A Fukozilezés a glikoproteinek N-és O-glikánjainak egyik legelterjedtebb módosítása, és fontos szerepet játszik a különböző sejtes folyamatokban és betegségekben. A fukoziláció kis molekulájú inhibitorai ígéretesnek bizonyultak a sarlósejtes betegség, az ízületi gyulladás és a rák terápiás szereként. Itt leírjuk az l-fukóz C2 és/vagy C6 pozíciójában fluortartalmú l-fukóz analógokból álló panel kialakítását és szintézisét, mint metabolikus fukozilációs inhibitorokat. A sejtproliferációra gyakorolt hatásaik előzetes vizsgálata kimutatta, hogy a 6,6-difluor-l-fukóz (3) és a 6,6,6-trifluor-l-fukóz (6) szignifikáns gátló hatást mutatott az emberi vastagbélrákos sejtek és az emberi köldökvénás endothel sejtek proliferációjával szemben. Ezzel szemben a korábban jelentett 2-dezoxi-2-fluoro-l-fukóz (1) nem volt nyilvánvaló hatása az összes vizsgált sejtvonal proliferációjára. A fluorozott l-fukóz analógok sejtproliferáció gátlásának mechanizmusának megértéséhez elvégeztük a megfelelő GDP-fluorozott l-fukóz analógok kemoenzimatikus szintézisét,és teszteltük gátló hatásukat az emlősöknél (6-fukoziltranszferáz) (FUT8). Érdekes módon a 6,6-difluor-l-fukóz (3) és a 6,6,6-trifluor-l-fukóz (6) megfelelő GDP-származékai, amelyek az erősebb proliferációgátlók, sokkal gyengébb gátló aktivitást mutattak a FUT8 ellen, mint a 2-dezoxi-2-fluoro-l-fukóz (1). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a FUT8 nem a 6-fluorozott fukóz analógok (3 és 6) fő célpontja. Ehelyett más tényezők, például a De novo GDP-fukóz bioszintetikus útjában részt vevő kulcsfontosságú enzimek és/vagy a tumorhoz kapcsolódó gliko-epitópok bioszintézisében részt vevő egyéb fukoziltranszferázok valószínűleg a fluorozott l-fukóz analógok célpontjai a sejtproliferáció gátlásának elérése érdekében. Tudomásunk szerint ez az első összehasonlító vizsgálat a különböző fluorozott l-fukóz analógokról az emberi rák és az angiogenezishez szükséges primer endothel sejtek proliferációjának elnyomására.
