a vas-kelát terápia kezelése: előzetes adatok a thalassaemiás betegek Nemzeti nyilvántartásából

absztrakt

a Thalassaemia és más hemoglobinopátiák fontos egészségügyi problémát jelentenek a mediterrán országokban, óriási érzelmi, pszichológiai és gazdasági terhet rónak Nemzeti Egészségügyi rendszerükre. Az új kelátképzők kifejlesztése a legutóbbi években jelentős hatással volt a thalassaemia kezelésére és a thalassaemiás betegek életminőségére. Az olasz Egészségügyi Minisztérium új kezdeményezést támogatott, amely a thalassaemiás betegek nyilvántartását hozta létre, amely eszközként szolgál a költséghatékony diagnosztikai és terápiás megközelítések kidolgozásához, valamint a vas-kelátképző terápia legmegfelelőbb kezelését és a rendelkezésre álló vas-kelátképző szerek helyes alkalmazását támogató iránymutatások meghatározásához. Ez a tanulmány a vaskelátképző gyakorlat jelenlegi állapotának értékelésére összegyűjtött előzetes adatok elemzését mutatja be az olasz thalassaemiás populációban, és leírja, hogy a terápiás beavatkozások milyen mértékben különbözhetnek a különböző betegek korcsoportjaiban.

1. Bevezetés

a thalassaemia major egy krónikus, progresszív hemoglobin rendellenesség, amely egész életen át tartó vérátömlesztést igényel. Megfelelő kezelés hiányában azonban a vas túlterhelése a krónikus transzfúzió klinikai következménye, amely jelentős szervkárosodást, morbiditást és mortalitást okozhat. A történeti adatok azt mutatják, hogy a transzfúziótól függő betegek vastúlterhelése nemcsak halálos, hanem korai halált is okoz, általában szívbetegségekkel jár.

a vaskelát-kezelés szükséges a felesleges vas eltávolításához, de a kezelés hatékonysága és sikere nagymértékben függ a terápia típusától és időzítésétől, valamint a beteg kezeléshez való ragaszkodásától .

csak egy kelátképző szer, a deferoxamin (DFO) állt rendelkezésre sok éven át. A DFO-t a gyakori vérátömlesztés (beleértve a thalassaemiát és más veleszületett anaemiát) miatt vastúlterhelésben szenvedő betegek klinikai alkalmazására engedélyezték, és a jelenlegi nemzeti vagy nemzetközi irányelvek szerint a mai napig a szokásos vas-kelátképző terápiát képviseli. Az elmúlt 50 évben a deferoxamin biztonságosnak és hatékonynak bizonyult, radikálisan megváltoztatva a transzfúziófüggő betegek prognózisát. A jóindulatú biztonságossági és hatékonysági profil ellenére azonban a szülői adminisztráció az infúziós pumpa kellemetlenségével (éjszakai szubkután infúzióhoz 5-7 éjszaka/hét) nagymértékben megakadályozza az optimális megfelelést, különösen a legfiatalabb betegek körében . Sőt, az alanyok csaknem 10-15% – a nem tudja használni ezt a kelátot túlérzékenység vagy toxikus mellékhatások miatt a betegek többsége elutasítja a DFO-t a kezeléssel járó rossz életminőség miatt.

ezek a nehézségek az utóbbi években egy orálisan beadható vegyület keresését késztették. A kutatások számos érdekes molekula azonosításához vezettek, de ezek közül csak két hatóanyag vált elérhetővé az európai piacon: deferipron és deferazirox.

a deferipron (DFP) 1999-ben került jóváhagyásra, és sok éven át ez volt az egyetlen Európában elérhető orális kelátképző szer olyan betegek kezelésére, akiknél a deferoxamin ellenjavallt vagy súlyos toxicitást mutatott. Használata jelentős javulást eredményezett a megfelelés és az életminőség tekintetében . Ezenkívül klinikai bizonyítékok vannak arra, hogy a DFP hatékonyabb a vas kardiotoxicitás elleni védelemben, mint a DFO, ezáltal növelve a beteg túlélését és csökkentve a jelentős morbiditást .

