három antibiotikus koktél törli a “Persister” Lyme baktériumokat az Egérvizsgálatban

április 23, 2019

a tudósok izolálják a lassan növekvő variáns Lyme baktériumok formáit, amelyek súlyos tüneteket okoztak, ellenálltak a standard egy antibiotikumos Lyme – kezelésnek az egérmodellben

a Johns Hopkins Bloomberg Közegészségügyi Iskola kutatóinak új tanulmánya megállapította, hogy a Lyme-baktériumok lassan növekvő változata súlyos tünetek egy egér modellben. A Lyme-baktériumok lassan növekvő változata a kutatók szerint a Lyme-betegek tíz-húsz százalékában tapasztalható tartós tüneteket okozhatja, amelyeket a jelenlegi Lyme-antibiotikum-kezelés nem gyógyít meg.

a tanulmány, amelyet március 28-án tettek közzé Discovery Medicine, azt is megállapította, hogy ezek a “persister” Lyme baktériumok rezisztensek voltak a Lyme-betegek kezelésére jelenleg alkalmazott standard egy antibiotikumos Lyme-kezelésekkel szemben, míg egy három antibiotikumos koktél felszámolta a Lyme-baktériumokat az egérmodellben.

vizsgálatukhoz a tudósok izolálták a Lyme baktérium, a Borrelia burgdorferi lassú növekedésű formáit. Megállapították, hogy a normál gyors növekedésű formákhoz képest a lassan növekvő formák súlyosabb ízületi gyulladás-szerű tüneteket okoztak, és ellenálltak a standard antibiotikum-kezelésnek kémcsőben, valamint egérmodellben. A tudósok megállapították, hogy három antibiotikum—daptomicin, doxiciklin és ceftriaxon—kombinációja megszüntette a Lyme-fertőzést a vizsgált egerekben. A tudósok most remélik, hogy tesztelik a kombinációt tartós Lyme-kórban szenvedő embereknél.

“van egy csomó izgalom a területen, mert most már nem csak egy elfogadható magyarázat, hanem egy lehetséges megoldás a betegek számára, akik szenvednek a tartós Lyme-kór tünetei ellenére szokásos egyszeri antibiotikum kezelés”, mondja a tanulmány vezető szerzője Ying Zhang, MD, PhD, professzor a molekuláris mikrobiológiai és immunológiai Tanszék a Bloomberg iskolában.

a Lyme-kór évente mintegy 300 000 embert érint az Egyesült Államokban. Ezt a Borrelia baktériumok okozzák, amelyek a kullancsok gyakori fajaiban élnek, és kullancscsípéssel terjednek az emberre. Az egyetlen antibiotikummal—doxiciklinnel, amoxicillinnel vagy cefuroximmal—végzett kezelés két-négy hétig megszünteti a fertőzést és a legtöbb betegnél megszünteti a tüneteket. Azonban a kezelt Lyme-betegek mintegy 10-20 százaléka továbbra is tartós tüneteket szenved, beleértve a fáradtságot, az izom-és ízületi fájdalmakat, valamint az agyi ködöt, amely hat hónapig vagy tovább tarthat.

ez a kezelés utáni Lyme-kór szindróma sok orvos között ellentmondásos volt, részben azért, mert ezeknek a betegeknek a vizsgálata általában nem mutatta ki, hogy a Borrelia baktériumok tenyészthetők a vérükből, különösen a kezelés után—ez egy szokásos módszer a fertőzés vagy visszaesés jelenlétének feltárására. A Borrelia azonban, mint sok baktérium, alacsony tápanyagtartalmú körülmények között vagy más stresszhelyzetben válthat normál gyors növekedési módjáról variáns formákra, mint az “állófázisban”, alig vagy egyáltalán nem növekszik.

a tanulmányok arra is utaltak, hogy ezek a helyhez kötött fázisú változatok a megfelelő gyógyszerekkel megölhetők. Zhang és kollégái kutatásai kimutatták, hogy a daptomicin, a doxiciklin és a cefoperazon kombinációja megbízhatóan megöli a B. burgdorferi tenyészeteit, amelyek stacionárius fázisú variáns formákat tartalmaznak.

ebben az új tanulmányban Zhang és kollégái stacionárius B. burgdorferi fázist növesztettek, és elkülönítettek két különálló nem-növekedési formát, az úgynevezett mikrokolóniát és planktonikus formákat. Megerősítették, hogy ezek a formák ellenállnak a standard antibiotikumoknak, például a doxiciklinnek, sőt a Lyme-kór kezelésére használt két gyógyszer-kombinációnak is. Azt is kimutatták,hogy ezek a stacionárius fázisú formák, összehasonlítva a B. burgdorferi normál növekedésű spirális formáival, rosszabb Lyme-kór—szerű tüneteket okoznak egerekben-főleg gyulladást és ízületi duzzanatot. Ezeknek az egereknek a daptomicin, doxiciklin és ceftriaxon kombinációval történő kezelése azonban hatékonyan felszámolta a fertőzést.

“sok orvos szeretett volna klinikai vizsgálatokat végezni antibiotikum kombinációkkal a kezelés utáni Lyme-kórban szenvedő betegeknél, és most olyan eredményekkel rendelkezünk, amelyek támogatják az ilyen kísérletek gondolatát” – mondja Zhang.

ő és kollégái terveket készítenek a persister gyógyszerkombináció saját kísérletére a kezelés utáni Lyme-kór szindróma ellen. Megjegyzik, hogy az a gondolat, hogy a perzisztens baktériumok súlyos és perzisztens fertőzéseket okoznak, amelyek különböző gyógyszerekre érzékenyek, más fertőző betegségekre is vonatkozhatnak, amelyekben a tünetek néha fennmaradnak, a szokásos kezelés ellenére.

” a Borrelia burgdorferi álló fázisú Persister/Biofilm Mikrokolóniája súlyosabb betegséget okoz a Lyme Arthritis egérmodelljében: A perzisztencia, a kezelés utáni Lyme-kór szindróma (PTLDS) és a kezelési kudarc megértésének következményei” írta Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Chunxiang Bai, Menghua Cai, Wanliang Shi, Monica Parázs, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielson és Ying Zhang.

a kutatást a Steven and Alexandra Cohen Foundation, A Global Lyme Alliance, A LivLyme Foundation, a NatCapLyme és az Einstein-Sim családi Jótékonysági Alap finanszírozta.

# # #

a Johns Hopkins Bloomberg Közegészségügyi Iskola Média kapcsolatai: Kathy Marmon a 410-614-3734 vagy [email protected] Barbara Benham a 410-614-6029 vagy [email protected].

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.