a Kushen daganatellenes tevékenysége: Literature Review

absztrakt
1. Bevezetés
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Következtetések és jövőbeli kilátások
Köszönetnyilvánítás

absztrakt

a rákos kemoterápiában fontos terület a terápiás szelektivitással rendelkező új természetes vegyületek felfedezése és kifejlesztése, vagy amelyek előnyösen elpusztíthatják a rákos sejteket anélkül, hogy jelentős toxicitást okoznának a normál sejtekre. Kushen, a Sophora flavescens Aiton szárított gyökerei hosszú múltra tekintenek vissza a hagyományos kínai orvoslásban a gyulladásos betegségek és a rák kezelésére. A Kushen alkaloidok (KS-As) és a kushen flavonoidok (KS-Fs) jól jellemezhető komponensek a kushenben. A Ks-As oximatrint, matrint és teljes alkaloidokat tartalmaz Kínában rákellenes gyógyszerként. A KS-Fs-ben hatásosabb tumorellenes aktivitást azonosítottak, mint a KS-As-Ben in vitro és in vivo. A KS-Fs új daganatellenes szerként fejleszthető ki.

1. Bevezetés

a terápiás szelektivitással rendelkező új természetes vegyületek felfedezése és kifejlesztése, vagy amelyek előnyösen elpusztíthatják a rákos sejteket anélkül, hogy a normál sejtekre jelentős toxicitást okoznának, fontos terület a rák kemoterápiájában. A biológiai aktivitásuk széles skálája és az állatmodellekben alkalmazott alacsony toxicitás miatt néhány természetes terméket alternatív kezelésként használtak a rákos megbetegedések kezelésére. Számos rákellenes gyógyszer természetesen előforduló vegyületekből származik. Vinka alkaloidok (például vinblasztin, vinkrisztin)és taxol példák az ilyen vegyületek.

a hagyományos kínai orvoslás kushen a szárított gyökerei Sophora flavescens Aiton (Leguminosae). Először a Shen Nong Ben Cao Jing Kínai könyvben írták le 200-ban, mint szilárd daganatok, gyulladások és más betegségek kezelésére . A kushen hagyományos használata magában foglalja a szárított növényi gyökerek főzetét vagy porát. Általában vírusos hepatitis, rák, bélgyulladás, vírusos szívizomgyulladás, aritmia és bőrbetegségek (például colpitis, pikkelysömör, ekcéma) kezelésére használják .

a kushen ismert kémiai összetevői közé tartoznak az alkaloidok (3,3%), a flavonoidok (1,5%), az alkilxantonok, a kinonok, a triterpén glikozidok, a zsírsavak és az illóolajok . A Kushen alkaloidok (KS-As) és a kushen flavonoidok (KS-Fs) jól jellemezhető komponensek a kushenben. A KS-As-t rákellenes gyógyszerként fejlesztették ki Kínában. A KS-Fs-ben erősebb daganatellenes aktivitást azonosítottak, mint a KS-As-ben .

2. KS-As

a KS-As-T jól tanulmányozták, és a kushen fő aktív összetevőinek tekintik, amint azt kísérleti állatkísérletekben és klinikai vizsgálatokban kimutatták . A kushen bioaktivitását (beleértve a daganatellenes, vírusellenes és gyulladásgátló hatásokat) kimutatták a KS-as frakcióban .

az oximatrint, a matrint (1.ábra) és az összes alkaloidot tartalmazó KS-As-t a kínai állami élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatal (SFDA) 1992-ben engedélyezte rákos betegek kezelésére. Több KS-As terméket széles körben használtak Kínában a rák és a hepatitis kezelésére. Az SFDA által jóváhagyott onkológiai KS-gyógyszerek mind KS-ek, amelyeket egyetlen szerként vagy kemoterápiával vagy sugárterápiával kombinálva használnak. Kevés tanulmány foglalkozott a KS hatékonyságával-mint az állatmodellekben és a klinikai vizsgálatokban 1992 előtt, amikor a KS-As-t először jóváhagyták.

