vizsgálati termék
a vizsgálat vizsgálati terméke a kivia por volt (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, Új-Zéland), amely a zyactinase hatóanyagot tartalmazza 5, 5 g-os adag tasakonként. A Kivia por kiviből (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang és A. R. Ferguson)) szabadalmaztatott fagyasztva szárítási technikával, oldószerek vagy extrakció nélkül. A placebo inaktív komponensek kombinációja volt, beleértve a citromport, a vitális spirulinát, a citromsavat, a fruktózt, a szukralózt és a trópusi ízt. Mindkét terméket a megbízó bocsátotta rendelkezésre, és mindkettő GMP tanúsítvánnyal rendelkezik (a termék esetében a bn9460 és a bn9465 tételszám, illetve a placebo esetében). A tasakokat azonos csomagolásban gyártották. Mindkét csoport napi adagja egy tasak volt, amelyet reggelivel hideg vízben oldottak. A szponzor mentő gyógyszert (biszakodil rektális kúp, 10 mg) is biztosított a vizsgálat során. A székrekedés egyéb vény nélkül kapható termékei nem voltak megengedettek a vizsgálat során. Szintén kizárták az orális aloe vera és a fokhagyma kiegészítőket. A vizsgálat során a fogamzásgátló hormonokat és az acetaminofent engedélyezték.
vizsgálati alanyok
a vizsgálatba bevont vizsgálati alanyok egészséges felnőttek voltak, 18 és 65 év közöttiek, testtömegindexük (BMI) 20 és 35 kg/m2 között volt. Az alanyoknak az alkalmi székrekedésnek megfelelő tünetei voltak; ezek a következők közül legalább kettőt tartalmaztak a kéthetes befutási időszak alatt: heti három vagy kevesebb székletürítés, feszültség a székletürítés legalább 25% – ánál, csomós vagy kemény széklet a székletürítés legalább 25% – ánál, hiányos evakuálás érzése a székletürítés legalább 25% – ánál, anorectalis obstrukció vagy elzáródás érzése a székletürítés legalább 25% – ánál, valamint kézi manőverek a székletürítés legalább 25% – ának megkönnyítésére (pl. digitális evakuálás, a medencefenék támogatása). Fontos megjegyezni, hogy ez étrend-kiegészítő vizsgálat volt, nem pedig gyógyszer, ezért a vizsgálati termék terápiás területéhez kapcsolódó betegségállapotú alanyokat (beleértve az irritábilis bél szindrómát (IBS)) kizárták a vizsgálatból. Bármely jelentős gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő alanyok, amelyek potenciálisan zavarhatják a vizsgálati termék értékelését, beleértve, de nem kizárólag, a gyulladásos bélbetegséget (fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-kór) szintén kizárták. További kizárási kritériumok között szerepelt a gyomor vagy a belek perforációja, gastroparesis vagy klinikailag fontos laktóz intolerancia, ismert allergia vagy érzékenység a kivire, vagy egy nemrégiben (az 1.látogatástól számított két héten belül, -1. hét) akut gyomor-bélrendszeri betegség epizódja, például hányinger, hányás vagy hasmenés kizárták. Az alanyoktól azt is megkövetelték, hogy hajlandóak legyenek fenntartani szokásos étel-és italfogyasztását, valamint fizikai aktivitási mintáit a vizsgálati időszak alatt. Az alanyokat a nyomozó kórtörténetük alapján általános egészségi állapotúnak ítélte. A tájékoztatott hozzájárulásokat aláírták és visszaküldték, mielőtt bármilyen vizsgálati terméket kiadtak volna. Ezenkívül a vizsgálat során tilos volt minden olyan egyidejű gyógyszer és/vagy étrend-kiegészítő, amely befolyásolta a gyomor-bél traktust. Az alanyokat a közösségből toborozták, többek között online toborzás (Craigslist), reklám és elérhető adatbázisok révén. Az alanyokat telefonon átvilágították a szűrővizsgálat ütemezése előtt.
