KARAOKE: Krill olaj versus placebo a térd osteoarthritis kezelésében: protokoll egy randomizált kontrollos vizsgálathoz

vizsgálati terv

a krill olaj randomizált vizsgálata a térd OA-jához (KARAOKE) vizsgálat egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos felsőbbrendűségi vizsgálat 24 héten keresztül. A vizsgálatot a felvétel előtt regisztrálták az Ausztrál Új-zélandi klinikai vizsgálatok nyilvántartásában, a vizsgálati jelentéseket pedig a konszolidált jelentések standardjai (CONSORT )nyilatkozat. Célunk egy kényelmi minta felvétele 260 klinikai térd OA-val rendelkező betegből, jelentős térdfájdalom az MRI-n vizualizált effúzió-synovitis. A betegeket az OA klinikai vizsgálati hálózatán keresztül toborozzák Melbourne-ben, Sydney-ben, Adelaide-ben és Perth-ben található ausztrál állami kórházakban, valamint egy hobarti Kutatóintézetben, kombinált stratégia alkalmazásával, beleértve a háziorvosokkal, reumatológusokkal és ortopéd sebészekkel való együttműködést, valamint a helyi és közösségi médián keresztüli reklámozást. A betegeket arra ösztönzik, hogy e-mailben vagy telefonon vegyék fel a kapcsolatot helyi kutatóápolójukkal.

felvételi kritériumok

a felvételi kritériumok a következők: férfiak és nők életkor: 40 év; jelentős térdfájdalommal a legtöbb napon (fájdalom pontszámként meghatározva 40 mm egy 100 mm-es VAS-on); és megfelel az American College of Rheumatology (ACR) kritériumainak a tüneti térd OA-ra vonatkozóan , amelyet orvos értékel, és az MRI-n jelenlévő effúziós-szinovitis (1.vagy annál nagyobb fokozatként definiálva a módosított WORMS pontozás szerint).

kizárási kritériumok

kizárási kritériumok a következők:

1. jelentős térdsérülés az elmúlt 6 hónapban

2. antikoagulánsok, nagy dózisú aszpirin vagy NSAID-ok alkalmazása, mivel a krillolaj ellenjavallt ilyen embereknél

3. nem hajlandó abbahagyni a krillolaj és a halolaj gyógyszerek szedését 30 nappal a vizsgálat előtt és a vizsgálat alatt (minimális kimosás 4 hét)

4. a gyulladásos ízületi gyulladás egyéb formái (különösen a rheumatoid arthritis és a köszvény)

5. tenger gyümölcsei allergia

6. Arthroscopy vagy nyílt műtét a” tanulmány ” térdben az elmúlt 12 évben hónap

7. kortikoszteroidok (elmúlt 3 hónap) vagy hialuronsav (elmúlt 6 hónap) injekciói az index térdben

8. terhes vagy szoptató nők

9. bármely vizsgálati gyógyszer(ek) és/vagy eszköz használata a randomizációt megelőző 30 napon belül

10. bármely súlyos orvosi betegség jelenléte, amely kizárhatja a 24 hetes nyomon követést

11. képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására

12. képtelenség MRI-re (klausztrofóbia ,pacemakerek, fém a szemében, fém a térdben, amely megzavarja a képeket az érdeklődési területen)

13. súlyos térd OA (ízületi tér szűkítése (JSN)) a 3. fokozatú röntgenfelvételen az Osteoarthritis Research Society International (OARSI) atlasz segítségével)

randomizáció és vakítás

a vizsgálat résztvevőit 1:1 arányban krillolajat vagy placebót kaptak számítógéppel generált véletlen számok alapján, a tasmániai Egyetem által üzemeltetett központi randomizációs weboldal segítségével adaptív allokáció (minimalizálás) . Röviden, a randomizációs program megvizsgálta a résztvevők számát, akiket jelenleg a két kar mindegyikéhez rendeltek, majd úgy módosították a randomizációs küszöbértékeket, hogy a legkevesebb résztvevővel rendelkező karnak nagyobb esélye legyen a kiválasztásra. A randomizációt a vizsgálati hely szerint rétegezzük, és egy külön weboldalon érhető el. Ezt az alkalmazottak végzik, közvetlen részvétel nélkül a tanulmányban.

a randomizált, kontrollos vizsgálat kettős-vak lesz, mind a betegek, mind a kutatók értékelésével eredmények vak a kezelés elosztása. Az allokáció eltitkolását és a kettős vakítást a következők biztosítják: 1) azonos softgels használata minden csoport számára; 2) a térd szerkezeti változásainak objektív intézkedései képzett megfigyelők által, akiket elvakítottak a csoport allokációjától; és 3) szubjektív a kutató nővérek által hozott intézkedések, akiket elvakítottak a csoport allokációjától.