ezek az eredmények ösztönözték a két gyógyszer együttes alkalmazását is azzal a céllal, hogy globális javulást és csökkent toxicitást érjenek el a vastúlterhelés kezelésében. A kombinációs terápia különösen abból a megfigyelésből származik, hogy a betegek e két kelátképző szer alkalmazása során változó választ mutatnak a vas kiválasztódására és toxicitására, és ezek kombinációja fokozhatja a teljes vas kiválasztódást és csökkentheti a toxicitást. Feltételezik, hogy a deferipron, amely képes átjutni a sejtmembránon, és így eléri a DFO számára nem hozzáférhető vaskészleteket, a szöveti vasat a deferoxaminba juttathatja a véráramban, ahol kelátképződhet és végül kiválasztódhat .

Olaszországban a deferipron 1997-ben került bevezetésre egy nemzeti kontrollált Program keretében, az Európai forgalomba hozatali engedély jóváhagyása előtt. Abban az időben 532 betegnek 86 klinikai központból írták fel az új orális kelátképző kezelést. A programba gyermekkorú betegeket vontak be (10,9% 6-11 éves volt), de 6 évesnél fiatalabb gyermekeket nem vontak be .

az évek során a DFP önmagában vagy DFO-val kombinálva lett az előnyben részesített kezelés az idősebb gyermekek és felnőttek számára, akiknek szükségük volt a szív vastúlterhelésének csökkentésére. 2010-ben a szponzorált és spontán klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok alapján az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) frissítette a regisztrációs dokumentációt, amely szerint “a közzétett szakirodalom adatai összhangban vannak az Apotex vizsgálatok eredményeivel, amelyek kevesebb szívbetegséget és/vagy megnövekedett túlélést mutatnak a Ferriprox-szal kezelt betegeknél, mint a deferoxaminnal kezelteknél” .

a közelmúltban Európában egy új orális kelátképzőt, a deferaziroxot (DFX) engedélyeztek felnőttek és 6 évesnél idősebb gyermekek számára 7 mL/Kg/die vagy annál nagyobb transzfúzióval. A terméket második vonalként is jóváhagyták béta-thalassaemiában szenvedő 2-6 éves gyermekek számára, akik kevesebb, mint 7 mL/Kg/die-vel vagy más transzfúziófüggő anémiával transzfundáltak. Hosszú felezési ideje (11-19 óra) lehetővé teszi a plazmaszint 24 órás terápiás tartományon belüli fenntartását, lehetővé téve a kényelmes napi egyszeri orális alkalmazást. A hosszú távú adatok nem mutattak növekedést vagy váratlan nemkívánatos eseményt a deferazirox-kezelés során sem gyermek -, sem felnőtt betegeknél, bár a közelmúltban aggályok merültek fel a cytopenia és a vesetoxicitás bizonyos bizonyítékaival kapcsolatban . A megfelelőség és az életminőség szempontjából a DFX tűnik az előnyben részesített kelátképzőnek, még akkor is, ha a kellemetlen íz és a gyomor-bélrendszeri jellegű, nem súlyos mellékhatások magas aránya csökkenti az elfogadhatóságot és az általánosan elvárt előnyöket.

a differenciált hatásmechanizmussal és szövetérzékenységgel rendelkező alternatív terápiák elérhetősége döntő szerepet játszhat a thalassaemiás beteg túlélésének és életminőségének folyamatos javításában. A rendelkezésre álló kelátképzők optimális felhasználására vonatkozó konszenzusos iránymutatások azonban még mindig készülnek.

nagyon érdekes lenne azonosítani a betegpopulációk azon jellemzőit, amelyek a legjobban profitálhatnak az egyes kelátképzők használatából. Prospektív kontrollált összehasonlító vizsgálatok hiányában hasznos információkat nyerhetünk a különböző kelátképzők jelenlegi alkalmazásának elemzéséből és a recept alapjául szolgáló orvosi döntésből. Az ilyen jelenlegi felhasználások kritikai értékelésének-a meglévő iránymutatások és szabályozási rendelkezések fényében-ösztönöznie kell ezen életmentő gyógyszerek ésszerű használatát.