vizsgálati terv
ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos kialakítású vizsgálat volt, amelyben 87 férfi és nő szedte naponta a vizsgálati terméket négy héten keresztül. Az elsődleges végpont időközi analízisét az első 50 vizsgálati alany befejezését követően végezték el. Megállapítást nyert, hogy további alanyokra lenne szükség a statisztikai szignifikancia eléréséhez. A légköri zaj módszerén alapuló számítógépes program segítségével egyszerű randomizációt készítettünk, a csoport allokáció meghatározásához pedig szekvenciális hozzárendelést használtunk. A csoport kiosztását egyedi számozott borítékokba helyezték, hogy fenntartsák az összes egyén vakságát. A vizsgálat kettős-vak volt, azonos tasakokat használva. Az alanyok, a klinikai személyzet, az adatkezelő személyzet és a statisztikai elemző személyzet nem volt tisztában a vizsgálati csoporttal. A vizsgálatot a Northridge-ben található Staywell Research klinikai kutatási helyszínen végezték, és a Medicus Research volt a szerződéses kutatási szervezet (CRO) a vizsgálathoz. Az alanyokat a közösségből toborozták, és a kutatási helyszínen kezelték őket. Az intézményi felülvizsgálati testület (IRB) jóváhagyását megkapták (Copernicus Group IRB, Cary, NC) a vizsgálatokkal kapcsolatos tevékenységek megkezdése előtt (jóváhagyva 2010.augusztus, az első beteg 2010. szeptember, az utolsó beteg 2011. október). A vizsgálati folyamatábra az 1. ábrán látható. Öt vizsgálati alany nem fejezte be a vizsgálatot, mert elvesztek a nyomon követés során (a betegek nem jöttek be, és nem adtak okot). A vizsgálat a randomizációt és a szükséges számú alany befejezését követően fejeződött be.
tanulmányi eljárás folyamatábra.
a szűrésen (1. látogatás, 14. nap) az alanyok átestek a tájékozott beleegyezési folyamaton, és megvizsgálták az összes felvételi kritérium jelenlétét és az összes kizárási kritérium hiányát. Ez a szűrési folyamat magában foglalta a részletes kórtörténetet, az életjeleket, az antropometriai intézkedéseket, a demográfiai adatokat és a terhesség vizeletgyűjtését (ha van ilyen). Ha az alanyokat megfelelőnek ítélték, arra kérték őket, hogy hagyják abba a székrekedés elleni gyógyszerek alkalmazását, és kezdjék el napi naplót vezetni a bél szokásaikról.
a vizsgálat megkezdésekor (2.vizit, 0. nap) a jogosultságot megerősítették az anamnézis és az egyidejű gyógyszerelőzmény tekintetében. Ha az alanyok teljesítették az összes felvételi kritériumot, a kizárási kritériumok egyikét sem, randomizálták őket a megfelelő csoportelhelyezést tartalmazó boríték alapján (egy korábbi randomizációs séma alapján). Ezen a látogatáson az alanyokat szóban utasították a következőkre: a vizsgálati termék használata és tárolása; a látogatások száma, dátumai és időpontjai; bármely vizsgálati eljárás; nappali és vészhelyzeti elérhetőségek; a vizsgálati napló kitöltése; és a fel nem használt termék visszaküldése.
a 2.héten (3. látogatás, 14. nap) az alanyok visszatértek a vizsgálat helyére. Az orvosi és gyógyszertörténeteket felülvizsgálták és frissítették. Ekkor visszaküldték a kitöltött naplókat és a fel nem használt terméket, és megvitatták a kötelezettségeket. A vizsgálati alanyokat szóban emlékeztették a vizsgálati készítmény felhasználására és tárolására, valamint a látogatások számára, dátumaira és időpontjaira, a vizsgálati eljárásokra, a nappali és sürgősségi kapcsolattartási adatokra, a vizsgálati napló kitöltésére és a fel nem használt termék visszaküldésére.
a 4.héten (4. látogatás, 30. nap) az alanyok visszatértek a vizsgálat helyére. Az orvosi és gyógyszertörténeteket felülvizsgálták és frissítették. Ekkor a kitöltött naplókat és a fel nem használt terméket visszaküldték. Ez a látogatás vitális jeleket és antropometriai intézkedéseket tartalmazott.
a vizsgálati személyzet kétszer hívta fel az alanyokat, hogy javítsák a vizsgálati napló betartását és befejezését, emlékeztessék az alanyokat kötelezettségeikre és a közelgő látogatásokra, és megvitassák az orvosi kérdéseket.
végpontok
ezt a vizsgálatot úgy tervezték, hogy meghatározza a Kivia por hatékonyságát a bél egészségi paramétereinek javításában alkalmi székrekedésben szenvedő betegeknél.
elsődleges végpont
a vizsgálat elsődleges végpontja a bélmozgás gyakorisága volt. A bélmozgás gyakorisága egy olyan paraméter, amelyet annak felmérésére használnak, hogy az egyén milyen gyakran jár a bélmozgással, és hetente napi átlagként jelentik. A spontán bélmozgások és a teljes spontán bélmozgások számát vizsgálták. A spontán bélmozgást (SBM) olyan székletként definiálják, amelyet nem mentő gyógyszerek indukálnak, míg a teljes spontán bélmozgás (CSBM) az SBM a teljes evakuálás érzésével jár. Ezenkívül a teljes spontán bél olyan bélmozgás, amelynek során az alany “igennel” válaszolt a kérdésre: “teljesen kiürítette-e a bélét?”.
