a teljes Térdprotézisre adott Intoleranciareakcióval rendelkező betegek: az allergia diagnosztika, a Periprosztetikus szövettan és a Peri-implantátum citokin expressziós mintázatának kombinált értékelése

absztrakt

kombinált megközelítést végeztünk a térd artroplasztika (TKR) feltételezett allergiájának azonosítására: patch teszt (PT), lymphocyta transzformációs teszt (LTT), hisztopatológia (általános osztályozás; T-és B-limfociták, makrofágok és neutrofilek), valamint szemikvantitatív, valós idejű PCR-alapú periprosthetic gyulladásos mediátor analízis (IFNy, TNFa, IL1-ons, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL17 és TGF). 25 TKR beteget elemeztünk, akiknek még megmagyarázhatatlan szövődményei vannak, mint a fájdalom, az effúzió és a csökkent mozgástartomány. 20 betegből álltak, akiknek bizonyított fémszenzibilizációja volt (11 PT reakciókkal; 9 csak LTT reaktivitással). A kontroll minták 5 bonyolult TKR-ből származtak fémszenzibilizáció nélküli betegek, 12 OA-beteg artroplasztika előtt, 8 PT-beteg artroplasztika nélkül. Lymphocytás infiltrátumokat észleltek, és a fibrotikus (IV-es típusú membrán) szöveti válasz a fémérzékeny betegeknél volt a leggyakoribb, például a PT-pozitív betegek 81% – ánál. Az utóbbi is jelölt periprosthetic IFNy kifejezés. 8/9 ti-bevonatú/oxinium alapú implantátumokkal végzett revíziós műtétben szenvedő betegek a tünetek enyhüléséről számoltak be. Eredményeink azt mutatják, hogy az allergiás diagnosztika és a hisztopatológia és a periprosztetikus citokin-értékelés kombinálása lehetővé teheti számunkra, hogy jobb diagnosztikai stratégiákat tervezzünk.

1. Bevezetés

a csípő – és térdprotézis nagyon sikeres műtéti eljárások az osteoarthritises betegek életminőségének helyreállítására, és ennek megfelelően az implantációs arány folyamatosan növekszik . Az ilyen betegek jelentős részében azonban az implantátum meghibásodása az implantátum felülvizsgálatához vezet. Egy nemrégiben készült áttekintés felsorolja a teljes térdprotézis (TKR) felülvizsgálati arányát Németországban 9,5%, az USA-ban pedig 8,4% 2011-re . A TKR-kudarchoz vezető állapotok spektrumán belül mellékhatások találhatók, de az allergia szerepe továbbra is ellentmondásos kérdés. A bőr fémallergiája gyakori az általános populációban, például körülbelül 13% nikkel (Ni), 2% kobalt (Co) és 1% króm (Cr) . Vagy kopás vagy korrózió vezet peri-implantátum és szisztémás fém (különösen Ni, Cr vagy Co) expozíció artroplasztikai betegek, és ennek megfelelően , a fémérzékenység prevalenciája sikertelen implantátummal rendelkező betegeknél megnövekedett . Ami a teljes csípőprotézist illeti, az aszeptikus lazulást leginkább a kopással összefüggő makrofágok dominálták idegen test válasz mint mögöttes mechanizmus . Az elmúlt évtizedben a figyelem a túlérzékenység szerepére fordult az implantátum körüli gyulladásban. Különösen a fém-fém artroplasztikában a betegek egy alcsoportját írták le, amely meglehetősen Peri-implantátum limfocita gyulladást mutat, mint az implantátum meghibásodásának potenciális kiváltóját . A leírt szövettani változások közé tartozik a diffúz, perivascularis vagy lymphoid-follikulus (lymphoid), mint a lymphocyták és néhány macrophag infiltrációja, a magas endothel venulusok, és részben a szöveti nekrózis . A fémallergiát mint hozzájáruló tényezőt a peri-implantátum lymphocytás gyulladás, a tapasz teszt fémekkel szembeni reaktivitása és az enhanced lymphocyta transformation test (ltt) fémekre adott válasza között megfigyelt kapcsolat javasolta egy sor ilyen betegnél . Még mindig ellentmondásos vita folyik arról, hogy a fémallergia milyen mértékben járul hozzá az” ernyőfogalom ” mellékhatásokhoz csípőízületi műtét . Valójában a fémallergiás betegek jól tolerálhatják a megfelelő fémeket tartalmazó implantátumot . A TKR tekintetében vannak jelentések a bőr fémallergiájáról is, amelyet szövődményekkel összefüggésben találtak, de még nem vizsgálták tovább, hogy az ilyen fémallergia felelős-e a biológiai reakcióért. Mivel egy speciális ambuláns ambuláns ambulánsban gyanús implantátum intolerancia reakciókkal rendelkező betegeket látunk, azon tűnődtünk, vajon a bonyolult TKR-ben szenvedő betegek sorozatában a potenciális fémérzékenység összekapcsolható-e egy adott Peri-implantátum szövettani képével és citokin expressziós mintájával. A megállapítások lehetséges klinikai relevanciájának kezelése érdekében felvettük a kapcsolatot a betegekkel, hogy megtudják, volt-e valamilyen előnye a revíziós műtétnek, különös tekintettel a “hipoallergén” anyagok lehetséges felhasználására a revíziós műtét során.

