Une mutation katG 315 à elle seule ne devrait pas entraîner l’exclusion de l’isoniazide dans le traitement de la tuberculose multirésistante

Des auteurs:

Nous remercions D. Chesov et ses collègues d’avoir partagé des données sur les souches résistantes à l’isoniazide en Moldavie en tant que commentaire sur notre article sur les schémas plus courts pour le traitement de la tuberculose multirésistante (TB-MR). Chez les souches de patients atteints de tuberculose MR, une forte proportion (88%) présentait une mutation du gène katG à la position 315, résultats qui  » suggest suggèrent fortement que l’isoniazide à forte dose ne devrait pas faire partie d’un schéma thérapeutique standardisé pour les patients atteints de tuberculose MR… », sur la base du  » consensus consensus général selon lequel une résistance élevée à l’isoniazide due à une mutation du gène katG à la position 315 ne peut être surmontée par un traitement à forte dose d’isoniazide… ». Ils font référence à une récente déclaration de consensus TBNET /RESIST-TB selon laquelle des tests moléculaires de résistance à l’isoniazide devraient être effectués car « itil offre la possibilité d’ajouter de l’INH à un schéma thérapeutique de deuxième intention en l’absence de mutation katG 315… ».

Nous ne sommes pas d’accord avec cette conclusion car il existe un certain nombre d’études, discutées entre autres par Rieder et al. et Otto-Knapp et coll. , qui comparent les résultats des tests de sensibilité génotypique et phénotypique aux médicaments, et qui indiquent que les souches avec cette mutation ont des concentrations inhibitrices minimales très variables et qu’une majorité de souches avec une résistance faible ou modérée peuvent être traitées efficacement avec de l’isoniazide à des doses normales ou élevées. La découverte de cette mutation ne devrait donc pas être la seule raison de l’exclusion de l’isoniazide du schéma thérapeutique. En effet, une déclaration de consensus précédente de TBNET recommandait que le dosage de l’isoniazide soit ajusté en fonction des résultats des tests de concentration inhibitrice minimale chaque fois que cela était possible. De plus, le régime raccourci ne compte plus sur l’isoniazide à forte dose comme médicament majeur, mais seulement comme compagnon moins toxique, car la sensibilité totale n’était pas prévue dans la conception originale.

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