kiindulási jellemzők
tizenhárom beteget vontak be a vizsgálatba. A betegek összefoglalása az 1.táblázatban található. A betegek klinikai jellemzőivel kapcsolatos további részletekért lásd az 1. kiegészítő fájlt: S1 táblázat. Ebből a 13 betegből hatot diagnosztizáltak KLA-val. A KLA diagnózisának átlagéletkora 52 év volt.8 hónap (13,0-108,0 hónap). Négy hím és két nőstény volt. Két betegnél kezdetben nem produktív köhögés és fáradtság jelentkezett. Ezeknek a betegeknek a mellkasröntgenen diffúz pulmonalis opacitása volt, és tüdőfertőzésre gyanakodtak. Több antibiotikum-terápiát adtak be, de állapotuk a kezelés után nem javult. További két beteget először a helyi kórházakba engedtek be a légzési distressz fokozódó jelei miatt. A fennmaradó két betegnek nem voltak légzési jelei vagy tünetei; az egyiken hasi puffadás és hányás jelentkezett, a másikon progresszív bőrbevérzés és bőr alatti tömeg jelentkezett.
KHE-t 7 betegnél jelentettek, köztük 5 férfit és 2 nőt. A medián életkor a jelek és/vagy tünetek megjelenésekor 4,1 hónap volt (0,0-10,0 hónap). A Khe diagnózisának medián életkora 6,5 hónap volt (0,3-14,0 hónap). Négy betegnél kezdetben bőr rendellenességek jelentkeztek, amelyek az erythemás papulától, lepedéktől vagy csomótól az indurált, szilárd lila tömegig terjedtek. Ebben a négy betegnél a bőr jelei 2 betegnél folytatták a tumor felismerését. További három betegnek nem volt Bőr érintettsége. Ezeknél a nem bőrbetegeknél a kezdeti jellemző tünetek közé tartoztak a légzőszervi tünetek (2/3) és a fokozott kedvetlenség és csökkent étvágy (1/3).
hematológiai paraméterek
a rutin vérparamétereket és a véralvadási funkciókat minden betegnél rendszeresen ellenőrizték. Öt KLA-ban szenvedő betegnél igazolták a thrombocytopeniát, az átlagos legalacsonyabb thrombocytaszint 41 609 / l volt (3-75 109/l tartomány) a diagnosztikai időszak alatt; három betegnél nem volt bizonyíték a thrombocytopeniára az első értékeléskor, de a thrombocytopenia később alakult ki (2.táblázat); két betegnél súlyos thrombocytopenia jelentkezett az első értékeléskor. Minden KHE-ben szenvedő beteg KMP-t szenvedett. Az átlagos legalacsonyabb vérlemezkeszám 13-109 / l volt (4-26-109/L tartomány).
szerzett súlyos hypofibrinogenaemia (FIB szint kevesebb, mint 1,0 g/L) volt megfigyelhető négy beteg KLA és hat beteg KHE. Két KLA-ban és három KHE-ben szenvedő betegnél súlyos vérszegénység volt (a hemoglobin koncentrációja kevesebb, mint 80 g / L). Minden KHE-ben szenvedő betegnél emelkedett a D-dimer szintje. A megnövekedett PT és APTT gyakori volt KHE-ben szenvedő betegeknél.
képalkotó jellemzők
CT és/vagy MRI minden beteg számára rendelkezésre állt. Minden KLA-ban szenvedő betegnek mediastinalis érintettsége volt. Öt KLA-ban szenvedő betegnél diffúz léziók voltak a tüdőben. A mellkasi CT-vizsgálat során a KLA tipikus képalkotó megállapítása az volt infiltratív lágyszövet megvastagodása (ábra. 1a). Az MRI kiterjedt kétoldalú őrölt üveg opacitásokat, az interlobularis septa megvastagodását és a bronchovascularis kötegeket mutatott (ábra. 1b). Közepes vagy súlyos pericardialis folyadékgyülem (ábra. 1b), pleurális folyadékgyülem (ábra. 2a) és mellhártya megvastagodása (ábra. 2c) voltak elterjedtek. Két betegnél több lép érrendszeri elváltozást azonosítottak (ábra. 1c), beleértve egy olyan elváltozást, amely egyidejűleg magában foglalja a mesenteriumot, a hasnyálmirigyet és a májat. Csont invázió vagy pusztulás gyakori volt (4/6); csigolyák pusztulását (3/6), valamint több borda (2/6) vagy a medence (1/6) invázióját figyelték meg (ábra. 2b). Egy betegnél (1/6) az iliumot, az ischiumot és a combcsontot érintő elváltozások voltak.