így a vizsgálat célja az volt, hogy jobban bizonyítsa az allergiás etiológiát a bonyolult TKR-ben különböző diagnosztikai lépések kombinálásával és az eredmények klinikai relevanciájának nyomon követésével.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Betegek és kontrollok

összesen 45 beteg vett részt a vizsgálatban. A tanulmányt az Etikai Bizottság hagyta jóvá. A következő betegcsoportokat elemeztük.

25 térdízületi műtétes beteg (16 m, 9 f, 37-75 év) CoCrMo alapú TKR-vel és olyan szövődményekkel, mint a lazítás, visszatérő folyadékgyülemek és fájdalom, a kezelő ortopéd sebészek bemutatták ambulánsunkat allergia diagnosztika céljából, mivel az előző diagnosztika nem adott utalást olyan problémamegoldókra, mint a helytelen elhelyezés/rendellenesség, törés vagy fertőzés. Az allergia diagnosztikai eredményei szerint ezeket a betegeket további három csoportba sorolták. I. Csoport: 11 beteg (tapasz teszt pozitív és LTT pozitív), II csoport: 9 beteg (tapasz teszt negatív és LTT pozitív) és III csoport: 5 beteg (tapasz teszt negatív és LTT negatív).

a vizsgálatban 12 beteg vett részt (1 m, 52-89 év; “OA-kontroll csoport”) implantátum nélkül, de degeneratív ízületi betegség/osteoarthritis (OA) a térd artroplasztika előtt.

a vizsgálatban 8 beteg vett részt (2 m, 53-75 év; “PT-kontrollcsoport”) implantátum nélkül, de Patch teszten (PT) esett át allergiás bőrbetegségek gyanúja miatt. 6/8-nak Ni-PT reaktivitása volt, 2/8-nak nem volt Ni-PT reaktivitása.

a 25 TKR-ben szenvedő betegnél a potenciális fémérzékenységet PT és LTT segítségével értékelték, továbbá szövettani, molekuláris és mikrobiológiai vizsgálatokhoz periprosztetikus szövetmintákat vettek. Emellett az ambuláns viziten WOMAC pontszámot is kaptak, hogy visszajelzést kapjanak a betegek mindennapi életaktivitásáról és a fájdalomról. A 12 OA-betegből (“OA-kontroll csoport”) az elsődleges TKR-ben szövetmintákat vettek szövettani, molekuláris analízis és mikrobiológia céljából. A 8″ PT-kontroll csoportban ” a biopsziákat a 6 ni-PT reaktív és a 2 Ni-non reaktív PT területről vették szövettani és molekuláris analízis céljából. A 45 beteg jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze.