ábra 1

a Sophora flavescensből származó tumorellenes vegyületek molekuláris szerkezete.

számos klinikai vizsgálat arról számolt be, hogy a KS-As hatásos volt a különböző típusú szolid tumorok kezelésében (beleértve a tüdőt, a májat és a gyomor-bél traktust). A kezelésre adott válaszok hasonlóak vagy jobbak voltak, mint a kemoterápiával kezelt betegek (1 .táblázat). A KS-As jó biztonságossági profilt mutat rákos betegeknél, például csökkent toxicitást a csontvelőben, ha kemoterápiás szerekkel kombinálva alkalmazzák . A KS-As-vel kezelt daganatos betegek hosszú távú túlélési adatait továbbra is jól kontrollált klinikai vizsgálatokkal és nagy betegcsoportokkal kell igazolni.


	dózis és kúra	kombinált gyógyszer	eset/kontroll	ráktípus	javallatok és tünetek	hatékonyság	pozitív kontroll	mellékhatás	referencia

1	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i. v., q. d., 30-45 nap	nem	68/37	gyomorrák	láz, fájdalom, GI reakciók, ascites	Relief	MMC + UFT	hasi puffadás, székrekedés

2	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i. v., q. d., 30 nap, teljes adag 30-45 g	nem	44	Hepatocarcinoma	gyógyító hatás értékelése, immunhatás, toxikus hatás	hatékony kezelés, a tumor méretének csökkenése, a tünetek és jelek javulása, az immunfunkció javulása	nem	hányinger

3	30 mL + GS 250 mL, i. v., q. d., 10 nap	hidroxi-Camptotecin	20/20	hepatocelluláris carcinoma	kiújulási Arány	a HCPT és a cki posztoperatív artériás infúzió hasznos lehet az intrahepatikus kiújulás csökkentésében a HCC gyógyító reszekciója után	PDD és 5-FU	nem

4	1,000 mg + GS 500 mL, i. v., q. d., 30 nap	karboplatin vagy 5-FU	21	malignus ascites	a gyógyító hatás értékelése (ascites)	az ascites csökkentése	karboplatin vagy 5-FU	haspuffadás

5	50 mL intrapleuralis injekció vagy 100 mL peritoneális injekció, b. i. w., 3 hét	dexametazon	24	virulens succus a mellkason és a hason belül: tüdőrák, emlőrák, petefészekrák	Ascites	ascites csökkenése, effektív Arány (CR és PR) 68,8%	nem	enyhe hasi fájdalom

6	1,000 mg + GS 500 mL, intravénásan, naponta egyszer, 30 nap, 2-4 ciklus	MVP / FAM/CAF/FP	65/61	malignus tumor: tüdő, nyelőcső, máj, gyomor, mell, vastagbél, nasopharyngealis	toxikus hatás, QoL	a QoL javulása, csökkenti a kemoterápia toxikus hatásait (leukopenia, GI reakciók)	MVP/FAM/CAF/FP	nem

7	12-15 mL + NS 250 mL, intravénás, QD, 10 nap	nem	52/52	malignus tumor: tüdő, emlő, gyomor, nyelőcső, colorectalis, hasnyálmirigy	fájdalom	fájdalomcsillapítás	nyújtott hatóanyagleadású indometacin vagy tramadol-hidroklorid	nem

8	15 mL + 250 mL NaCl, intravénásan, naponta egyszer, 12 napig	fentanil	31/31	előrehaladott rák: gyomor, nyelőcső, emlő	fájdalom	fájdalomcsillapítás és KPS jobb, mint a fentanil, 6< 0.05	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; A hányinger és hányás hepatotoxicitás incidenciája szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a tace kemoterápia esetén, 𝑃<0.05	TACE	szám

