írta Matthew Stenger és összeállította Liz Janetschek.
augusztus 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
a Lancet Oncology-ban jelentett KEYNOTE-006 vizsgálat post hoc 5 éves nyomon követése során Caroline Robert, MD, PhD és kollégái azt találták, hogy a pembrolizumab fenntartotta az általános és progressziómentes túlélési előnyöket az ipilimumabbal szemben előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél. A vizsgálat elsődleges analízisében mindkét pembrolizumab-kezelés szignifikánsan meghosszabbította a teljes és a progressziómentes túlélést az ipilimumabhoz képest a medián 22,9 hónapos követés után.
a nyílt vizsgálatban 834, előrehaladott melanómában szenvedő, ismert BRAF V600 státusú és legfeljebb egy korábbi szisztémás kezelést kapott beteg vett részt 87 helyszínen, 16 országban. Ők véletlenszerűen 1:1:1 2013 szeptembere és 2014 márciusa között vagy 10 mg/ttkg pembrolizumab 2 hetente (n = 279), 10 mg/ttkg pembrolizumab 3 hetente (n = 277), vagy négy adag ipilimumab 3 mg/ttkg 3 hetente (n = 278).
a Pembrolizumab-kezelést legfeljebb 24 hónapig folytatták. Azok a betegek, akik legalább 24 hónapos kezelés után abbahagyták a stabil vagy jobb betegségben szenvedő pembrolizumab-kezelést, vagy legalább 6 hónapos kezelés után abbahagyták a teljes választ, majd a betegség progressziója következett be, további 17 pembrolizumab-ciklust kaphattak. Ennek a post hoc elemzésnek az adatkorlátozása 2018 decemberében volt.
a jelenlegi analízis medián követési ideje 57,7 hónap volt a túlélő betegeknél. A kezelés medián időtartama 6,0 hónap volt a pembrolizumab esetében (a betegek 19% – A fejezte be a 2 éves kezelést; 13 beteg kapott egy második kezelést) és 2,1 hónap az ipilimumab esetében.
nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a 2-hetes és a 3-hetes pembrolizumab-csoportok között a medián teljes túlélés (sorrendben 31,1 vs 34,2 hónap) vagy a medián progressziómentes túlélés (8,4 vs 9,7 hónap) tekintetében. Így a két csoport eredményeit kombináltuk az ipilimumabbal való összehasonlítás céljából.
a teljes túlélés medián értéke 32,7 hónap volt a kombinált pembrolizumab-csoportban, szemben az ipilimumab-csoportban tapasztalt 15,9 hónappal (relatív hazárd = 0,73, P = .00049); az 5 éves teljes túlélés 38,7% volt, szemben a 31,0% – kal. A progressziómentes túlélés medián értéke 8,4 hónap volt, szemben a 3,4 hónappal (HR = 0,57, P < .0001); A 4 éves progressziómentes túlélés 23,0% volt, szemben a 7,3% – kal.
a vizsgálatban elsővonalbeli kezelésben részesülő betegek átlagos teljes túlélése 38,7 hónap volt, szemben a 17,1 hónappal (HR = 0,73, P = .0036) és a progressziómentes túlélés medián értéke 11,6 hónap volt, szemben a 3,7 hónappal (HR = 0,54, P < .0001). Azok a betegek, akik nem részesültek elsővonalbeli kezelésben, korábban kemoterápiában (14% és 10%), BRAF vagy MEK inhibitorokban (17% és 20%) vagy immunterápiában (3% és 4%) részesültek. A vizsgálatban másodvonalbeli kezelésben részesülő betegeknél a teljes túlélés medián értéke 23,5 hónap volt, szemben a 13,6 hónappal (HR = 0,75, P = .036).
BRAF V600 vad típusú betegségben szenvedő betegeknél a teljes túlélés medián értéke 28, 1 hónap volt, szemben a 13, 9 hónappal (HR = 0, 73, P = .0048). BRAF V600E–mutáns vagy BRAF V600K–mutáns betegségben szenvedő betegeknél, akiket korábban BRAF vagy MEK inhibitorral kezeltek, a teljes túlélés medián értéke 20,4 hónap volt, szemben a 11,9 hónappal (HR = 0,71, P = .054). BRAF V600E–mutáns vagy BRAF V600K–mutáns betegségben szenvedő betegeknél, akiket korábban nem kezeltek BRAF – vagy MEK-inhibitorral (normál kiindulási laktáz-dehidrogenáz szinttel rendelkező betegek), a medián teljes túlélés nem érte el a 26,2 hónapot (HR = 0,70, P = .065).
a kutatók arra a következtetésre jutottak ,hogy ” a Pembrolizumab csaknem 5 éves követés után továbbra is fölényt mutatott az ipilimumabbal szemben. Ezek az eredmények további támogatást nyújtanak a pembrolizumab alkalmazásához előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél.”Ons
Robert C és mtsai: Lancet Oncol. Július 22, 2019 (korai kiadás online).