nem kor (év) Szövet implantátum túlélés (hónap)
I. csoport
(revíziós sebészet, tapaszpróba+, LTT+)
7 m 4 f ons 59.0
(37-75)
térd 65.7
(6-30)
csoport
(revíziós sebészet, tapasz teszt−, LTT+)
7 m 2 f 64.2
(53-71)
térd 68.0
(12-60)
csoport
(revíziós sebészet, tapaszvizsgálat−, LTT−)
2 m 3 f 69.8
(59-75
térd 63.4
(7-42)
OA-Kontroll Csoport
(gonartrózis artroplasztika előtt)
1 m 11 f 69.2
(52-89)
térd
PT-Kontroll Csoport
(patch teszt + biopsziák)
(patch teszt-biopsziák)
1 H 5 f
1 m 1 w
64.25
(53-75)
vissza
vissza

1. táblázat
betegek jellemzői.

2.2. Patch Test (PT)

a 25 TKR betegen 30 kontakt allergénből álló európai standard sorozat, beleértve a Co, A Cr és a Ni készítményt (Hermal, Reinbek, Németország) kiegészítve egy fém allergén sorozattal (Brial Allergen GmbH, Greven, Németország), valamint egy csontcement komponens sorozat cementált artroplasztika esetén a betegek hátán tesztelték. A tesztkészítményeket Finn kamrákban 2 napig alkalmazták, és a reakciókat az eltávolítás napján és az alkalmazást követő 3 napon értékelték. A csontcement-sorozatú tesztben szenvedő betegeknél 1 hét után további leolvasást végeztünk. A bőrreakciók osztályozása a német kontakt dermatitisz kutatócsoport ajánlása szerint történt.

2.3. Lymphocyta transzformációs teszt (LTT)

perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) nyertünk a TKR betegek heparinizált véréből sűrűség centrifugálással Ficoll-Hypaque-on (Phadia, Freiburg, Németország). A sejteket rpmi1640 táptalajon (Biochrom, Berlin, Németország) tenyésztettük autológ szérummal, glutaminnal, antibiotikum-antimikotikus oldattal és nem esszenciális aminosavakkal kiegészítve. Az összes kultúrát négy példányban, 96 lyukú lemezeken (Nunc, Roskilde, Dánia) végeztük. Az ingerek a pan T-sejt mitogén phytohemagglutinin (PHA) 2,4 6 g/mL, a tetanus toxoid (tt) 5 g/mL, a Niso4, a CrCl3 és a CoCl2 (7 koncentráció mindegyiktől-ig ) és a tenyészközeg voltak kontrollként. 5 nap elteltével a sejteket egy éjszakán át 3H timidinnel pulzáltuk, és a proliferációt beépített radioaktivitással értékeltük. A stimulációs indexet (SI) a stimulált és a stimulálatlan tenyészetek percenkénti átlagszámának (cpm) arányával számítottuk ki. Az SI > 3 pozitívnak tekinthető.

2.4. A Peri-implantátum Szövet elemzése

a 25 TKR betegnél szövetmintákat kaptunk az újonnan kialakult ízületi kapszulából a felülvizsgálat idején. Legalább 2 próbát küldtek mikrobiológiai értékelésre az Endoklinik Hamburgba. A másik két szondát szövettani, az egyiket molekuláris elemzésre dolgozták fel. A 12 OA-betegből szövetmintákat nyertek az elsődleges arthroplasty implantáció pillanatában szövettani és molekuláris analízis céljából a fentiek szerint. A 8″ PT-kontrollcsoport ” betegnél a hátsó Ni-PT területeik lyukasztó biopsziáját végezték el a D3-on végzett tesztolvasás után. Mindegyikből egy szondát kaptunk szövettani és molekuláris elemzésre.