a sürgősségi vakítás korlátozott helyzetekben megengedett, amelyek befolyásolják a vizsgálati betegek biztonságát. A teljes randomizációs ütemterv kódtörését a tasmániai Egyetem tartja fenn. A vak nélküli betegeket kivonják a kezelésből, de továbbra is követni fogják a tervezett követési ütemterv szerint.

beavatkozás

a jogosult emberek napi 2 db 1 g softgelt kapnak krillolajból vagy placebóból 6 hónapig. A Krill olaj (Superba Boost termék) 190 mg/g EPA-t és 100 mg/g DHA-t tartalmaz. A teljes omega-3 tartalom 350 mg/g, az összes omega-6 12 mg / g, ezért az omega-3 / omega-6 arány 29. Az alkalmazott placebo növényi olajok (Szűz hidegen sajtolt olívaolaj, kukoricaolaj, pálmamagolaj, közepes láncú trigliceridek) keveréke, amely nem tartalmaz EPA-t vagy DHA-t, és kevesebb, mint 5 mg/g (0,5%) egyéb omega-3-at (főleg olajsavat (C18:1n9) és linolsavat (C18:2n6)). Mind a krillolaj, mind a placebo nem megkülönböztethető átlátszatlan glicerin lágygélekben található. Kis mennyiségű vanília ízt adnak mind az aktív, mind a placebo lágygélek héjához, hogy biztosítsák az egyenletes ízt és illatot. Minden beteg folytatja a szokásos ellátást a kezelő egészségügyi szakemberek által.

vizsgálati eljárás és időpontok

a kutatási asszisztensek először telefonon keresztül végeznek szűrést. Ha a tanulmányi jogosultság korai ellenőrzése kedvező, a résztvevőket személyes szűrővizsgálatra könyvelik látogatás a jogosultság további meghatározása érdekében magyarázza el, mi vesz részt a vizsgálatban. A szűrésen szemtől-szembe látogatás, a betegek kitöltik kérdőívek, térdröntgen és MRI, vérmintát szolgáltat, és klinikai értékelést végez a vizsgálati orvos a felvételi kritériumok teljesülésének biztosítása érdekében. A vizsgálati térdet úgy definiálják, mint amely tüneti OA-val rendelkezik, amely megfelel az összes felvételi kritériumnak. Ha mindkét térd megfelel ezeknek a kritériumoknak, a vizsgálati orvos eldönti, melyik a vizsgálati térd, jellemzően a legmagasabb fájdalom pontszámmal.

az 1.táblázat ismerteti az értékelések ütemezését. A szűrés után három tanulmányi látogatás lesz (0., 12. és 24. hét). Ugyanazok a kutatási asszisztensek, akik elvakultak a kezelés elosztásától, mérni fogják az összes klinikai változót, kérdőíveket adnak be, figyelemmel kísérik a megfelelést és rögzítik a nemkívánatos eseményeket ezeken a látogatásokon. További kérdőíves levelek havonta történnek. Az MRI vizsgálat a szűréskor és a 24.héten történik; a térd röntgenfelvételét a szűréskor végzik; vérmintákat vesznek a szűréskor, a 12. és a 24. héten, vizeletmintákat vesznek a kiindulási és a 24. héten.

a résztvevők abbahagyják a vizsgálatban való részvételt, ha olyan gyógyszereket kell használniuk, amelyek ellenjavallt (tengeri olajok, antikoagulánsok, nagy dózisú aszpirin, NSAID-ok), abbahagyják a vizsgálati gyógyszerek szedését, vagy a résztvevő vagy a helyszín nyomozói abbahagyást kérnek.

minőségbiztosítás

a vizsgálat magas színvonalú végrehajtásának biztosítása érdekében a protokollnak megfelelően minden vizsgálati személyzetet a főnyomozók képeznek ki, és szabványos protokollkönyvvel látják el, amely tartalmazza a szokásos működési eljárások, a próbakapcsolatok, a látogatások, a mérések, a monitoring és az esettanulmányok részleteit. Az adatokat ugyanazon Űrlapok segítségével gyűjtik össze a helyszíneken, ezeket az adatokat a Hobart munkatársai ellenőrzik, és tisztázzák az esetleges eltéréseket.

elsődleges eredmények

ennek a tanulmánynak két elsődleges eredménye van, a tünetek javulásának értékelése és a strukturális progresszió. Ezek a térdfájdalom változása, amelyet a VAS értékelt 24 hét alatt, valamint az MRI alapján értékelt folyadékgyülem-szinovitis térfogat változása. Az értékelés valamennyi eredményét és időpontját a 2.táblázat tartalmazza.