radiológiai leletek és patológiai jellemzők a KLA – ban (3.beteg). a mellkas fokozott CT-vizsgálata az interlobuláris septa megvastagodását mutatja. Az axiális T2-súlyozott mellkasi MRI pericardialis effúziót és magas szignálbeli rendellenességet mutat a mediastinumban, amely a bronchovascularis kötegek mentén húzódik (b). A has axiális T2-súlyozott MRI-je több nagy jelű lépkárosodást mutat (c). A páciensből kivágott lép makroszkopikus nézete (d). A lép felszínén többszörös, kicsi, vöröses kék csomók figyelhetők meg. A hematoxilin-eozin festés kitágult nyirokcsatornákat és diszpergált kis szabálytalan celluláris klasztereket mutat a lép parenchyma. A klaszterek orsószerű sejtekből állnak, különálló lumenek nélkül e. az orsószerű sejtek immunopozitívak a CD31 (F) és a D2-40 g. 6 hónappal a splenectomia után, az MRI a lézió jelentős involúcióját tárta fel h
kezelési válasz KLA-ban szenvedő betegeknél (1.beteg). a légzési distressz kezdeti megjelenésekor a koronális fokozott CT-vizsgálat masszív pleurális folyadékgyülemet mutatott ki, amely szinte teljesen kitöltötte a bal hemithoraxot a bal tüdő teljes atelectasisával és a mediastinalis eltolódással jobbra. A sérülések a T8-T12 csigolyatest és több borda (b) érintett. A vízszintes T2-súlyozott MRI kimutatta a pleurális megvastagodást és az effúziót, heterogén módon megnövekedett T2 jelintenzitást a jobb tracheobronchialis fa mentén, valamint infiltratív, hiperintenzív, hátsó mediastinalis lágyrész tömegeket (c). A beteget vinkrisztinnel kezelték 12 hónapig. A válasz azonban nem volt optimális. Az elváltozás fokozatosan statikussá vált (d). Ezt követően megkezdték a szirolimusz és prednizolon kezelést. 8 hetes szirolimusz és prednizolon kombinációs kezelés, majd 10 hónapos szirolimusz monoterápia után a léziók szembetűnőbbé váltak (pl)
a nem megerősített CT-vizsgálatokon a KHE klasszikus megjelenése a bőr bevonásával homogén tömeg volt (ábra. 3). A tömeg izo-csillapítást mutatott a szomszédos izmokkal, és a szubkután szövetekbe, a csontokba, az izmokba és a mediastinumba terjedt, rosszul meghatározott margókkal. Az MRI-n a KHE elváltozások általában heterogén hiperintenzív tömegként jelentek meg. Az enyhe vagy közepesen súlyos pericardialis folyadékgyülem gyakori volt. Egyéb gyakori képalkotó leletek az emphysema, a pneumonia és az enyhe vagy súlyos pleuralis folyadékgyülem voltak. Egy beteg kivételével mindegyiknél volt egy magányos elváltozás. A 8. számú betegnél a fokozott CT-vizsgálat több vegyes szklerotikus elváltozást tárt fel a nyak bal gyökerében, a bal hátsó mellkasfalban és a felső mediastinumban, összenyomva a bal elsődleges hörgőt. A léziók diffúz módon beszivárogtak a T1 és T6 csigolyatest, valamint a párhuzamos bordák (ábra. 4a).
KHE bőr bevonásával. a A fénykép indurált és purpurikus tömeget mutat a nyak elülső részén, a mellkasban és a hasfalban (13.beteg). Az Ecchymosis nyilvánvaló volt telangiectasia esetén. b egy fokozatlan CT-vizsgálat kiterjedt lágyszöveti tömeget tárt fel, rosszul meghatározott margókkal az elülső mellkasi izomzatban
radiológiai leletek, patológiai jellemzők és terápiás válasz KHE-ben szenvedő betegeknél (8.beteg). a a fokozott CT-vizsgálat fokozott lágyszövet-tömeget mutat, amely a hátsó mellkasi izomzattól a csigolyákig terjed. A hematoxilin-eozin festés az orsósejtek és a jól kialakított kapillárisszerű erek rendellenes proliferációját mutatja. Időnként résszerű vagy kerek lumenek láthatók, amelyek szorosan csomagolt orsósejtekből álltak (b). Az orsósejtek CD31 (c), CD34 (d) és D2–40 (e) szempontjából pozitívak voltak. A beteg szirolimuszt kapott rövid távú prednizolon-kezeléssel kombinálva, amelyet 22, 0 hónapig tartó szirolimusz monoterápia követett. A prednizolont sikeresen csökkentették, és a 4., illetve a 8. héten abbahagyták. Az MRI a szirolimusz-kezelés megkezdése után 6 (f), 12 (g) és 24 (h) hónappal a tumor nyilvánvaló zsugorodását mutatta
patológiai leletek
minden KLA-ban szenvedő beteg bemetszéses biopszián esett át a diagnosztikai munka során (ábra. 1d). A KLA szövettani jellemzői diszpergáltak és rosszul marginált klaszterek vagy orsós nyirok endothel sejtek lapjai voltak, amelyek hibás nyirokcsatornákat kísértek (ábra. 1e). A léziók nyirok eredetét a nyirok endothel sejtek CD31 immunfestésével igazolták (ábra. 1f) és D2–40 (ábra. 1 g). A szövettani eredmények megegyeztek a KLA diagnózisával.
