A kutatók felfedezik az enzimeket, amelyeket a vesék használnak, hogy megvédjék magukat a gyulladástól

téma hozzáadása az e-mail értesítésekhez

kap egy e-mailt, ha új cikkeket írt

kérjük, adja meg e-mail címét, hogy kap egy e-mailt, ha új cikkeket írt .

Feliratkozás

hozzáadva az e-mail értesítésekhez

sikeresen hozzáadta a riasztásokat. Az új tartalom közzétételekor e-mailt fog kapni.
kattintson ide az e-mail értesítések kezeléséhez

sikeresen hozzáadta a riasztásokat. Az új tartalom közzétételekor e-mailt fog kapni.
kattintson ide az e-mail értesítések kezeléséhez
vissza a Healio-hoz

nem tudtuk feldolgozni a kérését. Kérjük, próbálja újra később. Ha továbbra is fennáll ez a probléma, kérjük, lépjen kapcsolatba [email protected].
vissza a Healio-hoz

a gyulladt vesesejtek ugyanazt a gyulladást elnyomó enzimet termelik, amelyet a magzatok használnak a túléléshez, a Journal of Immunology-ban megjelent tanulmány szerint.

a gyulladásos vesebetegség állatmodelljében a Georgia Regents University (MCG) Georgia Orvostudományi Főiskola Orvostudományi Tanszékének kutatói azt találták, hogy a vesesejtek reagálnak a potenciálisan destruktív gyulladásra az indoleamin 2,3-dioxigenáz(IDO) enzim előállításával.

az IDO olyan eseményláncot indít el, amely kiküszöböli a gyulladás során keletkező sérült fehérjét, lehetővé téve a sejtek jobb helyreállítását-mondta Dr. Tracy L. McGaha, az MCG Orvostudományi Tanszékének immunológusa és a tanulmány megfelelő szerzője. Ugyanezen védő forgatókönyv bizonyítékát találták az emberek veseszövetében is, különféle gyulladással kapcsolatos állapotokkal.

a kutatók megtalálják a módját, hogy elnyomják a gyulladást a dialízis kezelések során

a kutatók blokkolták az IDO-t egy állatmodellben, majd halálos dózisú antitestet adtak a vesében található kollagénre, ami felgyorsította azt a folyamatot, amelynek során a vese normális szerkezetét diszfunkcionális hegszövet váltja fel.

“rájöttünk, hogy a legtöbb betegségnek közös útjai vannak a gyulladáshoz, a fibrózishoz vagy a gyógyuláshoz” – mondta Michael P. Madaio, a nefrológus és az MCG Orvostudományi osztályának elnöke.

“amikor a vesesejtek nem tudtak IDO-t előállítani, az antitest által kiváltott gyulladás miatt ezek a vesesejtek elpusztultak” – mondta McGaha.

még akkor is, ha csak annyi antitestet adtak, hogy enyhe gyulladást indukáljanak az IDO nélküli egerekben, ez gyorsan progresszív és halálos vese pusztulást eredményezett. “Ha gátolja a mechanizmust, a betegség rosszabb” – mondta McGaha.

a podociták szerepe

miután látták az IDO természetes védő szerepét a vesében, a kutatók azt találták, hogy a podocitákból származik, egy olyan vesesejtből, amelynek függelékei a szűrőegységek kapillárisai köré tekerednek, lehetővé téve a vese számára a szükséges anyagok, például a nátrium és a fehérje keringését, és a vizelettel toxinokat választanak ki, amelyek kárt okozhatnak. Emberi és állati modellekben a podocyták elvesztése, amelyek korlátozott replikációs képességgel rendelkeznek, közvetlenül kapcsolódik a vesék szűrő képességének elvesztéséhez.

a kutatók szerint a podociták IDO-t készítenek, amely triptofánt fogyaszt, egy aminosavat, amely elengedhetetlen az anyagcseréhez. Egy másik enzimet, a GCN2-t az aminosavak hiánya aktiválja, stresszválaszt indítva a vesesejtekben, amely egy természetes sejtfolyamatot indukál, amelyet autofágiának neveznek.

míg az autofágia egy része lehetővé teszi a sejt számára, hogy elfogyasztja önmagát, a cél az, hogy lehetővé tegye a sejt túlélését és/vagy replikációját. Az autofágia lelassítja a gyulladt sejtek által termelt sérült fehérje termelését, és felemészti a már előállított sérült fehérjét-mondta McGaha. Ha elég korán van a folyamatban, az autofágia lényegében megszünteti a károsodást, és a vesesejtek helyreállnak. Ha az autofágia túl sokáig tart, mert a gyulladás túl sokáig tart, akkor egy másik természetes sejtfolyamatot indít el, amelyet apoptózisnak vagy sejt öngyilkosságnak neveznek. Már ismert volt, hogy az egerekben az autofágia megzavarása krónikus, progresszív vesebetegséghez vezet.

a kutatók megállapították, hogy az IDO-GCN2 útvonal aktiválása elengedhetetlen az autofágia biztosításához.

“az autofágia folyamata nem történt meg a podocitákban e kettő nélkül” – mondta McGaha. “A podocyták továbbmentek és meghaltak.”

potenciális kezelési cél

amikor a kutatók a vesebetegségek széles skálájával rendelkező emberek veseszövetét vizsgálták, azt is megállapították,hogy az IDO és a stressz gének szintje jóval meghaladja az egészséges egyének kiindulási szintjét, mondta Dr. Michael P. Madaio, nephrológus és MCG Medicine Department elnöke, továbbá jelezve, hogy az IDO-GCN2 útvonal számos vesebetegségben működik, és potenciális új kezelési célpontként azonosítja.

figyelembe véve a veseelégtelenség okát fontos a jövőbeni kezelés tervezésekor

amikor az IDO-t indukáló DNS nanorészecskéket adták, egészséges egerek veséjét IDO-t termelték. Amikor az egereknek halálos adagot adtak a kollagént károsító antitestekből és a DNS nanorészecskékből egyszerre, az IDO-GCN2 útvonal védő volt. A kutatók közvetlenül aktiválták a GCN2-t is, és ez is működött, megerősítve azt az elméletet, hogy az enzimpár védelmet nyújt.

“rájöttünk, hogy a legtöbb betegségnek közös útjai vannak a gyulladáshoz, a fibrózishoz vagy a gyógyuláshoz” – mondta Madaio, a tanulmány társszerzője. “Amit Dr. McGaha csinál, az az, hogy felfedezi ezeket az útvonalakat, vagy új utakat azonosít a gyulladásban és a védelemben.”

a következő lépések közé tartozik többet megtudni arról, hogy az autofágia hogyan védi a podocitákat. A kutatók azt is meg akarják erősíteni megfigyelésüket, hogy az IDO-GCN2 útvonal aktiválása gyakori a vesegyulladásban. szerző: Rebecca Zumoff