13	30 mL + GS/NaCl 250 mL, intravénásan, naponta egyszer, 10 nap, 4 ciklus	FOLRIRI kemoterápia	50/50	előrehaladott colorectalis rák	fájdalom, toxikus hatás, KPS	fájdalomcsillapítás, csökkent toxikus hatás (leukopenia, GI reakciók, hepatotoxicitás és vesetoxicitás) FOLFIRI kemoterápia; jobb életminőség	FOLRIRI kemoterápia	nem

14	20 mL, intravénás, QD, 14 nap, 3 ciklus	sugárterápia	33/33	méhnyakrák	gyógyító hatás értékelése, KPS, immun toxikus hatás	javítja a terápiás hatásokat, QoL, immunfunkció; gyengíti a myelosuppressiót	radioterápia önmagában	nem

15	10 mL + NaCl 250 mL naponta egyszer. 10 nap	DA/TA / MA kemoterápia	35/35	AML	KPS, hematotoxicitás	javítja a QoL-t; csökkenti a kemoterápia hematotoxicitását (leukopenia)	DA/TA/MA kemoterápia	nem

16	20 mL intrapleuralis injekció; 48 óra q2W és 20 mL + 100 mL NaCl, intravénás, QD, 4 hét	nem	32/32	malignus pleurális effúzió	KPS, gyógyító hatás értékelése, toxikus hatás	javítja az életminőséget és a terápiás hatásokat; csökkenti a toxikus hatásokat	ciszplatin	nem

17	100 mL, i.v. b.i.d., 10 nap	gyomorrák: TPF kemoterápia; vastagbélrák: FOLFOX vagy FOLFRI kemoterápia; mellrák: TA vagy CAF kemoterápia; tüdőrák: GP/TP / NP kemoterápia	83/83	rosszindulatú daganatok: gyomor, tüdő, colorectalis, emlő	hepatotoxicitás	a CKI hatékonyan megelőzheti a kemoterápia által okozott májkárosodást (a májkárosodás előfordulási gyakorisága és mértéke)	kemoterápia: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v., q.d., 14 nap, 2 ciklus	FOLFX kemoterápia	30/30	gyomorrák	toxikus hatás, QoL, tünetek	elősegítik a tünetek csökkentését, csökkentik a kemoterápiás mellékhatásokat (alopecia, leukopenia, thrombocytopenia, GI reakciók), javítják a QoL-t és meghosszabbítják a medián túlélési időt	FOLFX kemoterápia	nem

20	20 mL NaCl 250 mL, intravénás, QD, 3-4 hétig, 2-3 ciklus	kemoterápia és sugárterápia	75/75	közép-késői stádiumú rák: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. Elsősorban a Sophora japonica (kushen), a Sophora subprostrata (shandougen), valamint a Sophora alopecuroides föld feletti részéből nyerik őket. A matrineket először 1958-ban izolálták és azonosították; ezek egyedülálló tetraciklo-kinolizindin alkaloidok, amelyek eddig csak a Sophora fajokban találhatók meg .

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a matrin és az oximatrin gyengén gátolja a különböző humán tumorsejtek növekedését, fél maximális gátló koncentrációval (IC50) 1,0-4,0 mg/mL .

In vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a KS-As, az oximatrin és a matrin gátolja az egér tumorok növekedését, beleértve a H22, hepatoma, S180, szarkóma és MA737 emlőrákos sejteket . Az SGC-7901 sejtvonalat használó humán xenograft tumor modellben a matrine fokozta az 5-fluorouracil gátlását a tumorban .

a Matrine gátolhatja az emberi malignus melanoma sejtvonal a375 és a méhnyakrák HeLa sejtjeinek invazivitását és metasztázisát, valamint indukálhatja a leukémia k-562 sejtek differenciálódását . Ezenkívül patkány C6 glioma sejtekben matrin által kiváltott autofágiát figyeltek meg elektronmikroszkóppal .

