiquetage du Ketek. Les modifications comprenaient la suppression de deux des trois indications précédemment approuvées: sinusite bactérienne aiguë et exacerbations bactériennes aiguës de bronchite chronique. L’agence a déterminé que la balance des avantages et des risques ne justifiait plus l’approbation du médicament pour ces indications. Ketek est resté sur le marché pour le traitement de la pneumonie bactérienne acquise dans la communauté de gravité légère à modérée (acquise en dehors des hôpitaux ou des établissements de soins de longue durée). En outre, la FDA a travaillé avec le fabricant pour mettre à jour l’étiquetage du produit avec un « avertissement de boîte noire », leur forme d’avertissement la plus forte. L’avertissement de Ketek indique qu’il ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de myasthénie grave, une maladie qui provoque une faiblesse musculaire. Suite à cette décision, Sanofi-Aventis a retiré le médicament des ventes actives aux États-Unis.
