Le 13 novembre 2020, la Food and Drug Administration a accordé une approbation accélérée au pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck & Co.) en association avec une chimiothérapie pour le traitement de patients atteints d’un cancer du sein triple négatif non résécable ou métastatique localement récurrent (TNBC) dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥10) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA.
La FDA a également approuvé le PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.) en tant que diagnostic complémentaire pour la sélection des patients atteints de TNBC pour le pembrolizumab.
L’approbation a été basée sur KEYNOTE-355 (NCT02819518), un essai multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo, en double aveugle, chez des patients atteints de TNBC non résécable ou métastatique localement récurrent, qui n’avaient pas été précédemment traités par chimiothérapie en milieu métastatique. Les patients ont été randomisés (2:1) recevoir 200 mg de pembrolizumab au jour 1 toutes les 3 semaines ou un placebo en association avec différents traitements de chimiothérapie (lié aux protéines du paclitaxel, ou paclitaxel, ou gemcitabine plus carboplatine) par perfusion intraveineuse.
La principale mesure du résultat d’efficacité était la survie sans progression (SSP) telle qu’évaluée par un examen indépendant en aveugle selon RECIST 1.1, testé dans le sous-groupe de patients présentant une SPC ≥10. La SSP médiane était de 9,7 mois (IC à 95 %: 7,6, 11,3) dans le bras de chimiothérapie pembrolizumab plus et de 5,6 mois (IC à 95 %: 5,3, 7,5) dans le bras placebo (HR 0,65; IC à 95 %: 0,49, 0,86; valeur p unilatérale = 0,0012).
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥20 %) chez les patients recevant du pembrolizumab plus une chimiothérapie dans KEYNOTE-355 étaient la fatigue, les nausées, la diarrhée, la constipation, les vomissements, l’alopécie, les éruptions cutanées, la toux, une diminution de l’appétit, des maux de tête. Les anomalies de laboratoire les plus courantes (incidence ≥20%) chez les patients recevant du pembrolizumab associé à une chimiothérapie étaient l’anémie, la leucopénie, la neutropénie, la lymphopénie, la thrombocytopénie, les ALAT et les ASAT élevés, l’hyperglycémie, l’hypoalbuminémie, l’augmentation de la phosphatase alcaline, l’hypocalcémie, l’hyponatrémie, l’hypophosphatémie et l’hypokaliémie.
La dose recommandée de pembrolizumab chez les patients adultes atteints de TNBC non résécable ou métastatique localement récurrente est de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines administrées avant la chimiothérapie jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu’à 24 mois. Lorsqu’il est administré avec du pembrolizumab, soit la protéine paclitaxel liée à 100 mg / m2 aux jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours, soit le paclitaxel à 90 mg / m2 aux jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours, soit la gemcitabine à 1000 mg / m2 plus l’ASC de la carboplatine à 2 mg / mL / min aux jours 1 et 8 tous les 21 jours est administrée par perfusion intraveineuse.
Consulter les informations de prescription complètes pour KEYTRUDA.
Cet examen a utilisé l’Aide à l’évaluation, une soumission volontaire du demandeur pour faciliter l’évaluation de la FDA.
Cette demande a reçu une approbation accélérée basée sur la survie sans progression. L’approbation continue de cette indication peut être subordonnée à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. Une description des programmes accélérés de la FDA se trouve dans le Guide à l’intention de l’industrie : Programmes accélérés pour les maladies graves – Médicaments et produits biologiques.
Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves soupçonnés d’être associés à l’utilisation de tout médicament et dispositif au système de signalement MedWatch de la FDA ou en appelant le 1-800-FDA-1088.
Pour obtenir de l’aide avec les IND à un seul patient pour les produits d’oncologie expérimentale, les professionnels de la santé peuvent contacter le Project Facilitate d’OCE au 240-402-0004 ou par courriel [email protected] .