mintákat vettünk a KMP aktív fázisában öt KHE-ben szenvedő betegnél. A Khe szövettani jellemzője az infiltráló, meghatározott, lekerekített és összefolyó csomók voltak, amelyek orsó endothel sejtekből álltak (ábra. 4b). Ezek orsó endothel sejtek igazodik alkotnak nyirokcsatornák és résszerű vaszkuláris lumina tartalmazó extravazáció vörösvértest hemosiderin betétek. Immunhisztokémiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a tumorsejtek pozitívak voltak CD31 (ábra. 4C), CD34 (ábra. 4d) és D2–40 (ábra. 4e).
kezelés
a kezelés multimodális volt KLA-ban szenvedő betegeknél; minden beteg kapott legalább egy terápiás módszert, beleértve a kortikoszteroidokat, vinkrisztint, szildenafilt és szirolimuszt. Egyetlen vagy kombinált gyógyszeres kezelés sem eredményezett következetesen reprodukálható válaszokat, amelyek a tünetek javulását, a lézió méretének zsugorodását és/vagy a hematológiai paraméterek helyreállítását jelentik. Minden beteg további beavatkozási terápiában részesült, beleértve thoracotomiát, thoracoscopiát, mellkasi tubusokat, pericardiocentesist és/vagy splenectomiát. Három betegnél a thrombocytopenia tünetei nem javultak és / vagy megszűntek. Két betegnek gyakori thrombocyta infúzióra és friss fagyasztott plazmára volt szüksége thrombocytopenia és coagulopathia kezelésére. A 3. számú beteget prednizolon (2 mg/ttkg/nap) és szirolimusz (0,8 mg/m2 naponta kétszer adva) kombinációs terápiával kezelték. Válasza azonban nem volt optimális. Azt tanácsolták neki, hogy végezzen splenectomiát, miután multidiszciplináris megbeszélést folytatott betegségéről és kezelési tervéről.
egy kivételével valamennyi KHE-ben szenvedő beteg multimodális terápiát igényelt; a monoterápia általában nem volt elegendő a KMP kezelésére. 3 betegnél több hatóanyagot adtak egymás után. 2011 óta a leggyakrabban alkalmazott kezelés a szirolimusz plusz prednizolon volt. Ez a kezelési rend hatékonyan biztosította a hematopoietikus paraméterek gyors javulását. 3-4 hetes kombinációs kezelés után a prednizolont a következő 3-4 héten belül csökkentették, és a szirolimuszt folytatták.
követés
a követés átlagos hossza a teljes kohorsz esetében 4,5 év volt (tartomány: 1,2-9,0 év). A májfunkció, a vérparaméterek, a véralvadási funkció és a képalkotó vizsgálatok (CT és/vagy MRI) voltak a betegek monitorozásának módszerei. Két beteg KLA (betegek #4 és 5) szenvedett súlyos légzési distressz és ismételt hemothorax. Akut szívelégtelenség és/vagy disszeminált intravascularis coagulopathia következtében haltak meg. Jelentős tünetmentességet regisztráltak egy KLA-ban szenvedő betegnél, aki splenectomián esett át (3.beteg). Jelentős javulást mutattak a pulmonalis interstitialis opacitásokban, az interlobularis septum megvastagodásában és a pleurális folyadékgyülemben (ábra. 1 óra). Egy betegnél (1.beteg), bár a vinkrisztin és a szirolimusz javította a kapcsolódó légzőszervi tüneteket, a beteg a tumor tömegének megnagyobbodását és tartós, enyhe thrombocytopeniát tapasztalt a hosszan tartó szirolimusz-kezelés ellenére (ábra. 2c-e). Egy betegnél további kisebb elváltozások voltak a májban és a lépben, bár a thrombocytopenia megismétlődésétől mentes volt.
egy KHE-ben szenvedő beteg súlyos thrombocytopenia és coagulopathia következtében halt meg az agresszív kezelések ellenére, beleértve a nagy dózisú kortikoszteroidokat is. A fennmaradó hat beteg javulást mutatott. A KHE elváltozások a kezdeti válasz után is visszafejlődtek, a tünetek egyidejű enyhülésével (ábra. 4f-h). Öt beteget sikeresen leállítottak a kezelésről. Sem a KHE újbóli növekedését, sem a hematológiai rendellenességeket nem figyelték meg az utolsó nyomon követés során.
