23 avril 2019
Les scientifiques isolent des formes de bactéries de Lyme variant à croissance lente qui ont causé des symptômes graves, ont résisté au traitement standard à un seul antibiotique de Lyme dans le modèle de souris
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health a révélé qu’une variante à croissance lente de la bactérie de Lyme causait de graves symptômes dans un modèle de souris. La forme variante à croissance lente des bactéries de Lyme, selon les chercheurs, peut expliquer les symptômes persistants observés chez dix à vingt pour cent des patients de Lyme qui ne sont pas guéris par le traitement antibiotique actuel de Lyme.
L’étude, publiée le 28 mars dans Discovery Medicine, a également révélé que ces bactéries de Lyme « persistantes » étaient résistantes aux traitements de Lyme standard à antibiotique unique actuellement utilisés pour traiter les patients de Lyme, tandis qu’un cocktail à trois antibiotiques éradiquait les bactéries de Lyme dans le modèle murin.
Pour leur étude, les scientifiques ont isolé des formes à croissance lente de la bactérie de Lyme, Borrelia burgdorferi. Ils ont constaté que, par rapport aux formes normales à croissance rapide, les formes à croissance lente provoquaient des symptômes semblables à de l’arthrite plus graves et résistaient au traitement antibiotique standard en éprouvette ainsi que dans un modèle murin. Les scientifiques ont découvert qu’une combinaison de trois antibiotiques – la daptomycine, la doxycycline et la ceftriaxone — avait éliminé l’infection de Lyme chez les souris de l’étude. Les scientifiques espèrent maintenant tester la combinaison chez les personnes atteintes de la maladie de Lyme persistante.
« Il y a beaucoup d’excitation sur le terrain, car nous avons maintenant non seulement une explication plausible, mais aussi une solution potentielle pour les patients qui souffrent de symptômes persistants de la maladie de Lyme malgré un traitement antibiotique unique standard », explique l’auteur principal de l’étude Ying Zhang, MD, PhD, professeur au département de microbiologie moléculaire et d’immunologie de la Bloomberg School.
La maladie de Lyme touche environ 300 000 personnes aux États-Unis chaque année. Elle est causée par des bactéries Borrelia qui vivent à l’intérieur d’espèces communes de tiques et sont transmises à l’homme par des piqûres de tiques. Un traitement avec un seul antibiotique — soit la doxycycline, l’amoxicilline ou le céfuroxime – pendant deux à quatre semaines efface l’infection et résout les symptômes chez la plupart des patients. Cependant, certains 10 à 20 pour cent des patients de Lyme traités continuent de souffrir de symptômes persistants, notamment de fatigue, de douleurs musculaires et articulaires et de brouillard cérébral pouvant durer six mois ou plus.
Ce syndrome post-traitement de la maladie de Lyme a été controversé parmi de nombreux médecins, en partie parce que les études de ces patients n’ont généralement pas montré que les bactéries Borrelia peuvent être cultivées à partir de leur sang, en particulier après le traitement — une méthode standard pour révéler la présence d’une infection ou d’une rechute. Cependant, les Borrelia, comme de nombreuses bactéries, peuvent passer dans des conditions de faible teneur en nutriments ou d’autres stress de leur mode de croissance rapide normal à des formes variantes comme en « phase stationnaire » avec peu ou pas de croissance.
Des études ont également laissé entendre que ces variantes en phase stationnaire peuvent être tuées avec les bons médicaments. Les recherches menées par Zhang et ses collègues ont montré qu’une combinaison de daptomycine, de doxycycline et de céfopérazone tue de manière fiable les cultures de B. burgdorferi qui incluent des formes variant en phase stationnaire.
Dans cette nouvelle étude, Zhang et ses collègues ont cultivé B. burgdorferi en phase stationnaire et ont isolé deux formes distinctes sans croissance, appelées formes microcoloniques et planctoniques. Ils ont confirmé que ces formes sont résistantes aux antibiotiques standard tels que la doxycycline et même aux combinaisons de deux médicaments utilisées pour traiter la maladie de Lyme. Ils ont également montré que ces formes en phase stationnaire, par rapport aux formes spiralées à croissance normale de B. burgdorferi, provoquent des symptômes semblables à ceux de la maladie de Lyme chez les souris – principalement une inflammation et un gonflement des articulations. Cependant, le traitement de ces souris avec la combinaison de daptomycine, de doxycycline et de ceftriaxone a efficacement éradiqué l’infection.
« Beaucoup de médecins ont voulu faire des essais cliniques de combinaisons d’antibiotiques chez des patients atteints du syndrome de la maladie de Lyme après traitement, et maintenant nous avons des résultats chez des animaux qui soutiennent l’idée de tels essais », dit Zhang.
Lui et ses collègues font des plans pour leur propre essai de la combinaison de médicaments persistants contre le syndrome de la maladie de Lyme post-traitement. Ils notent que l’idée de bactéries persistantes causant des infections graves et persistantes avec des susceptibilités variables à différents médicaments pourrait s’appliquer à d’autres maladies infectieuses dans lesquelles les symptômes persistent parfois, malgré un traitement standard.
« La Microcolonie Persistante en Phase Stationnaire / Biofilm de Borrelia burgdorferi Provoque une Maladie plus Grave chez un Modèle Murin d’Arthrite de Lyme: Implications pour Comprendre la Persistance, Le Syndrome de la maladie de Lyme Post-traitement (PTLD) et l’Échec du traitement » a été écrit par Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Chunxiang Bai, Menghua Cai, Wanliang Shi, Monica Embers, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielson et Ying Zhang.
Le financement de la recherche a été fourni par la Fondation Steven et Alexandra Cohen, la Global Lyme Alliance, la Fondation LivLyme, NatCapLyme et le Fonds de bienfaisance de la famille Einstein-Sim.
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Contacts avec les médias de l’École de santé publique Johns Hopkins Bloomberg: Kathy Marmon au 410-614-3734 ou [email protected] et Barbara Benham au 410-614-6029 ou [email protected] .