Egyéb eredménymérések

fájdalomintenzitás

a térdfájdalmat, a hátfájást és a kézfájdalmat egy 100 mm-es VAS segítségével értékelik azzal, hogy megkérdezik: “ezen a vonalon gondolkodva a tanulmány térdére/hátára/legfájdalmasabb kezére, hol értékelné a fájdalmát, az elmúlt 7 napot időkeretként használva” 4, 8, 12, 16 és 20 (de nem 24) héten keresztül.

a fájdalmat a Western Ontario and McMasters Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) segítségével is értékeljük , szintén az előző 7 napban. A WOMAC pain skála öt elemét 100 mm-es VAS formátumban használják a fájdalom felmérésére sík felületen járás közben, lépcsőn fel-le járva, éjszaka ágyban, ülve vagy fekve, egyenesen állva az elmúlt 7 napban. Az elemeket összegezzük, hogy teljes WOMAC fájdalom pontszámot hozzunk létre (0-500 tartomány). A hiányos elemeket a WOMAC felhasználói útmutatója szerint kezeljük . Ha csak egy elem hiányzik, a fennmaradó négy elem átlagolásra kerül, majd szorozva ötvel. A WOMAC fájdalom pontszám érvénytelennek minősül, ha egynél több elem hiányzik.

térdfunkció

a Térdfunkciót WOMAC segítségével értékelik . A WOMAC funkcióskála tizenhét elemét 100 mm-es VAS formátumban fogják használni a funkció értékelésére csökkenő lépcsők, emelkedő lépcsők, ülés, állás, hajlítás a padlóra/tárgy felvétele, sík felületen járás, be – /kiszállás az autóból, Bevásárlás, zokni/harisnya felvétele, felkelés az ágyból, zokni/harisnya levétele, ágyban fekve, be – /kiszállás a fürdőből, ülés, WC-be/ki a WC-ből, nehéz háztartási feladatok és könnyű háztartási feladatok az elmúlt 7 napban. Az elemeket összegezzük, hogy létrehozzunk egy teljes WOMAC függvény pontszámot (0-1700 tartomány). Ha két vagy kevesebb elem hiányzik, a fennmaradó elemeket átlagoljuk, majd megszorozzuk 17-tel . A WOMAC funkció pontszám érvénytelennek minősül, ha kettőnél több elem hiányzik.

mágneses rezonancia képalkotási eredmények

a “vizsgálati” térd MRI-vizsgálatát végezzük (szűrés, 24.hét). A térdeket a sagittális síkban ábrázoljuk egy 1,5 T vagy 3 T teljes test mágneses rezonancia egység dedikált térdtekercs segítségével. A szekvenciák tartalmazzák a T2-súlyozott zsírtelítettséget háromdimenziós (3-D) gyors spin echo szekvencia (effúzió-synovitis térfogat, porchibák, BML-ek); T1-súlyozott zsírtelítettség 3-D gradiens-visszahívott akvizíciós szekvencia (porc térfogata, porc vastagsága); és T2 leképezés (3.táblázat).

térd effúzió-synovitis

effúzió-synovitis az intraartikuláris folyadék-ekvivalens jel jelenléte a T2 súlyozott MRI szekvencián (ábra. 1). Módosított egész szerv mágneses rezonancia képalkotó pontszám (WORMS) pontozási rendszert használnak az effúzió-synovitis (0-3.fokozat) félig kvantitatív értékelésére négy érdekes régióban (ROI; suprapatelláris tasak, központi rész, hátsó femorális mélyedés, subpoplitealis mélyedés) a szinoviális üreg becsült maximális kitágulása szempontjából. A négy ROI bármelyikének legnagyobb pontszámát a térd maximális effúziójaként használják. Az intraclass megbízhatósága súlyozott xhamsterként értékelve 50 véletlenszerűen kiválasztott képen 0,63–0 volt.75 különböző kistérségekben, az interclass inter-rater megbízhatóság pedig 0,65–0,79 volt .