1.1. A tanulmány célja

Olaszországban az” Inter-regional Network for Thalassaemia: HTA for the diagnostic and therapy intervention for iron overload ” egy olyan projekt, amelyet az olasz egészségügyi miniszter nemrégiben támogatott és alapított. E projekt keretében a thalassaemiás betegek nyilvántartását úgy tervezték meg és hozták létre, hogy rugalmas platformot biztosítson a thalassaemiás major betegek jellemzőinek és betegségkezelésének értékeléséhez, beleértve a különböző kelátképző szerek alkalmazását. Az összegyűjtött egyéb információk közé tartozik a kezelés eredménye, a nemkívánatos események aránya, a vaslerakódás értékelésének módszertanai, valamint a terápiák költsége. A projekt még folyamatban van, a végleges eredményeket nyilvánosságra hozzák.

ez a tanulmány a nyilvántartásban összegyűjtött első adatkészlet előzetes jelentését jelenti. Az adatokat egy prevalencia vizsgálat elvégzésére használták fel, amelynek célja a)A vizsgálati populáció demográfiai jellemzőinek értékelése 11, illetve 5 évvel a két orális kelát, a DFP és a DFX bevezetése után, b)a vas túlterhelésének jelenlegi kezelése a különböző korú betegek nagy csoportjában alcsoportok.

2. Anyagok és módszerek

2.1.

ez egy multicentrikus, keresztmetszeti vizsgálat a vas kelátkezelésről.

2.2. Vizsgálati populáció

a vizsgálati populáció olyan alanyokból áll, akiknél a béta-thalassaemia major diagnózisát megerősítették, és a 15 részt vevő Klinikai Központban bármilyen kelátképző kezelés alatt állnak:(i)Ospedale “Madonna delle Grazie” U. S. Dipartimentale Ematologia-DH talassemia (Dr. A. Ciancio), (ii)A. O. Bianchi Melacrino Morelli Centro Microcitemia (Dr. D. D ‘ Ascola), (iii)Ospedale “Cardarelli” UOS Talassemia gyermekgyógyászat ed emoglobinopatie gyermekgyógyászat (Dr. A. filosa), (IV)A. O. R. N. “Cardarelli” U. O. C. mikrocitémia (Dr. L. Prossomariti), (V)OSP. “S. Eugenio” U. O. nappali kórház Talassemia (Dr. P. Cianciulli), (vi) komplex operatív egység genetika és gyermek immunológia—Microcythemia service Egyetemi Kórház “G. Martino” (Dr. B. Piraino), (vii) kórházi Elnökség Immunotranszfúziós Központ (Dr. A. Di Caro), (viii) regionális referenciaközpont a hemoglobinopátiák diagnosztizálására és kezelésére. A. O. V. agy (Dr. G. Calvaruso), (ix) U. O. C. Hematológia-hemoglobinopátiák, G. Di Cristina Kórház, országos jelentőségű és magas polgári specializációjú társaság, Di Cristina, Ascoli-Palermo (Z. Borsellino), (Ospedale P. O. “S. Bambino” U. O. C. Servizio di Talassemia(Dr. G. Colletta), (xii) Talassemia Azienda O. U. Policlinico(Dr. M. A. Romeo), (Xi) Azienda Ospedaliera O. C. R. SCIACCA U. O. S. di Talassemia(Dr. C. Gerardi), (xiv) A. O. Umberto I U. O. S. Talassemia(Dr. S. Campisi), (XV) P. O. S. Luigi—S. Curro’ U. O. D. Talassemia(Dr. S. Anastasi).

