a folyó az Ewauna-tó víztározójába ömlik, mielőtt nyugat felé fordulna és áthaladna a Jon C. Boyle gáton. A folyó ezután belép Kalifornia, dél felé fordul Hornbrook közelében. A folyó ezután ismét nyugatra fordul, és megkapja a Shasta folyót és a Scott folyót. Itt a folyó átfolyik a Klamath-hegységen.
a folyó ezután újabb éles déli fordulatot vesz a Happy Camp közelében, átfolyik a Klamath Nemzeti erdőn és a Six Rivers Nemzeti erdőn.
itt fogadja a lazac folyót. Weitchpec városánál a folyó észak felé fordul, és megkapja a Trinity folyót. A folyó hátralévő részében északnyugatra folyik, és Crescent City közelében csatlakozik a Csendes-óceánhoz.
a folyó figyelemre méltó a Yurok indián rezervátum, valamint a város Klamath. Torkolatát a kaliforniai öblök és torkolatok politikája védi.
úgy gondolják, hogy az emberek a Klamath folyó közelében éltek már 7000 évvel ezelőtt. Számos indián törzs, köztük a Yurok, a Hupa és a Karuk, a folyótól függött a bőséges lazacpopuláció miatt. 1864-ben azonban az őslakos amerikaiakat kiszorították a földről a közeli rezervátumokba.
a légyhalászok vonzása mellett a folyó népszerű vadvízi evezés, szabadidős aranybányászat és kajakozás helyszíneként is. Sok látogató érkezik, hogy megfigyelje a lenyűgöző tájat és a változatos vadvilágot. Számos közeli természetvédelmi terület található, köztük a Klamath National Wildlife Refuges Complex és a Lower Klamath National Wildlife Refuge.
a folyó leginkább a “half-pounders” őszi futásáról ismert, acélfejű pisztráng, amely átlagosan két-négy font. Továbbá, a folyó ismert chinook lazac és szivárványos pisztráng populáció.