a KS-As daganatellenes válaszát több klinikai vizsgálatban is kimutatták különböző típusú daganatokban, beleértve a gyomor -, nyelőcső -, máj -, vastagbél -, tüdő -, méhnyak -, petefészek-és emlőrákot, monoterápiában vagy kemoterápiával vagy sugárterápiával kombinálva . Beszámoltak arról, hogy a matrine tumorellenes hatását a gyomor-és méhnyakrák, valamint a leukémiás és glioma sejtek proliferációjának gátlásával és apoptózisának kiváltásával fejti ki .

számos in vitro és in vivo vizsgálat próbálta tisztázni a matrine hatásmechanizmusát. A Matrine mitokondriális úton elősegíti az apoptózist leukémiás , emlőrák , nem kissejtes tüdőrák , hepatocarcinoma és gyomorrák sejtekben . A Beclin 1 részt vesz a matrine által indukált autofágiában, és a matrine pro-apoptotikus mechanizmusa összefüggésben lehet A Bax expresszió felszabályozásával . A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a matrine jelentős hatással van az immunválasz modulálására is azáltal, hogy csökkenti a HCC sejtek invázióját és metasztázisát .

a szövetek homeosztázisa egyensúlyt igényel a sejtek osztódása, differenciálódása és halála között. A tumor egyfajta “sejtciklus-rendellenesség”, amelynek abnormális interfésze van az osztódásnak, a differenciálódásnak és a halálnak . A sejtek” biológiai módosítójaként ” a matrine visszafordíthatja a tumorsejtek abnormális biológiai viselkedését, és helyreállíthatja az egyensúlyt a sejtek osztódása, differenciálódása és halála között.

a Matrine gátolhatja az a375 humán malignus melanoma sejtvonal invazivitását és metasztázisát is . Néhány tanulmány arról számolt be, hogy a matrine csökkentette a HeLa sejtek tapadását és migrációját . A matrin rákos sejtproliferációval és invázióval szembeni hatásmechanizmusa összefügg epidermális növekedési faktorvaszkuláris endothel növekedési faktor vaszkuláris endothel növekedési faktor receptor 1 Akt-nukleáris faktor-kappa B (EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-kB) jelátvitel (2.táblázat).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinon, kushenol F és norkurarinol	erős tirozin-kináz gátló aktivitás
a Kurarinon	gátolja a TNFal által kiváltott NF-kB aktiválást és fokozza az apoptózist
a Kurarinon és a kuraridin	az IkBa proteolízis és a P65 nukleáris transzlokáció gátlásával, valamint az ERK1/2, JNK és p38 map kinázok foszforilezésével csillapítja az NF-kB aktivációt

2. táblázat

hatásmechanizmusa kushen vegyületek kemoterápiája.

a Matrine szinergikus hatást mutat a celekoxib (ciklooxigenáz-2 inhibitor), a trichostatin A (hiszton-dezacetiláz inhibitor) és a roziglitazon daganatellenes szerekkel a tumor proliferáció és a VEGF szekréció ellen. A Matrine széles körű terápiás és/vagy adjuváns terápiás alkalmazásokkal rendelkezik humán nem kissejtes tüdőrák, emlőrák és hepatoma kezelésében (2.táblázat).

néhány tanulmány az oximatrin rákellenes aktivitásáról is beszámolt emberi gyomorrákos sejtekben, hasnyálmirigyrákban és emberi emlőrákos sejtekben . Az oximatrin indukálhatja az emberi hasnyálmirigy rákos sejtek apoptózisos halálát, ami a Bcl-2 és az IAP családok szabályozásának, a mitokondriális citokróm C felszabadulásának és a kaszpáz-3 aktiválásának tulajdonítható (2.táblázat).

