Une introduction à la barrière intestinale
L’intestin grêle a pour tâche de protéger notre milieu interne contre les molécules du monde extérieur en plus d’être le principal site de digestion et d’absorption des nutriments. Il le fait non seulement au niveau chimique, mais également via une couche muqueuse unicellulaire qui existe pour former une barrière fonctionnelle.1
Le contenu luminal traverse cette couche unique de cellules par les voies transcellulaires ou paracellulaires. Le passage transcellulaire est médié par le porteur ou accompli par diffusion passive, transport actif ou engloutissement par la membrane cellulaire.2 Le transport paracellulaire est régulé par des complexes protéiques appelés jonctions serrées qui forment un joint entre les cellules.3 La perméabilité de ce joint est régulée par des zonula-occludens, des protéines intracellulaires qui relient les jonctions serrées au cytosquelette des cellules adjacentes.4 Le cytosquelette est également composé de protéines, qui comprennent un réseau de fibres minces qui se chevauchent connu sous le nom de réseau actine-myosine.4 Ce partenariat entre le réseau actine-myosine et les protéines zonula-occludens contrôle la perméabilité des jonctions serrées, et donc la barrière intestinale.
Modifications de la barrière
Diverses formes de blessures peuvent survenir à la barrière intestinale, y compris des modifications du microbiome, des cellules épithéliales et / ou des jonctions serrées elles-mêmes. Chaque fois que l’un de ces changements structurels se produit, la composition et la fonction de la barrière muqueuse sont modifiées et il existe un risque d’augmentation de la perméabilité et un risque associé de séquelles gastro-intestinales et extra-intestinales.3 Au fur et à mesure que la prise de conscience de cette association se développe, de plus en plus de tests de laboratoire non invasifs pour évaluer la perméabilité intestinale deviennent disponibles.
Tests de perméabilité intestinale
Urine
Test de lactulose Mannitol: L’utilisation de molécules de sucre a été l’une des premières techniques de laboratoire non invasives pour évaluer la perméabilité intestinale. Le lactulose-mannitol, ou test de sucre différentiel, nécessite l’administration d’une dose orale égale et simultanée d’un disaccharide (lactulose) et d’un monosaccharide (mannitol).5 La base de ce test est que le mannitol, la plus petite des deux molécules de sucre, traverse librement la voie transcellulaire de la couche muqueuse, tandis que le lactulose plus grand est généralement limité à l’absorption paracellulaire par des jonctions serrées. L’élimination urinaire de ces molécules est exprimée par un rapport du pourcentage des doses ingérées trouvées dans l’urine, connu sous le nom de LMR (rapport lactulose mannitol).5 Le rapport identifie une perméabilité intestinale accrue.
Un inconvénient de ce test est sa faible spécificité et son taux élevé de faux positifs. Il manque également des informations sur la perméabilité de la barrière intestinale aux molécules plus grosses.6
Sérum
Lipopolysaccharide: La présence d’anticorps spécifiques dans le sérum peut également être un signe de perméabilité intestinale. Le lipopolysaccharide (LPS) est une endotoxine naturelle présente dans les voies intestinales, génito-urinaires et respiratoires. Dans le cadre de la paroi cellulaire des organismes à Gram négatif, elle est exprimée lorsque la membrane cellulaire de l’organisme est perdue ou rompue.7 Une couche muqueuse saine avec des jonctions serrées intactes empêche la translocation paracellulaire du LPS. Il a été découvert que la présence d’anticorps LPS et LPS IgA, IgG et IgM dans le sang était cliniquement pertinente lors de la tentative d’identification du degré de perméabilité de la barrière intestinale.6
Zonuline /Occludine et Actine-myosine: L’analyse sérique des anticorps de zonuline-occludine et d’actine-myosine fournit également des preuves de modifications de la barrière intestinale. Ces protéines sont responsables du maintien de l’intégrité et de la force des cellules épithéliales et des connexions de jonction serrées. La détection des IGA du réseau d’actomyosines ou des anticorps IgG, IgM et IgA d’occluden/zonuline peut être cliniquement utile pour comprendre ces structures.4
Zonuline: La protéine zonuline en elle-même a été étudiée comme un autre marqueur sanguin utile pour identifier la fonction de barrière intestinale.2 Les entérocytes libèrent de la zonuline en réponse aux protéines de gliadine alimentaires et aux bactéries pathogènes et sa forme non revêtue augmente la perméabilité intestinale, ce qui lui permet, ainsi qu’à d’autres bactéries, d’être translocées dans la circulation sanguine.2,8
Citrulline: Le plus souvent utilisée pour évaluer l’intégrité des muqueuses après une transplantation de l’intestin grêle, la citrulline à faible teneur plasmatique apparaît comme un biomarqueur fiable pour la fonction épithéliale intestinale.9 entérocytes synthétisent cet acide aminé à partir de glutamine ou d’arginine et de faibles niveaux circulants peuvent être utilisés pour révéler des changements dans la structure villeuse, la masse des entérocytes et la fonction barrière.10
IGA sécrétoire fécale
: En tant que composant du tissu lymphoïde associé à l’intestin (GALT), IgA sécrétoire ou sIgA, est un acteur majeur de la défense par l’organisme de ses surfaces muqueuses. Produit par des cellules B stimulées, sIgA inhibe l’adhésion des antigènes intestinaux à l’épithélium et induit d’autres réponses favorisant l’homéostasie des muqueuses.11 Niveaux d’IgA sécrétoires sont affectés par une mauvaise nutrition, une charge antigénique, le stress, les réponses immunitaires et certains produits pharmaceutiques. Bien qu’ils ne constituent pas un marqueur direct de la perméabilité intestinale, les niveaux de sIgA sont utiles pour évaluer un risque accru de dommages aux muqueuses et de perturbation de l’intégrité de la barrière. Des tests de salive et de sérum sont également disponibles pour mesurer le sIgA.
Une perméabilité intestinale accrue peut entraîner une mauvaise absorption des nutriments et est progressivement reconnue comme un phénomène clinique lié à d’autres systèmes.En tant que praticien, l’accès et l’utilisation d’une constellation de tests de laboratoire de perméabilité intestinale non invasifs permettent d’améliorer l’évaluation, le traitement, le suivi et, en fin de compte, de meilleurs résultats pour les patients.
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