mivel a projekt a Basilicata által támogatott kezdeményezés, a régiók, amelyek elsőként csatlakoztak a nyilvántartáshoz, főleg Dél-Olaszországból származtak. A tanulmány célja, az adatokat ezekből az első résztvevő központokból gyűjtik össze. A mai napig más hematológiai klinikai központok egész Olaszországból csatlakoztak a projekthez, és az adatgyűjtés jelenleg folyamatban van.

csontvelő-transzplantáción átesett vagy intervenciós vizsgálatokban részt vevő betegeket kizárták a jelen vizsgálatból.

2.3. Összegyűjtött adatok

minden beteg esetében a következő adatokat gyűjtötték és elemezték: a) demográfiai jellemzők (életkor és nem), b) anamnézis információk, c) kelátterápiára vonatkozó adatok.

2.4. Iránymutatások és jóváhagyott javallatok

a három különböző kelátképző javasolt és engedélyezett alkalmazására vonatkozó részleteket a vonatkozó hatályos Irányelvek (Guidelines for the clinical management of thalassaemia) tartalmazzák. Thalassaemia International Federation-2008; Gyakorlati útmutató a thalassaemia major és kapcsolódó rendellenességek vastúlterhelésének kezeléséhez. Olasz hematológiai társaság—2008 ; Konszenzus nézet a választásról vagy a vas-kelátterápiáról transzfúziós vastúlterhelés esetén öröklött anémia esetén, UK fórum a hemoglobin rendellenességekről—2008), valamint a három gyógyszer Olaszországban elérhető jóváhagyott Termékjellemző-összefoglalójából (alkalmazási előírás).

2.5. Adatelemzés

életkor, nem, vaskelátképző szer és referenciaközpont szerint leíró elemzést végeztek a kategorikus adatok arányainak, a folyamatos adatok közép-és középértékeinek, a szórás (SD), valamint a diszperziós paraméterek minimális (min) és maximális (max) értékeinek felhasználásával.

az adatok gyűjtése a GCP eljárásokkal (olasz D. M. 15/07/97), a megfigyelési klinikai vizsgálatok osztályozására és lefolytatására vonatkozó iránymutatásokkal (olasz G. U. N.76, 31/3/2008), valamint a személyes adatok védelmére és kezelésére vonatkozó iránymutatással (olasz dl 196/2003) összhangban történt.

3. Eredmények és vita

3.1. Demográfiai információk

mint 2010 októberében, összesen 981 beteget regisztráltak a thalassaemiás betegek nyilvántartásában részt vevő 15 olasz Klinikai Központban, amelyek többsége Olaszország déli részén található (1.táblázat).

a legkisebb központban 10 beteg volt, a legnagyobbban pedig 149 beteg. A betegek többsége gyermek-és felnőtt betegeket is kezelt, 4 központban csak felnőtt thalassaemiás betegek voltak.

a vizsgálatban részt vevő betegpopuláció demográfiai jellemzőit a 2.táblázat foglalja össze. A nemek megoszlása kiegyensúlyozott a férfiak (47,2%) és a nők (52,8%) között. A globális átlagéletkor 30,56 60,47 év, a legfiatalabb beteg 2 éves, a legidősebb 60 éves. A gyermekpopuláció a vizsgálati populáció 11,5% – át teszi ki (113 vizsgálati alany 2-18 éves), és a betegek 95% – a 45 éves vagy annál fiatalabb.

a vas-kelátképző kezelésben részesülő betegek életkor szerinti megoszlását az 1. ábra szemlélteti.