vegyület kushen injection (CKI), közismert nevén Yanshu injection, kivont két gyógynövények, Kushen (Radix Sophorae Flavescentis) és Baituling (Rhizoma Smilacis Glabrae), az elsődleges összetevők oximatrine és matrine . A CKI-t széles körben alkalmazták önmagában vagy kemoterápiával vagy sugárterápiával kombinálva sok éven át Kínában. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a CKI csökkenti a kemoterápia és a sugárterápia mellékhatásait azáltal, hogy javítja az életminőséget és szabályozza a rákos betegek immunfunkcióját, valamint szinergizálja a kemoterápia és a sugárterápia terápiás hatásait (1 .táblázat). Kimutatták, hogy a CKI elnyomja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy apoptózist indukál, és gátolja az ilyen sejtek migrációját, invázióját és tapadását .

a rákos őssejtek (CSC-k) fontos szerepet játszanak a rák megindításában, visszaesésében és metasztázisában. Nem találtak olyan specifikus hatóanyagot, amely a CSC-ket célozza meg, mert ellenállnak a legtöbb hagyományos terápiának és a végtelenségig szaporodnak. Az egyik vizsgálatban a cki elnyomta a mellékpopuláció méretét (SP; ~90%), és csökkentette a WNT jelátviteli útvonal fő génjeit az MCF-7 SP sejtekben. A cki a Wnt/B-catenin útvonal szabályozásával elnyomta a tumor növekedését, míg a ciszplatin aktiválta a Wnt/b-catenin útvonalat, és megkímélhette az SP sejteket. Ezek az adatok arra utaltak, hogy a CKI új gyógyszerként szolgálhat, amely a CSC-ket célozza meg, de további vizsgálatok ajánlottak .

4. KS-Fs

egyes flavonoid vegyületek daganatellenes hatását (1 .ábra) in vitro és in vivo egyaránt igazolták. Meglepő módon a KS-Fs tumorellenes aktivitása erősebb volt, mint a KS-As-é, amelyeket a növény fő aktív komponenseinek tekintettek . KS-Fs, mint például a kurarinon, a 2 ‘ – metoxykurarinon és a sophoraflavanon G (S-ből izolált lavandulil-flavanonok). flavescens) (1 .ábra) gátolhatja a sejtproliferációt az A549, az NCI-H460 (nem kissejtes tüdő), az SK-OV-3 (petefészek), az SK-MEL-2 (bőr), az XF498 (központi idegrendszer), a HCT-15 (vastagbél) HL-60 (mieloid leukémia) és az SPC-A-1 (tüdő) sejtekben, amelyek IC50 értéke 2 és 36 6G/mL között van.

daganatellenes hatást igazoltak H22, S180 és Lewis tüdődaganatok egérmodelljeiben, valamint humán H460 és Eca-109 xenograftos daganatok meztelen egerek modelljeiben . Ezenkívül a Ks-Fs és a kurarinon fokozta a Taxol tumorellenes aktivitását in vitro és in vivo . A KS-Fs Oralis vagy intravénás maximális tolerált dózisa >2, 8 g/kg, illetve 750 mg/kg volt, érzékelhetően több, mint a KS-As Oralis medián letális dózisa (1, 18 g/kg). Mellékhatásokat nem figyeltek meg. Ezenkívül a perifériás vérsejtek számát nem befolyásolta szignifikánsan a 200 mg/ttkg/nap KS-Fs-sel kezelt normál egerekben 2 héten keresztül .

a Kuraridin, a sophora flavanone G, a kurarinone, a kushenol F és a norkurarinol rendkívül erős tirozináz gátló aktivitással rendelkezik . A Kurarinol, a kuraridinol és a trifolirhizin jelentősen gátolta (>50%) a melanin szintézist .