2.5. Szövettani vizsgálat

a formalinnal rögzített szöveteket feldolgoztuk és hematoxilin-eozinnal festettük. Az immunhisztológiát T-sejt (CD3), B-sejt (CD20), makrofág (CD68 ill.KP1) és neutrofil (CD15) antigének elleni antitestekkel végezték. A metszeteket mikroszkopikusan megvizsgáltuk, és a szöveti komponensek – beleértve a makrofágokat, a T-vagy B-limfociták diffúz vagy perivascularis felhalmozódását, valamint a plazmasejteket-arányos eloszlását, valamint a szövetminták teljes reakciómintáját szemikvantitatívan értékeltük. Az osztályozási pontszám Krenn et al. a TKR-betegből származó minták esetében a konszenzus osztályozást használtuk. Ez a konszenzusos osztályozás felosztja a peri-implantátum szöveti reakciómintákat egy részecske által dominált idegen testhez hasonló válaszra (I. Típus), egy granulocita által dominált fertőző típusra (II.típus), az I. és II. Típus keverékére (kombinált típus, III. Típus), valamint egy paucicelluláris és inkább fibrotikus reakcióra (IV. típus, közömbös típus).

2.6. Molekuláris analízis

a következő szondákat nyertük RNS-konzerváló folyadékban a későbbi elemzés céljából: mind a 25 TKR-beteg és 12 OA-kontroll beteg peri-implantátum és szubkután szövet (referencia) szonda; a tapasz teszt kontrollcsoportjából 6 Ni-PT-pozitív szonda és 2 szonda Ni-nem reaktív vizsgálati helyről (referencia).

teljes RNS-t izoláltunk a szövetmintából fenol/kloroform extrakcióval, és AMV reverz transzkriptáz alkalmazásával reverz transzkriptáltuk cDNS-be. A következő citokinek expresszióját elemeztük szemikvantitatívan RT-PCR-rel a LightCycler-ben: IFNy, TNF, IL1-6, IL-6, IL-8, IL-10, IL17 és TGF 6. Az expressziós értéket az EF1 háztartó génhez viszonyítva határoztuk meg-a Schmittgen és livak által alkalmazott Oncct módszerrel .

2.7. A pre-és posztoperatív WOMAC pontszám összehasonlítása

módosított pontszámrendszert alkalmaztak a Roos et al. . A preoperatív WOMAC térd pontszám elérhető volt, a revíziós műtét után tovább kerestük a betegeket, hogy (legalább 6 hónappal a műtét után) megkapják a műtét utáni WOMAC pontszámukat is információk. Különös figyelmet fordítottak a “hipoallergén” anyag felhasználásával felülvizsgált betegekre.

3. Eredmények és megbeszélés

a fém implantátum allergia továbbra is a kizárás diagnózisa, a diagnózis késése a hiányzó betegségspecifikus kritériumok és a különböző diagnosztikai lépések kombinálásának szükségessége miatt. Így a különböző szövődmények kiváltóit először a TKR-kudarcban kérdőjelezik meg, a fém implantátum allergiát pedig a PT, az LTT és a hisztopatológia kombinációjával diagnosztizálják . Az itt bemutatott tanulmány célja a diagnosztikai eszközök fejlesztésének támogatása.