az effúzió-szinovitis térfogatát félig automatizált szegmentációs módszerrel mérjük az intraartikuláris folyadék-ekvivalens jel szerint szakaszonként minden ROI – ban. A végső 3D-s kötet renderelést kereskedelmi házon belüli képalkotó szoftver segítségével állítják elő. Az effúzió változása-a szinovitis térfogatát úgy számítják ki, hogy kivonják a kiindulási értékeket a követési értékekből. Az intra-rater megbízhatóság 0,97 volt a teljes ízületben (0,98 a suprapatellaris tasakban és 0,95 a központi részen). Az értékelők közötti megbízhatóság az egész ízületben 0,99 volt (0,99 a suprapatelláris tasakban és 0,93 a középső részben). Az effúzió-synovitis térfogat erősen korrelált az effúzió-synovitis pontszámmal (rho 1/4 0,77, P < 0,01 az összértékre; rho 1/4 0,91, P < 0,01 a suprapatellaris tasakra; és rho 1/4 0,77, P < 0,01 a központi részre) .

az MR képeken a szinovitisztől való folyadékgyülem megkülönböztetéséhez kontrasztanyag (gadolínium) beadása szükséges, amely nephrotoxicitást okozhat. Bár ez ritka, nem vesszük figyelembe a szinovitisz és az effúzió közötti ilyen megkülönböztetés előnyeit, amelyek igazolják a tanulmány résztvevőinek kockázatát, ezért nem használtuk.

csontvelő elváltozások

a csontvelő elváltozásokat (BML-eket) rosszul definiált hiperintenzitási területként határozzák meg a subchondralis csontban MRI-n. A BML – eket a sagittalis T2 súlyozott szekvenciákon értékelik a mediális tibialis, mediális femoralis, laterális tibialis, laterális femoralis és patella helyek módosított WORMS pontozási rendszer alkalmazásával . Az egyes elváltozások maximális méretét a szoftver segítségével is meg kell mérni kurzorok az elváltozás legnagyobb területére alkalmazva, a korábban leírtak szerint . Ezzel a módszerrel 0,97 intraclass korrelációs együtthatót (ICC) mutattunk be. A teljes BML méretét a mediális sípcsonton belüli minden elváltozás összegeként számítjuk ki, mediális femorális, laterális tibialis, laterális femorális és patella helyek.

ultrahang

a térdeket Esaote Mylab 70 VXG ultrahangos készülékkel ábrázoljuk Perthben (4.táblázat), egyetlen szonográfus által végzett vizsgálatokkal. A képeket újraolvasásra tárolják az olvasón belüli megbízhatóság meghatározása érdekében).

Synovitis a patella feletti tasakban a szinoviális hipertrófia és az effúzió kombinációjaként definiálják (a reumatológiai (OMERACT) definíciók Eredménymérőinek felhasználásával), és 0-3 skálán pontozták 0 fokozatú = nincs synovitis , 1. fokozat = a mélyedés minimális megfeszülése abnormális belső hypoechoic vagy anechoic (a szubdermális zsírszövethez viszonyítva) anyaggal, 2. fokozat = a mélyedés mérsékelt megfeszülése vagy megnagyobbodása abnormális belső hypoechoic vagy anechoic (a szubdermális zsírszövethez viszonyítva) anyag lapos vagy lapos vagy konkáv felületes határérték , valamint 3. fokozat = a mélyedés súlyos megfeszülése vagy megnagyobbodása abnormális belső hipoechoikus vagy anechoikus (a szubdermális zsírszövethez viszonyítva) anyaggal, domború felületes határral. Az effúzió mélységét (mm) csak a suprapatelláris tasakban (SPP) mérjük, még mindig középvonalas hosszanti képből, mérve a maximális effúziós mélységet ebben a síkban.

az SPP-ben a mediális parapatelláris régió és a laterális parapatelláris régió, a szinoviális hipertrófia, az effúzió és a teljesítmény doppler jel (OMERACT definíciókkal definiálva ) hiányzik (0) vagy jelen van (1).

nyomás fájdalomküszöb tesztelése

nyomás fájdalomküszöb (PPT) a vizsgálatot nyomás algométerrel (FDN200, Wagner Instruments, USA) végezzük 1 cm2-es szondaterülettel, amely legfeljebb 200 N/cm2/2000 kPa nyomást fejt ki. A PPT-t növekvő inger intenzitással határozzuk meg (lassan növekvő rámpák 50 kPa/s (~ 0.5 kg/cm2s) kétoldalúan alkalmazzák a három teszthelyen: az érintett ízület (térd, a tibialis felett értékelve a mediális ízületi vonal alatt), egy nem érintett ízület (ipsilaterális proximális radioulnáris ízület), valamint az akkori eminencia felett. A vizsgálat résztvevőjét felkérjük, hogy értesítse a vizsgáztatót, amint az érzés fájdalmassá válik, és a kifejtett nyomás rögzített. A PPT-t a küszöbérték átlaga határozza meg három inger intenzitás sorozatából, amelyeket lassan növekvő, 50 kPa/s-os rámpaként alkalmaznak .