ábra 1

a betegek megoszlása kor és nem szerint rétegezve.

ezen adatok alapján két fő szempontot tudunk levezetni. Először is észrevehető, hogy az évek során a megelőzés terén tett számos erőfeszítés ellenére az olaszországi thalassémiás populáció 6% – a jelenleg 12 év alatti, a betegek 11,5% – a pedig a gyermekgyógyászati alcsoportba tartozik. A második megfigyelés a betegpopuláció átlagéletkorára vonatkozik, amelyet 30,56-ra emelnek 60,47. Beszámoltak arról, hogy a betegek átlagos életkora 5 éves korról 1965-ben 27 éves korra változott 1995-ben . Mivel a DFX-et csak a közelmúltban vezették be Olaszországban, az átlagéletkor globális növekedése a DFO és a DFP használatának tulajdonítható.

3.2. A vastúlterhelés jelenlegi kezelése

amikor a vizsgálatba bevont betegpopulációt (981 beteg) a kezelés alatt álló betegek szempontjából elemezték, 495 beteg kapott DFO-kezelést (monoterápiában vagy kombinált terápiában). Részletesen 271 beteg (az összes beteg 27,6% – a) kapott DFO-t, 185 beteg (18,9%) kapott DFP-t, és 304 beteg (31,0%) kapott DFX-et (3.táblázat). A két Vas-kelátképző szerrel végzett kombinációs terápiát 221 betegnél (22,5%) alkalmazták, szinte kizárólag deferoxamin és deferipron kombinációjaként, mindkettőt együtt alkalmazva (12,7%) vagy szekvenciális terápiaként (9,5%). Kohorszunkban csak 3 (0,3%) betegről számoltak be, akik egymást követő terápiában kaptak deferoxamint és deferaziroxot.

a központonkénti elemzés nagy változékonyságot mutat a kelátterápia előíró megközelítésében a különböző klinikai központok között. A DFO felírási aránya a betegek 8,1% – 70,8% – a között változhat, míg a DFP monoterápia felírási aránya 3,8% – 49,5% között mozog, a beutaló központtól függően. A DFX-et, az utolsó jóváhagyott gyógyszert szinte kizárólag monoterápiaként használják. Úgy tűnik, hogy csak a DFO + DFP kombinált terápiát írják elő következetesebben.

a különböző kelátképző szerek életkor szerinti eloszlását a 2.ábra szemlélteti. Úgy tűnik, hogy a felnőtt betegek egyenlően oszlanak meg a rendelkezésre álló négy terápiás lehetőség között (három kelátképző monoterápiában plusz a kombinált kezelés). Ellenkezőleg, a gyermekpopulációban egyértelműen előnyben részesítik az orális kelátképző készítmény felírását (72,6%), és ebben a korcsoportban a deferazirox az előnyben részesített kelátképző szer (64,6%).

ábra 2

Vaskelát-kezelés gyermek és felnőtt populációban.

ezek az adatok azt mutatják, hogy sok különbség van az egyes vaskelátorok receptszámában a különböző korcsoportokban. Ezek a különbségek csak részben magyarázhatók a jóváhagyott termékcímkék vagy a 4. táblázatban részletezett meglévő klinikai ajánlások alapján.

ebben a tekintetben egy strukturált interjú előzetes eredményei, amelyet a résztvevő klinikai központokkal folytatunk, amelynek célja az orvosi okok feltárása volt az előírt vas-kelát terápia megváltoztatásának oka, demonstrálja, hogy a DFO-ról orális vas-kelátra való áttérés fő oka szinte kizárólag a szülői gyógyszerrel kapcsolatos rossz megfelelés fiatalabb betegeknél. Másrészt minden megkérdezett nyomozó úgy véli, hogy a szív vas túlterhelése az egyidejű kombinációs terápia megkezdésének oka (“Interregionális hálózat a Thalassaemiához” projekt, belső Találkozó, Róma, 2010.május). Ez az előíró megközelítés megerősíti, hogy az orvosok a deferipronhoz rendelnek (főleg a DFO-val együtt használják) fontos szerepet játszik vas kelátképzőként, különösen a vas kardiális túlterhelés miatti szívkockázat esetén.

a 3. ábra megvilágítja a különböző kelátképző kezelések közötti eltéréseket a különböző korcsoportokban.

