a makrolidokat 2 osztályba sorolják, beleértve az avermektint és a milbemicint. Az osztály avermectin tartalmazza ivermectin, doramectin, abamectin, eprinomectin és selamectin. A moxidektin, a nemadektin és a milbemicin azonban a milbemicin osztály tagjai . Mindezek a fent említett antiparasztikus gyógyszerek széles körű biztonságos és hatékony felhasználást tartalmaznak, ha a címkén feltüntetett módon írják elő. Az erősen lipofil tulajdonságok miatt az ivermektin parenterálisan, orálisan vagy lokálisan jól felszívódik, ürítési aránya >90% a széklettel és <2% a vizeletből. Az állatorvosi szakirodalomban jól dokumentálták az ivermektin-mérgezést, amely általában a Nagytestű állatoknak szánt készítmény túladagolásából vagy nem megfelelő alkalmazásából ered. Az ivermektin intoxikációval járó klinikai tünetek súlyossága az expozíció szintjétől és az állatok életkorától függ, és magában foglalja a letargiát, bradycardiát, ataxiát, fokozott nyálképződést, hányást, izomremegést, mydriasist, kómát, elöntést, légzési elégtelenséget, látszólagos vakságot és akár halált is . A kutyák körében a Collie-k és más rokon fajták egy alpopulációja általában hajlamos az ivermektin intoxikációra az ABCB1-6 lokusz homozigozitása miatt, következésképpen a hibás p-glikoprotein ezekben a kutyákban nem lesz képes megvédeni a központi idegrendszert a makrolidok toxikus dózisától . A fiatal állatok hajlamosabbak az összes makrolidok toxikus hatásaira, mert éretlen vér-agy gátjuk van, amely nem képes az avermektineket a központi idegrendszerből távol tartani .
történelmileg nem végeztek vizsgálatot az ivermektin toxikus szintjének felmérésére oroszlánokban, azonban a a rendelkezésre álló korlátozott adatok nem adnak egyértelmű ajánlott terápiás adagot. Egyes oroszlánokon végzett vizsgálatok sikeresen értékelték az ivermektin anthelmintikus aktivitását több fonálféreggel szemben 0,3 mg/testtömeg-kg dózisban . Az ivermektin hasonló dózisa azonban akut intoxikáció kialakulásához vezetett az arra hajlamos oroszlánok és kutyák egy csoportjában, ami további dózisvizsgálatra utal, és ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni. Bár az ivermektin toxikózis társállatokban jól ismert, kevés az irodalom az oroszlánok ivermektin által kiváltott vakságáról. Az ittas állatok közül kevesen mutathatnak nyilvánvaló vakságot más klinikai tünetekkel vagy anélkül. 2 kutyánál találtunk közzétett adatokat, amelyek dokumentálják a feltételezett ivermektin-mérgezéshez kapcsolódó retina elváltozásokat 1989-ben . Epstein és Hollingsworth arról is beszámolt, hogy egy Jack Russell Terriernél nyilvánvaló vakságot észleltek egy nyilvánvaló ivermektin túladagolást követően. Az érintett kutya részletes szemészeti vizsgálata réslámpás biomikroszkópiával, indirekt oftalmoszkópiával és elektroretinográfiával mindkét szemben csökkent pupillafény-reflexet, fenyegető választ, vakító reflexet és retina ödémát mutatott ki. A kutyát ILE-vel kezelték, majd felépült. A kétoldalú vakság hasonló esetéről egy miniatűr öszvér csikóban is beszámoltak . A diagnózis szemészeti vizsgálaton és elektroretinográfián alapult. A csikó kedvezően reagált a tüneti kezelésre és a szupportív kezelésre. Sajnos a mi esetünkben a réslámpás biomikroszkópia és az elektroretiongráfia nem állt rendelkezésre, így a látszólagos vakság diagnózisát a masszív ivermektin túladagolás ismert története alapján feltételezték, amelyet közvetett és közvetlen optalmoszkópia, hemato-biokémiai elemzés, klinikai tünetek és a neosztigminre adott válasz eredményei követtek. A szérum ivermektinszintek elemzésével további megerősítést lehetett volna végezni, de szükségtelennek ítélték, mert az ivermektin meghatározása a szérumban vagy a plazmában nem diagnosztikailag eredményes, mert csak megerősítették, hogy az oroszlánt az ivermektinnel kezelték . Az ivermektin koncentrációja azonban az agyszövetben megerősítőbb, és intakt vér-agy gáttal rendelkező emlősöknél ennek a koncentrációnak elhanyagolhatónak kell lennie.
