a MILAN – Janus kináz (JAK) inhibitorok egyértelmű tudományos támogatást nyújtanak az alopecia areata-ban való alkalmazásukhoz, és egyre több pozitív tanulmány bizonyítja hatékonyságukat a regeneráló hajban, mondta Brett King, MD, PhD, a dermatológiai Világkongresszuson.
bár még nem kifejezetten jóváhagyott alopecia areata, JAK inhibitorok már így az utat a szakértő szerzője kezelési algoritmusok kezelésére a betegség, mondta Dr. King, docens bőrgyógyászat Yale Egyetem, New Haven, Conn.
“a JAK inhibitorok nagyon elérhetőek a súlyos alopecia areata kezelésében” – mondta Dr. King az alopecia terápiás előrehaladásáról szóló szóbeli előadásában. “Követnünk kell a tudományt” – tette hozzá. “Nem lennénk itt, hogy egy történetet meséljünk a JAK inhibitorokról és ezekről a más ágensekről nagyon okos tudósok nélkül, ezért tényleg meg kell tapsolni azokat az embereket, akik ezt a kutatásuk középpontjába helyezték.”
JAK science
a jak inhibitorokat támogató tudomány Angela M. Christiano, PhD, Raphael Clynes, A New York-i Columbia Egyetem és mások 2014-es jelentésére vezethető vissza, amely azt mutatja, hogy az alopecia areata-T citotoxikus T-limfociták vezérlik, és a JAK/STAT útvonal gátlása a betegség egérmodelljeiben (Nat Med. 2014 szept;20: 1043-9). Ezek a kutatók három olyan betegnél is beszámoltak a haj majdnem teljes megújulásáról, akik orális ruxolitinibet kaptak, amely a JAK1 és JAK2 inhibitora, utalva ennek a célzott megközelítésnek a lehetséges klinikai jelentőségére.
mint Dr. King kifejtette, az interleukin (IL)-15 szekréciója a szőrtüsző endothel sejtjéből aktiválja a CD8+NKG2D+ T sejteket, amelyek az interferon (IFN)-gamma szekréciójához vezetnek, amelynek receptora van a szőrtüsző hámsejtjén, aktiválva ezt a sejtet, hogy több IL-15-et szekretáljon.
“az IL-15 és az IFN-gamma egyaránt a JAK/STAT útvonalon keresztül jelez” – mondta. “Több mint 50 citokin van, amelyek a JAK/STAT útvonalon keresztül jeleznek, beleértve az IFN-gammát és az IL-15 – et, és amikor a receptorukat a sejtfelszínen kötik, átadják a stafétabotot a JAK enzimeknek, amelyeknek 4 tagja van-JAK1, 2, 3 és tirozin-kináz 2. Ezek az enzimek ezt követően átadják a stat-ot a stat-nak, és a STAT transzlokálódik a magba, ahol transzkripció történik és betegség történik. Tehát lehetőségünk van egy kis molekulájú JAK inhibitorral közvetíteni a betegséget, oly módon, hogy ha ennek a személynek JAK inhibitort adunk, akkor újra kell nőnie a haját.”
JAK adatok
a jak inhibitorokkal kapcsolatos számos tanulmány alátámasztja ezt a tudományt, beleértve egy nyílt vizsgálatot 66 betegen, akiket naponta kétszer JAK1/3 inhibitorral kezeltek tofacitinib (JCI Insight. 2016 szeptember 22;1: e89776). Körülbelül egyharmada 50% – os vagy annál nagyobb javulást tapasztalt a kiindulási értékhez képest, az alopecia tool (SALT) pontszám súlyossága alapján mérve 3 hónapos kezelés alatt, a nemkívánatos események az 1-2.fokozatú fertőzésekre korlátozódtak, a szerzők szerint, köztük Dr. King.
ugyanebben az időben a RUXOLITINIBBEL, egy JAK1/2 inhibitorral végzett nyílt vizsgálat eredményeit tették közzé, amelyek azt mutatták, hogy 9 beteg közül 12-nek teljes vagy közel teljes fejbőr hajnövekedése volt 6 hónapos kezelés alatt.
egy későbbi retrospektív vizsgálatban, amelyben 90 tofacitinibbel kezelt beteg vett részt, a betegek körülbelül 66-70% – ánál tapasztalták a haj újbóli növekedését, a kapott dózistól függően. Ez a tanulmány azonban azt is kimutatta, hogy a haj regrowth nem valószínű azoknál a betegeknél, akiknek teljes vagy közel teljes fejbőr hajhullása volt 10 évig vagy annál hosszabb ideig, mondta Dr. King. Egy további tanulmány kimutatta, hogy a tofacitinib hatásos lehet serdülőknél, mint felnőtteknél, vagy még hatékonyabb, tette hozzá, míg egy másik megállapította, hogy az alacsony dózisú ruxolitinib ugyanolyan hatékony volt, mint a nagyobb dózisú ruxolitinib a súlyos alopecia areata kezelésében.
hírek 2019 elején két randomizált, kettős-vak placebo-kontrollos vizsgálat eredményeit vették körül, amelyekről az éves Amerikai Dermatológiai Akadémia washingtoni találkozóján számoltak be, amelyek hatékonyságot mutattak a vizsgálati orális jak-célzott szerekre, egy JAK 1/2 inhibitorra (CTP-543), valamint egy TYK2/JAK1 inhibitorra (PF-06700841) és egy JAK3 inhibitorra (PF-06651600).
“azt hiszem, ez valóban az alopecia areata kezelés közeljövője” – mondta Dr. King.
a lokális jak-ok esetében még nem sikerült
az egyik terület, ahol a JAK-gátlók még nem ragyogtak, a helyi készítményekben van. A tofacitinib 2% kenőcs kísérleti vizsgálatában csak 1 10 betegnél volt jelentős fejbőr hajnövekedés, míg a helyi ruxolitinib vizsgálatát Korán leállították, és Dr. King szerint még nem számoltak be eredményekről. “Bőrgyógyászként mindig érdekeltek vagyunk a bőrbetegségek helyi terápiájában, de nem vagyok biztos abban, hogy az alopecia areata olyan betegség, amelyre a helyi JAK inhibitorok hatékonyak lesznek” – mondta.
Dr. King az Aclaris Therapeutics, a Concert Pharmaceuticals, a Dermavant Sciences, az Eli Lilly, a Pfizer, a Regeneron és a Sanofi Genzyme-hez kapcsolódó közzétételekről számolt be.