ábra 3

vas-kelátképző kezelés korcsoportonként rétegezve.

különösen a jelen vizsgálat által levezetett vényköteles Arány összehasonlítása az alkalmazási előírásban és az iránymutatásokban szereplő ajánlott felhasználásokkal a következőket emeli ki.

2-5 év
a 6 év alatti gyermekek kis csoportjának legfeljebb 35%-a jelenleg DFO monoterápia alatt áll, az egyetlen vas-kelátképző szer, amelyet első vonalbeli terápiaként engedélyeztek ebben a korcsoportban. Több mint 60%-uk orális kelátképző kezelést (DFX) alkalmaz, és mivel ez az alkalmazás nem engedélyezett vagy ajánlott, nem engedélyezett alkalmazásnak kell tekinteni.

ezenkívül a DFO alkalmazása DFP-vel kombinálva ebben a korcsoportban Nagyon ritka. Mivel ebben a korcsoportban nem várható jelentős cardialis vastúlterhelés, a monoterápia jelenti a könnyebb és legmegfelelőbb kezelést. Sajnos eddig az egyetlen monoterápia, amely bizonyította hatékonyságát és biztonságosságát ebben a korcsoportban, a DFO, amelyre azonban az éjszakai szubkután beadási mód továbbra is kérdés a legfiatalabb betegek számára. A DFO-nak való rossz megfelelés ebben a korcsoportban olyan probléma, amely azt állítja, hogy megfelelő orális kelátképző vizsgálatokat végez fiatalabb gyermekeknél.

6-11 év
orális kelátképzővel végzett monoterápia a leggyakrabban alkalmazott terápiás lehetőség ebben a korcsoportban, a betegek 13,5% – A használ DFP-t és 67,6% – a DFX-et (3.ábra). A recept aránya ebben a csoportban azt mutatja, hogy a legfiatalabb thalassaemiás betegek körében gyorsan elterjedt az újonnan forgalmazott DFX orális kelátképző szer (Európában 2006-ban engedélyezték), amelyet elsősorban a kényelmes napi egyszeri alkalmazás, amely lehetővé teszi a DFO-val kapcsolatos megfelelőségi problémák leküzdését, és pozitívan hasonlít a DFP napi háromszori adagolásához.

12-17 év
a kelátképző terápia ebben a korcsoportban a fentiekhez hasonló tendenciát követ. A deferoxamint kapó serdülők aránya mindössze 13%, az orális kelátképzőket pedig a tizenévesek és serdülők több mint 70% – ánál alkalmazzák. A kombinált DFO + DFP kezelés a serdülő csoportban erősen növekszik. Az egyidejű alkalmazás ebben a korcsoportban a kezelés 11,3% – át, a szekvenciális terápia pedig 3,8% – át teszi ki. Ezek az adatok összhangban vannak azzal a felismeréssel, hogy ebben a korcsoportban robusztus vas-kelátképző programot kell indítani a szívkárosodás elkerülése, vagy rosszabb esetben a nyílt szív vas túlterhelésének kijavítása érdekében. Meg kell azonban jegyezni, hogy a kombinált (mind egyidejű, mind szekvenciális) alkalmazást még nem hagyták jóvá, és a biztonságosságra/hatásosságra vonatkozó spontán adatokat jól megtervezett, nagy kontrollos vizsgálatokkal kell megerősíteni.

18-45 év
a DFO-val (önmagában vagy DFP-vel kombinált terápiaként) kezelt betegek aránya az életkorral növekszik, és a betegek 30-40% – át teszi ki 26 év felett.