3.1. Allergia diagnosztika

a 20 fémérzékenységben szenvedő betegen belül 11 (I. csoport) PT reakciót mutatott a fémekkel szemben (részben többszörös reakció): 10 Ni-re, 6 Co-ra, 2 Cr-re, és E 11 beteg közül az egyik PT reakciót mutatott a csontcement komponensekre (gentamicinre és benzoil-peroxidra). 6/11-ben további LTT adatok álltak rendelkezésre, amelyek 5x Ni reaktivitást és 1 nem reaktív LTT-t mutattak. Csoport) negatív PT-vel az implantátum komponenseihez, de pozitív LTT-vel 9x LTT reaktivitást találtunk Az Ni-vel szemben, 1X a Co-val szemben. Ezeket az adatokat a 2-4. táblázat foglalja össze. Számos vizsgálatban fokozott fémérzékenységet találtak artroplasztikában szenvedő betegeknél . Nagyobb léptékben, 100 tünetmentes és 200 bonyolult artroplasztikai beteg összehasonlításakor a fémallergia ilyen megnövekedett előfordulása—különösen az Ni—reprodukálható . Az in vivo fémkibocsátási körülményekre vonatkozó legtöbb adat csípőízületi műtétből származik betegek. Mindazonáltal a TKR-ben lokális Co és Cr felszabadulás is megfigyelhető, és a betegek megfelelő szisztémás expozíciójáról számoltak be . Továbbá jelentős Ni felszabadulás is megfigyelhető CoCrMo-artroplasztikában szenvedő betegeknél . Az ni allergia túlsúlya betegcsoportjainkban tehát nemcsak az ni allergia relatív túlsúlyát tükrözheti az általános populációban. Másrészt még a tünetmentes, jól teljesítő térdízületi műtéttel rendelkező betegek is bőrallergiával rendelkezhetnek az implantátum ötvözött fémekkel szemben . Így, mint Granchi et al. 2012-ben kijelentette, hogy a fémérzékenység jelenléte nem jelentheti az implantátum meghibásodási mechanizmusát egyetlen beteg szintjén.

Patient number Age, sex Patch test reaction LTT-reaction CD3-infiltrate KP1 CD20 CD15 Rating (Type I–IV according to )
Qualitative Quantitative
10 37, m Ni, Co, Cr n.d. Micronodal perivascular + ++ Type 4
8 51, f Ni, Ni, Micronodal perivascular ++ + Type 4
15 59, f Ni n.d. Micronodal perivascular ++ ++ + Type 4
9 74, m Ni, Co n.d. Micronodal perivascular +++ ++ Type 4
3 51, m Co n.d. elterjedt + TPE 4
18 58, f ni, ni diffúz 1 (nekrózis)
7 75, m Ni ni diffúz + ++ TPE 4
1 63, m Ni, Co, Ge, Be Ni diffúz + ++ + + Típus 4
16 57, m Ni, Co USA diffúz + + Típus 4
17 68, m Ni, Co, Cr, n.n. diffúz + + Típus 4
19 56, f Ni, neg diffúz + ++ Típus 1
eredmények 11 CoCrMo-alapú térdízületi műtétben szenvedő betegnél, szövődményekkel és pozitív tapasz tesztreakcióval. Ni = nikkel, Co = kobalt, CR = króm, Ge = gentamicin, B = benzoil-peroxid; n.d. = nem végzett; LTT = limfocita transzformációs teszt.
2. táblázat
Tapaszvizsgálat/LTT eredmények és szövettani osztályozás, I. csoport.

beteg száma kor, nem tapasz teszt reakció LTT-reakció CD3-infiltrátum KP1 CD20 CD15 Értékelés (I. típusú–IV szerint )
minőségi mennyiségi
11 61, m neg Ni diffúz + 4. Típus
12 65, f neg USA diffúz ++ Típus 1
14 66, m neg Ni, Co diffúz ++ Típus 4
2 71, m neg USA diffúz + ++ + Típus 1
4 66, m neg ni elterjedt + + Típus 4
5 64, m neg Ni elterjedt + + Típus 4
6 53 m neg Ni elterjedt + ++ Típus 4
13 69, m neg Ni elterjedt + Típus 4
20 63, f neg Ni diffúz + ++ + Típus 1
eredmények 9 CoCrMo alapú térdízületi műtétben szenvedő betegnél szövődményekkel, negatív tapasz teszt, de pozitív limfocita transzformációs teszt (ltt); rövidítések lásd a 2.táblázatot.
3. táblázat
tapasz teszt/LTT eredmények és szövettani osztályozás, II.csoport.