a KS-Fs és a kurarinon hatásmechanizmusa magában foglalja a tumor nekrózis alfa-egy (TNFal) által kiváltott NF-kB aktiváció gátlását és az apoptózis fokozását . Az apoptózist indukáló hatás taxol jelenlétében fokozódott. Kurarinonnal kezelt h460 xenograft egerekben a Bcl-2 downregulációját, valamint a kaszpáz 8 és kaszpáz 3 upregulációját figyelték meg tumorokban . A KS-Fs és a kurarinon apoptózist indukál a tumorokban azáltal, hogy több sejtes célpontra hat, beleértve az NF-kB aktiváció gátlását és a több receptor tirozin-kináz aktivitást . A kurarinon és a kuraridin az IkBa proteolízis és a P65 nukleáris transzlokáció gátlásával, valamint az extracelluláris szignál-szabályozott kináz (ERK)1/2, A c-Jun N-terminális kináz (JNK) és a p38 mitogén-aktivált protein-kinázok foszforilációjával csillapítja az NF-kB aktivációt . A konstitutív NF-kB és az RSK2 tevékenységek fontos jellemzői az emberi daganatoknak (beleértve a hematopoietikus malignusokat és a szilárd daganatokat), így a prenilált flavanonok az Erk/RSK2 jelátviteli út természetes inhibitorainak vonzó osztályát képviselik a rákterápiában (2.táblázat).

ötvenhat flavonoidot azonosítottak a KS-Fs-ből. A KS-F-ek közül huszonegynek daganatellenes aktivitása van. Tanulmányok kimutatták, hogy a KS-as frakciók helyett a KS-Fs-ben erősebb daganatellenes aktivitás figyelhető meg. A KS-Fs több mint 10-szer erősebb volt, mint a KS-mint a sejtproliferációs vizsgálatban. Klinikai Onkológiai körülmények között a KS-FS biztonságosságának és hatásosságának további értékelése indokolt. A KS-Fs-t botanikai gyógyszerként lehet kifejleszteni a szilárd daganatok számára, a kurarinon pedig marker vegyületként használható. A KS-Fs vegyületek további szerkezeti módosításai hatékonyabb gyógyszerjelölteket is előállíthatnak.