érdekes megjegyezni, hogy az orális kelátképző gyakorlat radikálisan különbözik az idősebb betegeknél a legfiatalabbakhoz képest. Valójában a DFP alkalmazása (akár önmagában, akár DFO-val kombinálva) a transzfúzió-függő thalassaemiás betegek 40% – ának jelenlegi terápiáját képviseli 18 év feletti, míg a DFX-et csak a betegek 25% – ánál alkalmazzák. Két kelátképző (DFO + DFP) kombinált beadása a választott terápiát csaknem 25% – ban képviseli, mint a serdülő csoportban.

végül kohorszunkban két 30 évesnél idősebb beteget jelentettek a DFO/DFX kombinált terápiával (szekvenciális modalitás). Ez az alkalmazás azonban nem engedélyezett, és megfelelő vizsgálatok szükségesek a biztonságosság, a hatásosság és az előny/kockázat értékeléséhez.

>45 év
a DFO (önmagában vagy kombinációban) alkalmazása továbbra is a 45 évesnél idősebb thalassaemiás betegek számára választott terápia, amelyet a betegek 24, 5% – ánál alkalmazott DFP követ. Éppen ellenkezőleg, a DFX monoterápiában történő alkalmazása 10% – ra csökken.

4. Következtetések

ez a tanulmány rávilágít arra, hogy a DFO-t hogyan zárják ki a fiatalabb gyermekek kezeléséből, és hogyan részesítik előnyben az orális kelátképzőket a várható megfelelőségi előny alapján, a forgalomba hozatali engedély jóváhagyásának hiánya ellenére. Ez a megfelelőségi előny kevésbé ismert a DFP esetében, amelyet gyakran biztonsági okokból elutasítanak. Az EMA azonban frissítette a DFP Alkalmazási előírását, egyértelműen jelezve a potenciális felsőbbrendűséget a szív vas-kelátképzésében, amint azt a jelenlegi irányelvek is javasolják, és érdekes lesz a jövőbeni vizsgálatok során értékelni, hogy ezt az ajánlást alkalmazzák-e a klinikai gyakorlatra.

Összefoglalva, az elmúlt években a vényköteles szokások fő változásai az újonnan jóváhagyott orális kelátképző DFX használatának drámai növekedését érintik; ez különösen gyakori nem csak a korábban el nem választott betegeknél (2 éves kortól), hanem a DFO-val helyettesített idősebb gyermekeknél és felnőtteknél is.

ezenkívül ez a tanulmány kiemeli, hogy hány beteget írnak fel még mindig címkén kívül. Ez a helyzet az orális kelátképző DFX alkalmazása esetén a 2-6 éves korcsoportban (a teljes populáció 2,3% – A és a gyermekpopuláció 20,3% – a), valamint a kombinált DFO+ DFP összes alkalmazása esetén.

végül érdekes megjegyezni, hogy a 45 éves vagy annál idősebb betegek vonakodnak módosítani jelenlegi terápiájukat, főleg DFO-ból vagy DFP-ből áll, akár monoterápiában, akár kombinációban. Ez a bizonyíték két jelentős hatással van a beteg prognózisára és biztonságára. Egyrészt két, kissé eltérő hatásmechanizmusú kelátképző alkalmazása jelentősen meghosszabbította a thalassaemiás betegek teljes túlélését. A második megfigyelés az, hogy az a-jól kontrollált kelátképződés elérésekor a megfelelőség problémája (amely a felnőtt populációban majdnem teljes) elhanyagolhatóvá válik, és a jólét fenntartása válik mind a betegek, mind a gyógyszert felíró orvosok elsődleges céljává.

Köszönetnyilvánítás

az “Inter-regional Network for Thalassaemia: HTA for the diagnostic and therapeutic intervention for iron overload” (a Thalassaemia diagnosztikai és terápiás beavatkozására szolgáló HTA) programot az olasz Egészségügyi Minisztérium és az olasz Foundation for the Cure of Thalassaemia “Leonardo Giambrone” társfinanszírozta, és a Basilicata régió koordinálta.