beteg száma kor, nem tapasz teszt reakció LTT-reakció CD3-infiltrátum KP1 CD20 CD15 Értékelés (I. típusú–IV szerint )
minőségi mennyiségi
IAR 6 59, f neg Neg n. a.*
IAR 18 73, f neg Neg Típus 4
IAR 23 74, f neg Neg Típus 4
IAR 26 68, m neg Neg + Típus 2
IAR 5 75, m neg Neg fokális +++ +++ +++ +++ Típus 2
n. a.: fibrinoid nekrózis miatt nem alkalmazható.
eredmények 5 CoCrMo-alapú térdízületi műtéten átesett betegnél szövődményekkel, negatív tapasz teszttel és negatív LTT-vel; a rövidítéseket lásd a 2.táblázatban.
4. táblázat
Tapaszvizsgálat / LTT eredmények és szövettani osztályozás, III. csoport.

3.2. Szövettani vizsgálat

ezután azon tűnődtünk, vajon a periprosztetikus szöveti elemzés segít-e megkülönböztetni a hiperergikus szöveti választ. Erre a célra négy feltételt választottunk a szövetminták összehasonlító elemzéséhez. Például, periprosthetic szövetmintákat nyertünk (1) A 20 TKR betegek szövődményekkel és fém érzékenységgel (I. és II. csoport); (2) az 5 TKR betegek szövődményekkel, de nincs fém érzékenység (III. csoport); (3) 12 betegek degeneratív térdízületi betegség/osteoarthritis (OA-kontroll csoport) az elsődleges arthroplasty; és (4) a BŐRBIOPSZIÁK, amelyeket a PT helyén végeztek 8 PT betegnél (PT-kontroll csoport), akik közül 6 pozitív, eczematous PT reakciót mutatott a Ni-re, 2 pedig nem volt PT reakció a Ni-re. A periprosztetikus/(neo) kapszula szöveti válasz értékelése a szabványosított konszenzus osztályozás szerint történt, amelyet eredetileg Morawietz et al. 2006-ban Krenn et al. . Ezen túlmenően a T-limfociták, a B-limfociták, a neutrofilek és a makrofágok jelenlétére helyezték a hangsúlyt—továbbá az I., II.és III. csoportba tartozó betegek próbáit mikrobiológiai értékelésre is elküldték. Számos váratlan megállapítást tettek: az I. csoport 9/11, a II. csoport 6/9 betegének kollagénrostban gazdag kötőszövete volt, amely hasonlít a periprosztetikus szöveti reakcióra (IV.típusú/határozatlan típusú). És csak 5 a 20 fém érzékeny betegek volt az átfogó képet a” kopás részecske indukált típusú ” makrofág dominált válasz. Ez ellentétben áll a többnyire kopásrészecske/idegen test reakció mintájának általános megfigyelésével sikertelen artroplasztika és az egyetlen 15% – os IV-es típusú (fibrotikus) válaszreaktivitás a Morawietz által elemzett 370 mintában et al. . Az I. és II.csoportba tartozó betegek e 20 mintájában nem voltak fertőzésre utaló jelek. Annak ellenére, hogy domináns “arthrofibrosis” – szerű, paucicelluláris reaktivitás volt, lymphocyták jelenlétét figyelték meg perivascularis vagy szétszórt eloszlásban(1.A) és 1. b) ábra). Ezzel szemben a fémérzékenység nélküli 5 beteg közül kettő mutatott fertőzést, és a lymphocytás gyulladás csak az egyik betegnél volt megfigyelhető. Az OA-betegeknél ismét lymphohistiocytás infiltrátumokat észleltek a neutrofilek hiányával együtt. Ezeket a megállapításokat a 2., 3. és 4. táblázat foglalja össze. Az 1. A) és 1.b) ábra az I. és II. csoportba tartozó betegek reprezentatív szövettani eredményei. Az Ni által kiváltott allergiás tapasz tesztre adott biopsziákat perivascularis és néha diffúz lymphohistiocytás infiltrátumok, valamint kontakt allergiára jellemző epidermális változások jellemezték, amint azt egy reprezentatív minta mutatja(2. A) ábra). Witzleb et al. feltételezték, hogy a (T-)limfociták perivaszkuláris vagy diffúz jelenléte a periprosztetikus szövetben hiperergikus válaszként értelmezhető . Von Domarus és munkatársai azonban a T-limfocita infiltrációt a kinyert aszeptikusan meglazult fém-polietilén arthroplasztikák szövetmintáiban gyakori eredményként írták le. Így arra a következtetésre jutnak, hogy sem a necrobiosis, sem a T-limfociták infiltrációja nem tekinthető specifikusnak a fém túlérzékenységi reakcióra.