az ivermektin vakságot kiváltó pontos mechanizmusát még meg kell határozni. A különböző állatokon közzétett adatok arra utalnak, hogy a retina patológiája és egyes komponensei, különösen a szomszédos látóidegek részt vesznek ebben a folyamatban. A retinában jelen lévő sejttípusok többsége expresszálja a GABAerg receptorokat, és úgy gondolják, hogy a GABA kulcsfontosságú gátló neurotranszmitter az emlős retinában. Feltételezik, hogy ha az ivermektin átjut a vér-retina gáton (BRB), a retinában jelen lévő neuronok hasonlóan befolyásolhatják a központi idegrendszer idegsejtjeit . Az ivermektin intoxikációval járó vakság általában átmeneti és anekdotálisan, a gyógyulás 2-8 napon belül várható, bár a pontos gyógyulási idő nem ismert. Általában a gyógyulás gyakran meghosszabbodik, és napoktól hetekig tarthat .
az ivermektin intoxikáció meglévő terápiás ajánlásai között szerepel a tüneti kezelés, valamint az ápolási ellátás és szükség esetén a táplálkozási támogatás . A fizosztigmin és a neosztigmin kezelés állítólag átmeneti klinikai javulást eredményezett az ittas állatokban, azonban számos mellékhatás, különösen a könnyezés, a nyálképződés és a görcsrohamok miatt nem alkalmazták. Ezen túlmenően ezek a szerek rövid hatástartamúak, és többszörös adagokat igényelnek az intoxikáció kezeléséhez. A jelen esettanulmány tárgyában a neostigmin alkalmazása indokoltnak tűnik egy korábbi vizsgálatban való sikeres alkalmazásával . Bár a benzodiazepinek használata az ivermektin intoxikáció miatt tiltott GABA-fokozó tulajdonságaik miatt, azonban a jelenlegi esetben a túlérzékenység és a remegés ellenőrzésére tett kísérlet korlátozott volt. A kortikoszteroid (dexametazon) alkalmazását a jelenlegi esetben a vércukorszint növelésében és az aspirációs pneumonia esetén a gyulladásos válasz csökkentésében játszott potenciális szerepe , a gyulladásos sejtek aktiválódásának, a mikrovaszkuláris szivárgásnak és a nyálkahártya képződésének gátlása indokolta. Bár az általános gyakorlatban a kortikoszteroidok használatára vonatkozó megbízható kezelési ajánlások indokolják a randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatok végrehajtását, figyelembe véve bizonyos kulcsfontosságú kérdéseket, beleértve az adagolást, az adagolás gyakoriságát és a lehetséges mellékhatásokat .
az itt bemutatott esetben a regisztrált szérum biokémiai változások, beleértve az Alp és a GGT emelkedett szintjét, a hepatocelluláris károsodásnak tulajdoníthatók, amint azt korábban számos más fajnál, beleértve a csikókat és a kutyákat is (15). Ezenkívül a hiperproteinémia és a megnövekedett kreatininszint a dehidrációnak tulajdonítható. A BUN emelkedett szintje a vese hibás működésének kulcsfontosságú mutatója. Az érintett oroszlánban megfigyelt hematológiai változások, beleértve a leukocytosist, amely neutrophila-t és monocytosist tartalmaz, összhangban vannak a korábban dokumentált eredményekkel, és valószínűleg a mögöttes stressz és a hepatocelluláris sérülés eredménye. Továbbá, a dokumentált mikrocita normokróm vérszegénység összefüggésbe hozható az ivermektin intoxikáció következtében kialakuló vashiánnyal és az étrendi bevitel csökkenésével, mivel az oroszlán anorexiás volt .
korábban a vörösvértestek, a PCV, a Hb, a limfociták, a bazofilek és az eozinofilek szintjének csökkenését, valamint a neutrofilek, a sávsejtek és a monociták számának növekedését figyelték meg az ivermektinnel végzett különböző toxikológiai vizsgálatokban . Ezek közül a szero-biokémiai eredmények, a GGT, az ALP, a kreatinin, a BUN emelkedett szintje összhangban áll az állatokban az ivermektin toxicitásáról szóló korábbi jelentésekkel . Hepatocelluláris nekrózis, renális tubuláris sejtek degenerációja és tüdővérzés lehetséges oka lehet a biokémiai változásoknak azokban a kecskékben, amelyek az ivermektin standard dózisának 10-szeresét kapták .