5. Következtetések és jövőbeli kilátások

ez a tanulmány összefoglalta a kushen és összetevőinek tumorellenes hatékonyságát és hatásmechanizmusát in vitro és in vivo. A kushen kivonatok számos szabadalmát alkalmazták az USA – ban, Kínában és más országokban (3.táblázat). Ezek az eredmények megerősítik azt a hipotézist, miszerint a kushen (vagy annak komponensei) önmagában vagy kemoterápiás szerekkel kombinálva modulálhatják a daganatok különböző molekuláris útvonalait, vagy rák kezelésére alkalmazhatók. Az itt és másutt leírt tanulmányok kiemelik a kushen flavonoidjainak új kemoprevenciós szerként történő alkalmazását a rákos beavatkozás során. Várható, hogy a kushennel végzett jövőbeli vizsgálatok segítenek meghatározni a tumorsejtek gátlásának és apoptózisának különböző molekuláris mechanizmusait és célpontjait. A multicentrikus, nagy minta, randomizált, kettős-vak, kontrollált kemoprevenciós klinikai vizsgálatok száma kushennel nagyon korlátozottak. Kiterjedt klinikai kutatások szükségesek a kushen biztonságosságának és kemoprevenciós hatékonyságának további értékelésére önmagában vagy kemoterápiás szerekkel kombinálva.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for rák és más betegségek kezelése vagy megelőzése	US2004192579A1
matrint vagy epimatrint tartalmazó gyógyszerkészítmény és alkalmazása fájdalomcsillapító gyógyszerekben	CN1347694A
oxidált matrin használata a nemi betegségek kezelésére szolgáló vegyi anyagok előkészítésében	CN1530108A
eljárás	wo02067955a3 matrint tartalmazó gyógynövénykészítmény előállítására
oxidált matrin alkalmazása a vírusos myocarditis kezelésére szolgáló vegyi anyagok előkészítésében	CN1530109A
inozin és matrin vagy oximatrin által alkotott kettős só és ezek alkalmazása a gyógyszerek területén	CN101724002A
ferulinsavat és matrin alkaloidot tartalmazó vegyület gyógyszerészeti célja osteoarthropathia megelőzésében és kezelésében	CN101669946A
oxidált matrin alkalmazása a hepatitis B kezelésére szolgáló gyógyszer előkészítésében	CN1157717A
ferulinsav és matrin alkaloid együttes szinergiája és orvosi alkalmazása	CN101669945A
matrine alkaloid gyógyászati felhasználása az emésztőrendszer teljesítményének elősegítésére	CN1850075A
szilimarint és kurarinont vagy matrint tartalmazó gyógyszerösszetétel és ezek felhasználása	CN101357129A
gyógyászati készítmény, amely kurarinont, magnólia szőlőt és ginzenget tartalmaz hepatitis kezelésére	CN1970001A
a kurarinon alkalmazása a posztoperatív bélműködés helyreállítására szolgáló gyógyszer előkészítésében	CN1923198A
kombinációja gyógyszert tartalmazó kurarinon és glicirrhetsav, és alkalmazás	CN1695624A
Oximatrin készítmények és kapcsolódó módszerek krónikus fertőző betegségek kezelésére és megelőzésére	US2010022575A1
gyógyszerészeti készítmény, amely oximatrint és baicalint tartalmaz	CN1919205A
az oximatrin és a poliszacharid gyógyászati összetétele	CN101081240A
szilibin és oximatrin vagy matrin komplex sója és felhasználása	CN101157689A
inozin és matrin vagy oximatrin által alkotott kettős só és ezek alkalmazása a gyógyszerek területén	CN101724002A
módszer a matrin és az oximatrin elválasztására a	összes matrintól CN101585837A
az oximatrin alkalmazása akut krónikus szívelégtelenség kezelésére szolgáló gyógyszer előkészítésében	CN101185647A
az oximatrin alkalmazása a vírusos hepatitis C kezelésére szolgáló gyógyszer előkészítésében	CN1350848A
az oximatrin alkalmazása a májfibrózis kezelésére szolgáló gyógyszer előkészítésében	CN1350849A
a Sophora flavescens-ből kivont alkaloidok használata mycoplasma, chlamydia és gomba által csökkent betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek előkészítésében	CN101336958A
a bőr állapotának javítására szolgáló készítmények, amelyek matrint vagy oxidált származékait tartalmazzák	US2010099698A1
Oximatrin készítmények és alkalmazásuk krónikus fertőző betegségek kezelésére és megelőzésére	WO2010011975A1
előállítása és használata silybin bias – szukcinát oximatrin kettős só és matrine kettős só	CN101297802A
spermicid hatású gyógyszerek in vitro és bakteriosztatikus hatással és előkészítési módszerrel és alkalmazásával	CN101757140A
kínai orvoslás hepatitis B és annak előkészítése	CN1244409A
gyógyászati készítmény daganatok megelőzésére	CN101073611A
a Kushen (Sophora flavescens) flavon alkalmazása a készítmény előkészítésében antihipoglikémiás szerek	CN1348762A

3. táblázat

szabadalmak kushen kivonatok.

Köszönetnyilvánítás

ezt a munkát támogatta a National Natural Science Foundation (Grant no. 30701070), tudományos és technológiai projekt Shanghai (11dz1971702), Wang Bao-En májfibrózis Kutatási Alap (20100048), Shanghai Rising-Star Program (08qa1406200), Xinglin Scholars Program Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, e-Institute of Shanghai Municipal Education Commission (Project E03008), innovatív kutatócsoport az egyetemeken, Shanghai Municipal Education Commission, Shanghai Key Laboratory of Traditional Chinese Clinical Medicine, és kulcsfontosságú tudományágak a máj és a máj epehólyag betegségek állami közigazgatás a hagyományos kínai orvoslás Kínai Népköztársaság.