másodlagos végpontok
a másodlagos cél a kivia por hatásosságának meghatározása volt a placebóhoz képest a bél egészségére, naplóbejegyzések alapján. A végpontok között szerepelt a széklet formája (Bristol széklet skála), a bél sürgőssége (Igen/Nem), hasi puffadás (0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = intenzív, 4 = súlyos), hasi diszkomfort vagy fájdalom (0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = intenzív, 4 = súlyos), elégedettség a bél szokásaival (0 = Nagyon elégedett, 1 = jó üzlet elégedett, 2 = mérsékelten elégedett, 3 = alig elégedett, 4 = egyáltalán nem elégedett), puffadás (0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = intenzív, 4 = súlyos), puffadás (0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = intenzív, 4 = böfögés (0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = intenzív, 4 = súlyos). A Bristol Székletskálát arra használják, hogy a széklet formáját kategóriákba sorolják (1 .típus = különálló kemény csomók, mint a dió, 2. típus = kolbász alakú, de csomós, 3. Típus = mint egy kolbász, repedésekkel a felületen, 4. Típus = mint egy kolbász vagy kígyó, sima és puha, 5. Típus = puha foltok, világos szélekkel és könnyen áthaladva, 6. Típus = bolyhos darabok rongyos élekkel, pépes széklet, 7. Típus = Vizes, szilárd darabok nélkül, teljesen folyékony).
tercier végpontok
a vizsgálat tercier célja a Kivia por hatékonyságának meghatározása volt a placebóhoz képest a mentő gyógyszerek alkalmazásában.
kvaterner végpontok
a vizsgálat kvaterner célja a kivia por biztonságosságának meghatározása volt a placebóhoz képest. Ez egy nemkívánatos esemény értékelésén alapult.
statisztika
módosított protokollonkénti elemzést végeztek, beleértve az összes olyan személyt, akinek legalább egy vizsgálat utáni expozíciós látogatása volt. Az elsődleges végpontokat lehetőség szerint elemeztük, mind csoportokon belül, mind csoportok között. Párosított minta t-tesztet használtunk az egyes csoportok időbeli változásainak felmérésére. Az összes adatelemet ésszerűség alapján átvizsgáltuk, és minden hiányzó, gyanús vagy lehetetlen értéket visszautaltunk a monitoringcsoporthoz lekérdezés létrehozása és megoldása céljából. Minden numerikus változót teszteltünk a normalitás szempontjából, és a lényegében nem normális eloszlású adatokat megfelelő, nem paraméteres módszerekkel elemeztük. A numerikus változókat az alanyok számával, átlaggal, szórással és szignifikanciával foglaltuk össze. A kategorikus változókat számokban és százalékokban foglaltuk össze. Az adatok naplóbejegyzésekből, klinikai értékelésekből, kérdőívekből és egyéb releváns értékelésekből származtak az alapvonal utáni mérési pontokon.
az elsődleges végpontra vonatkozó időközi analízist az első 50 vizsgálati alany befejezését követően végezték el. Megállapítást nyert, hogy további alanyokra lenne szükség a statisztikai szignifikancia eléréséhez. Az összes vizsgálati és adatszemélyzet vak maradt az elemzés befejezéséig, ekkor már csak a statisztikus volt vak. A vizsgált termékek hatékonyságát a széklet formája, a bél sürgőssége, a hasi puffadás, a hasi diszkomfort vagy fájdalom, a bél szokásokkal való elégedettség, a puffadás és a böfögés szempontjából értékelték. Összefoglaló statisztikákat (n, átlag, szórás (SD) és standard hiba (SE) átlag) mutattunk be mindegyik numerikus másodlagos eredményváltozóra termékenként. Párosított t-teszteket alkalmaztak annak ellenőrzésére, hogy van-e különbség a kiindulási és az egyes értékelési időpontok között ezekben a paraméterekben. Független t-tesztet alkalmaztak a termékek hatékonyságának értékelésére.
az Excel 2003-at (Microsoft Corp., Redmond, WA) az adatok bevitelére, érvényesítésére, szerkezetátalakítására, a változók időbeli változásainak kiszámítására, az eredmények átszervezésére és újraformázására, valamint grafikonok készítésére használták. A statisztikai elemzéseket (leíró statisztikák és hallgatói t-tesztek) SPSS Base System ver segítségével végeztük. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Az adatokat csoportok között elemeztük független t-minta tesztekkel a változás meghatározásához az alapvonalhoz képest. A statisztikai elemzéseket a ver SPSS alaprendszer segítségével végeztük. 19. A szignifikanciát p < 0, 05 értéknél jelezték.
