Voltál már egy nagy sporteseményen, például foci-vagy baseball-meccsen 60 000 sikoltozó rajongóval? Amit nem hallasz a sikolyokon keresztül, az egy kattanó hang a szívbillentyű-betegségben szenvedő körülbelül 1500 rajongó mellkasában. És valószínű, hogy ezek közül egy vagy kettő ül a sorodban.
ezek közül az emberek közül sokan a játék izgalma alatt úgy érezhetik, hogy valami nincs rendben a szívükkel. De a probléma nem tűnik súlyosnak. Tehát figyelmen kívül hagyják a gyenge vagy gyenge érzés érzését, és továbbra is figyelik a játékot.
az alapellátási orvosukkal végzett ellenőrzés során azonban orvosuk hallhatja a mellkasukon belüli “kattanást”. Ez egy lehetséges szívbillentyű-probléma jele. Miután nyomon követik a kardiológust, gyakran diagnosztizálják őket egy közös szívbillentyű-betegséggel, az úgynevezett mitrális szelep prolapsussal. Bár az egyik leggyakoribb kardiovaszkuláris betegség, az orvosok nem értették ennek a betegségnek az okait.
több mint 20 éve tanulmányozom a szívbillentyű-betegséget, és kezdetben a szívbillentyűk iránt érdeklődtem, miután megtudtam, hogy a saját családom tagjai mitrális szelep prolapsusban szenvedtek. Ez vezetett ahhoz, hogy együtt dolgozzak Roger Markwalddal, a szívbillentyű-fejlesztés úttörőjével. Együtt, nagy együttműködési hálózat részei voltunk a szívbillentyű-rendellenességek tanulmányozására. Az egyik ilyen nemzetközi konzorcium felfedezte a mitrális szelep prolapsusának genetikai okát.
mi a mitrális szelep prolapsus?
a szív egy bonyolult szerv, és sok dolog van, ami félresikerülhet. A mitrális prolapsusban a két mitrális szelep szórólap vagy szárny a szív bal oldalán helyezkedik el, és a bal pitvar és a bal kamra között helyezkedik el. Ezek a szelepek egyirányú ajtóként működnek, lehetővé téve a véráramlást csak egy irányban.
mitrális prolapsusban szenvedő betegeknél az ajtók deformálódnak, és nem tudnak teljesen bezáródni. Ennek eredményeként a vér visszaáramolhat a bal pitvarba, nem pedig a test többi részébe, ahová mennie kell. Ezt nevezik regurgitációnak. Minél több regurgitáció van egy személynél, annál nagyobb a további szövődmények kockázata, beleértve a halált is. A betegség 40 emberből egyet érint, és az egyik leggyakoribb szív-és érrendszeri betegség világszerte.
a mitrális szelep javítására szolgáló műtét a leggyorsabban növekvő kardiovaszkuláris beavatkozás az Egyesült Államokban, több mint 40% – kal növekszik 2011 óta.
a betegség embrionális eredete
míg a mitrális szelep prolapsa gyakori, az orvosok nem ismerik annak okait. A mai napig nem jelentettük be kollégáimmal a betegség genetikai és biológiai kiváltó okát.
ennek az összetett klinikai problémának a kezeléséhez egy nemzetközi genetikusokból, kardiológusokból, echo-kardiográfusokból és sebészekből álló csapat szükséges, akik mind együttműködtek a mitrális szelep prolapsusának genetikai és molekuláris okainak azonosításában egy 43 tagú Többgenerációs családban, akik közül 11 szenvedett ebben a rendellenességben. Csapatunk több mint 1400 független beteg adatait is felhasználta mitrális szelep prolapsus.
a nagycsalád tagjainak DNS-ét felhasználva kollégáimmal azonosítottuk a dzip1 nevű gén mutációját. A csapatom tagjai genetikailag módosították az egereket ezzel a pontos mutációval, hogy megértsék, hogyan és miért kezdődik a betegség,és hogyan fejlődik. A modellek teljes mértékben összefoglalták az emberi betegséget, és meglepetésünkre kiderült, hogy a mitrális szelep prolapsus – amelyet általában az öregedő populációban azonosítanak – az embrionális fejlődés során keletkezik.
ez azt jelenti, hogy a tervrajzok, hogy ezek a szívbillentyűk hogyan alakulnak ki a mitrális szelep prolapsusban szenvedő betegeknél, kezdettől fogva megváltoznak; olyan, mint egy ház, amelyet hibás téglákkal építenek. Az idő múlásával egy ilyen ház szerkezete kudarcot vall.
biológiai magyarázat
csoportunk megállapította, hogy a szívbillentyűk “téglái”, az úgynevezett szelep intersticiális sejtek, apró hajszerű struktúrákat igényelnek, amelyeket elsődleges csillóknak neveznek. A csillók cellás antennaként működnek, hogy jeleket fogadjanak a környező környezetből, hasonlóan a ház tetején lévő antennához. Azonban sok mitrális prolapsusban szenvedő betegnél ezek az antennák hiányoznak vagy hibásak, és a sejtek elveszítik a környezetük érzékelésének képességét.
ennek következtében a szelep normál szerkezete megváltozik, és idővel a mitrális szelep prolapsához vezet.
tehát hogyan segít ez a megállapítás az orvosoknak a mitrális szelep prolapsusának kezelésében? Nos, több időbe és több pénzbe fog telni, hogy rájöjjünk.
a műtét jelenleg az egyetlen hatékony gyógyító lehetőség a mitrális szelep prolapsusához. De most, hogy elkészült ennek a betegségnek az első állatmodellje, amely a betegeknél talált genetikai mutációkon alapul, a tudósok megkezdhetik annak tesztelését, hogy a gyógyszerek hogyan állíthatják meg a betegség előrehaladását vagy visszafordíthatják az élet korai szakaszában bekövetkezett hibákat.