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

ábra 1
(a) példa perivaszkuláris limfocita infiltrátumra; CD3 folt. (b) példa szétszórt periprosztetikus limfocitákra; CD3 folt.

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

ábra 2
(a) A tapasz teszt (PT) ni-re adott reakciójának szövettana perivascularis t-lymphocytás infiltrátumokat, szétszórt eozinofileket és epidermális “spongiotikus” változásokat mutat. (b) relatív gyulladásos mediátor expresszió a ni-re adott pozitív PT reakció biopsziájában. Elemzés szemikvantitatív valós idejű RT-PCR alapján.

3.3. Citokin expressziós profil

tekintettel a részben nem meggyőző publikációkra, akkor azon tűnődtünk, vajon a gyulladásos mediátor expressziójának értékelése javíthatja-e a szöveti válaszmintázat jellemzését. A 2. ábra(b)a citokin RNS expressziós mintázata egy akut folyamatban lévő specifikus bőr késleltetett típusú túlérzékenységi reakció Ni-vel szemben. A legfontosabb megállapítások az IFNy, mint a celluláris immunválaszt stimuláló Th1-válasz tipikus markerének, valamint a T-sejt aktivációt és proliferációt jelző IL-2 marker marker marker . A fém érzékenységgel rendelkező/nem rendelkező fém TKR betegek és az OA-kontroll csoport csoportjainak értékelésekor az IFNy ilyen upregulációja különösen látható volt az I. csoportba tartozó betegeknél, például a szövődményekkel járó TKR és a tapasz teszt reakcióképessége a fémekkel szemben. A többi vizsgált mediátor közül a TKR-ben szenvedő betegeknél az IL-2 expresszió hangsúlyosabb volt az I. csoportban, az OA – betegcsoportban és a TGF-ben a 6 expresszió kissé nagyobb volt az I. és II. csoportban.ez vonatkozik az IL-6-ra (az I. és II. csoportban) és egy betegre a II. csoportban (periprostheticus fertőzésben szenvedő beteg). Ezeket az egyéb mediátorokat nem mutatták ki, mivel az OA-betegeknél csak a TNF egyéni növekedése volt megfigyelhető, de nem volt jelentős különbség a különböző csoportok között. A megnövekedett TH1 lineage elkötelezettséget a megnövekedett IFNy kifejezés tükrözi. Itt markáns IFNy-szabályozást találtunk nemcsak tipikusan az Ni által kiváltott PT reakciókban, hanem különösen az I. csoportba tartozó TKR betegeknél is, ami arra utal, hogy szerepe van a periprosthetic betegség progressziójában. Érdekesség, hogy J Enterprises és munkatársai nemrégiben arról számoltak be, hogy szétszórt CD3+ T-sejteket találtak az aszeptikusan meglazult csípőízületi artroplasztika interfészszövetében, domináns makrofágokkal kapcsolatos kopásrészecske-reakcióval. Azonban sem kvantitatív PCR – rel, sem immunhisztokémiával nem tudtak szignifikáns TH1 (nevezetesen IFNy) vagy TH2 (IL-4) mediátor expressziót mutatni . Mivel az IL-6-on kívül, különösen a TGF-6-on kívül központi szerepet játszhat a periprosztetikus, ízületi fibrózis kialakulásában és fennmaradásában, itt elemeztük annak expresszióját a különböző szövetmintákban. Megfigyeltük a TGF-Ft növekedését expresszió a fémérzékeny TKR betegeknél, azonban interindividuális variációkkal. A 3(a)-3(c) ábra összefoglalja ezeket a megállapításokat.