az ILE-t, amelyet lipoid emulzióknak is neveznek, régóta használják a parenterális táplálkozás összetevőjeként a szerves foszfát és a helyi érzéstelenítő gyógyszerek toxicitásának kezelésére, valamint több lipofil gyógyszer, köztük az etomidát, a propofol, a diazepam és a paklitaxel átvitelének hordozójaként . A közelmúltban az ILEs-t antidotumként is alkalmazták az ivermektin toxicitására különböző állatfajokban . Korábban az ILE-t sikeresen alkalmazták az ivermektin mérgezés kezelésére különböző kutyafajtákban , beleértve az ausztrál juhászkutyát , a Jack Russell terriert, a Border Collie-t, valamint egy miniatűr Shetland pónit . Ezenkívül az ILE-t egy kiskutya moxidektin toxikózisának kezelésére is használták . Általában az ILE közepes láncú trigliceridekből (MCT-k) vagy hosszú láncú trigliceridekből (LCT-k) áll, valamikor mindkettő kombinációjával. Az ILEs leggyakrabban használt készítményei 10-30% koncentrációjú LCT-ket tartalmaznak bizonyos mennyiségű glicerinnel és tojásfoszfolipidekkel együtt . Az LCT-K szabad zsírsavakból állnak, beleértve az oleátot, a linolenátot, a palmitátot, a sztearátot és a linoleátot. Az ILEs növényi vagy tengeri forrásokból is beszerezhető. A növényi alapú források között a szójaolajat gyakran használják, mert jó forrása az esszenciális zsírsavaknak, különösen a linoleátnak és a linolenátnak .
az ILE kábítószer-intoxikációra történő terápiás alkalmazása embereken végzett vizsgálatokból származik, amelyeket a bupivakain metabolikus hatásainak vizsgálatára terveztek. Az állatkísérletek eredményei arra a következtetésre jutottak, hogy a bupivakain toxikus dózisának káros kardiovaszkuláris hatásai enyhíthetők az ILE beadásával .
az ILEs antidotum hatásának pontos mechanizmusa még mindig megoldatlan, de három javasolt elmélet van a kezelésben. Az első és legszélesebb körben elfogadott elmélet a “lipid mosogató” elmélet, amely feltételezi, hogy bármely lipidoldat infúziója után lipid rekesz keletkezik a plazmában, amely elkülönül a plazma vizes fázisától. A jogsértő gyógyszereket a test érintett szöveteiből (például központi idegrendszer) kivonják ebbe a lipidben gazdag plazmafázisba, majd végül kiválasztódnak a testből . Ezt az elméletet alátámasztják különböző tanulmányok eredményei, amelyek bizonyítják az ILEs sikeres alkalmazását a bupivakaintól teljesen eltérő hatásmechanizmusú gyógyszerek által okozott mérgezés kezelésében. Az ile-ket sikeresen alkalmazták lamogitrin, klomipramin, verapamil és buproprion intoxikáció kezelésére különböző állatmodellekben .
a második javasolt mechanizmus a szív energiaellátásának fokozását vonja maga után. A szívműködés nyugalmi és nem stresszes fázisában a zsírsavak üzemanyagként szolgálnak az ATP termeléséhez a szív myocyták által. Egyes vizsgálatok kimutatták a zsírsavak jótékony hatását a szívstressz során, így az ILE javítja annak hatékonyságát bármilyen kábítószer-intoxikációval járó kóros sértés, különösen az ischaemia és a nekrózis után . Különböző mérgező gyógyszerek károsítják a karnitin Acil-karnitin transzlokáz aktivitását, amely egy enzim, amely részt vesz a zsírsavak mozgásában és az energiatermelésben a szív mitokondriumok belső membránján. Az ILEs elegendő mennyiségű zsírsavat biztosíthat a kábítószer-mérgezés okozta zsírsavszállítási barikád leküzdéséhez és segít a normális szívműködés helyreállításában . Egy harmadik lehetséges mechanizmus szerint az ILEs fokozza az intracelluláris kalciumszintet azáltal, hogy közvetlenül aktiválja a feszültségtől függő kalciumcsatornákat, és ezáltal helyreállítja a myocyta aktivitást. Az ILEs ezen tulajdonsága értékesebb azokban a helyzetekben, amikor a kalciumcsatorna antagonista toxicitása uralkodik .
bár a 20% ile-k általánosan használt termékek, amelyek biztonságos eredményeket mutatnak az emberek parenterális táplálkozásában, nem állnak rendelkezésre klinikai adatok ezen oldatok nagy bolusainak rövid távú alkalmazásának biztonságosságáról . A lehetséges mellékhatások általában az Ile-k túlzottan magas dózisaival társulnak, és magukban foglalják a thrombocytopeniát, hemolitikus anémiát, sárgaságot, pancreatitist, hyperlipidaemiát, elhúzódó alvadási időt, hepato-splenomegaliát, phlebitist és zsírembóliát .
az ILEs optimális dózisa az oroszlánok ivermektin intoxikációjának kezelésére nem ismert. Az 1, 5 ml/kg kezdeti dózis, amelyet 0, 25 ml/kg/perc állandó infúzió követ 30 percig, lazán az ILEs terápiás ajánlásain alapult emberben. Ezen eredmények alapján ésszerű ezt az ILEs-adagot felírni az állatgyógyászatban, amíg további vizsgálatok nem javasolják az optimális adagolási ütemtervet.
