a Ketolidok egy új makrolidosztály, amelyet kifejezetten a makrolidokkal szemben rezisztens légúti kórokozók leküzdésére terveztek. A ketolidok a 14 tagú makrolid eritromicin a félszintetikus származékai, és megtartják az eritromicin makrolakton gyűrű szerkezetét, valamint az 5. pozícióban lévő D-dezozamin cukrot. A ketolidok meghatározó jellemzője a semleges cukor, az L-kladinóz eltávolítása a gyűrű 3-as helyzetéből, majd a 3-hidroxil oxidációja 3-keto funkciós csoporttá. A jelenleg fejlesztés alatt álló ketolidok emellett tartalmaznak egy 11, 12 ciklikus karbamát kötést az eritromicin a két hidroxilcsoportja, valamint egy arilalkil vagy arilallil lánc helyett, in vitro aktivitást biztosítva, amely megegyezik vagy jobb, mint az újabb makrolidok. A telitromicin az új osztály Első tagja, amelyet klinikai alkalmazásra engedélyeztek, míg az ABT-773 jelenleg a fejlesztés III.fázisában van. A ketolidok hatásmechanizmusa nagyon hasonló az eritromicin A-hoz, amelyből származnak. Erőteljesen gátolják a fehérjeszintézist azáltal, hogy kölcsönhatásba lépnek a bakteriális 50S riboszomális alegység peptidil-transzferáz helyéhez közel. A ketolidok nagyobb affinitással kötődnek a riboszómákhoz, mint a makrolidok. A ketolidok jó aktivitást mutatnak a Gram-pozitív aerobok és néhány Gram-negatív aerobok ellen, és kiváló aktivitást mutatnak a gyógyszerrezisztens Streptococcus pneumoniae ellen, beleértve a makrolid-rezisztens (mefA és ermB törzsek S. pneumoniae). A ketolidok, mint a telitromicin, kiváló farmakokinetikát mutatnak, lehetővé téve a napi egyszeri adagolást és a szérumhoz viszonyított kiterjedt szöveti eloszlást. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a ketolidok elsősorban a májban metabolizálódnak, és az elimináció az epével, a májjal és a vizelettel történő kiválasztás kombinációjával történik. Farmakodinamikailag a ketolidok a koncentrációfüggő ölés elemét mutatják, ellentétben a makrolidokkal, amelyeket időfüggő gyilkosoknak tekintnek. A klinikai vizsgálati adatok csak a telitromicinnel kapcsolatban állnak rendelkezésre, és a légzőszervi fertőzésekre összpontosítottak, beleértve a közösségben szerzett pneumoniát, a krónikus bronchitis akut exacerbációját, a sinusitist és a streptococcus pharyngitist. A bakteriológiai és klinikai gyógyulási arányok hasonlóak voltak a komparátorokhoz. A korlátozott mennyiségű adat a makrolid-rezisztens és penicillin-rezisztens S. pneumoniae nagyon jó eradikációjára utal. Osztályként a makrolidok jól tolerálhatók és biztonságosan alkalmazhatók. Korlátozott klinikai vizsgálati adatok arra utalnak, hogy a ketolidok biztonságossági profilja hasonló az újabb makrolidokéhoz. A telitromicin reverzibilis módon lép kölcsönhatásba a citokróm P450 enzimrendszerrel (konkrétan a CYP 3A4 enzimrendszerrel), és korlátozott, klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások lépnek fel. Összefoglalva, a klinikai vizsgálatok alátámasztják a ketolidok klinikai hatékonyságát a tipikus és atípusos kórokozók, köztük a penicillinekre és makrolidokra rezisztens törzsek által okozott felső és alsó légúti fertőzésekben. Az olyan megfontolások, mint a helyi epidemiológia, a rezisztencia mintái és a ketolid káros hatásai, a Gyógyszerkölcsönhatások és a meglévő szerekhez viszonyított költségek meghatározzák ezen szerek szerepét. A ketolidok hozzáadása az antibakteriális rezisztencia korszakában több lehetőséget kínál a klinikusoknak a légúti fertőzések kezelésében.