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)

(a)
(a) (b)
(b)(c)
(c)

ábra 3
(a) az IFNy citokin expressziója az 5 különböző betegcsoport szöveteiben; a citokin expressziót az EF-1 háztartó génhez és a betegek kontrollszövetéhez viszonyítva elemeztük az Onct-módszerrel ; (Wilcoxon-Mann-Whitney-teszt SPSS statisztikai szoftverrel). (b) az IL-2 citokin expressziója az 5 különböző betegcsoport szöveteiben; a citokin expressziót az EF-1 háztartó génhez és a betegek kontrollszövetéhez viszonyítva elemeztük az Onct-módszerrel; (Wilcoxon-Mann-Whitney-teszt SPSS statisztikai szoftverrel). (c) a TGF-ek citokin expressziója az 5 különböző betegcsoport szöveteiben; a citokin expressziót az EF-1 háztartó génnel és a betegek kontrollszövetével összehasonlítva, az Onct-módszerrel (Wilcoxon-Mann-Whitney-teszt SPSS statisztikai szoftverrel) elemeztük.

3.4. A pre-és posztoperatív WOMAC pontszám összehasonlítása

19 a 20 TKR beteg közül válaszolt kérésünkre, és befejezte a posztoperatív WOMAC pontozást. 9 beteg számolt be arról, hogy a felülvizsgálat során “hipoallergén” TKR-t ültettek be (8x Ti-alapú felületi bevonat, 1x oxinium alapú implantátum). 8/9 beteg profitált ebből a megközelítésből, amint azt a 4.ábra mutatja. Eddig csak esettanulmányok vagy kis betegsorozatok vannak a “hipoallergén” TKR alkalmazásának lehetséges előnyeiről . Ezek az eredmények azonban hangsúlyozzák a nagyobb léptékű nyomon követési vizsgálatok szükségességét.

ábra 4
WOMAC pontszám revíziós műtét előtt és után 9 betegnél, akik “hipoallergén” anyagot kaptak (8x titán, 1x oxinium). A pontszám-rendszert a Roos et al. .

a tanulmányban azonban vannak korlátozások: az a tény, hogy a periprosthetikus szövetminták csak a dinamikus folyamat tényleges szakaszát tükrözhetik, és hogy az OA-betegek nem lehetnek olyan “kontroll”, mint a jól működő implantátumokkal rendelkező betegek interfészszövet-próbái, valamint a korlátozott mintaszám ebben a vizsgálatban. Így további vizsgálatokra van szükség a multimoduláris diagnosztikai megközelítés validálásához fém implantátum allergia esetén.

4. Következtetések

ez a tanulmány először mutatja be a kombinált analitikai lépések alkalmazásának lehetőségét a fém implantátum allergia diagnosztikai jellemzőinek kidolgozásához. Az allergiadiagnosztika (PT és LTT) és a periprosztetikus szövettan az implantátum ötvözött fémekre adott immunológiai válaszra mutat, és a gyulladásos mediátor expressziójának mintája növeli a funkcionális differenciálódást.

nem várt eredmények voltak a domináns “fibrotikus” IV-es típusú interfészválasz a fémszenzibilizált TKR-betegeknél, valamint a PT-pozitív TKR-betegeknél a markáns IFNy-expresszió.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy e cikk közzétételét illetően nincs összeférhetetlenség.

Köszönetnyilvánítás

ezt a tanulmányt az Endo-Stiftung, Hamburg, valamint a B Braun-Aesculap, Tuttlingen és Ludwig-Maximilians-Müncheni Egyetem támogatásával támogatták.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.