OMERACT–OARSI responder kritériumok

a krillolajra adott választ az OMERACT–Osteoarthritis Society International (OARSI) válaszkritériumok . A résztvevőket válaszként osztályozzák, ha magas a fájdalom javulása (a VAS használatával) vagy a funkció (a WOMAC funkcióskála használatával) 50% – os, az abszolút változás pedig 20; vagy ha pozitív relatív (20% – os) vagy abszolút (10) változás a fájdalom, a funkció vagy a beteg globális értékelésének háromból kettőben.

alsó végtagi izomerő

az alsó végtagi izomerő a fájdalom kulcsfontosságú összefüggése, és jellemzően növekszik, ha a fájdalom csökken . Felmérjük az alsó végtag lábának erejét mindkét lábon egyszerre, dinamométerrel (TTM Izommérő, Tokió, Japán) a korábban leírtak szerint . Ez két példányban történik, és a két becslés átlagát használják. Az ebben a technikában mért izmok elsősorban a quadriceps és a csípő flexorok. A korábban közzétett megismételhetőségi becslés (Cronbach-féle) erre a módszerre 0,91 .

időszakos és állandó osteoarthritis fájdalom mérése

az intermittáló és állandó osteoarthritis fájdalom (ICOAP) egy többdimenziós OA-specifikus intézkedés, amelynek célja a csípő-vagy térd OA-ban szenvedő emberek fájdalomélményének átfogó értékelése. Ez magában foglalja a fájdalom intenzitását, gyakoriságát és hatását a hangulatra, az alvásra és az életminőségre, függetlenül a fájdalom fizikai funkcióra gyakorolt hatásától az elmúlt 7 napban. 11 tételt tartalmaz két területen, két kiegészítő tételt tartalmaz az intermittáló fájdalom kiszámíthatóságáról, és öt válaszkategóriát tartalmazó minősítési skálákat használ, pl., “egyáltalán nem”,” enyhén”,” mérsékelten”,” súlyosan ” és “rendkívül”. Minden ICOAP elemet 0-tól 4-ig pontozunk; a hiányzó adatokkal a Felhasználói útmutató szabályai szerint foglalkozunk . A pontszámokat az egyes alskálákra külön-külön állítjuk elő, az egyes elemek alskála pontszámainak összegzésével, majd az egyes pontszámokat 0-ról (nincs fájdalom) 100-ra (extrém fájdalom) normalizálva. Az ICOAP megbízható (Cronbach-féle 0,93, ICC 0,85) és érvényes .

életminőség

az életminőséget a az életminőség értékelése (AQoL-6d) kérdőív, amely hat külön pontozott dimenziót értékel (független élet, kapcsolatok, mentális egészség, megküzdés, fájdalom és érzékek), mindegyik változó tételszámmal és válaszszinttel . Az AQoL – 6d jó pszichometriai tulajdonságokkal rendelkezik . A hasznossági pontszámokat az AQoL weboldalán közzétett módszerek alapján számítjuk ki, 0-1 tartományban, ahol a 0 a legrosszabb egészségi állapotot, az 1 pedig a legjobbat jelzi.

vérminták

az éhomi vérmintákat a vizsgálat résztvevőitől a 12.és a 24. héten szűrjük. A mintákat éhgyomri glükózra, lipidekre (teljes, HDL és LDL) és hsCRP-re elemezzük. A vért vagy frissen tesztelik, vagy − 80-on tárolják C.

Egyéb értékelések

röntgenfelvételek

a vizsgálat térdének álló anteroposterior semiflexed röntgenfelvételét szűréskor végzik. A röntgensugarakat az ízületi tér szűkítése és az osteophyták esetében négypontos skálán (0-3) pontozzák az OARSI atlas segítségével . Kezünkben ez a módszer nagyon magas reprodukálhatósággal rendelkezik, az ICC 0,98 az ízületi tér szűkítése esetén, 0,99 az osteophyták esetében .

antropometria

ezek közé tartozik a magasság (stadiométer) és a súly (elektronikus mérlegek), valamint a testtömeg-index (BMI) (súly/magasság2) a 0., 12. és 24. héten mérve.

painDETECT

a neuropátiás fájdalmat a painDETECT kérdőív (− 1-38) értékeli a szűrés során, hogy információt nyújtson a fájdalomhoz való nociceptív és/vagy neuropátiás hozzájárulások szintjéről. A painDETECT pontszám < 12 a valószínűtlen neuropátiás fájdalom, és 13-18 a lehetséges neuropátiás fájdalom .

egyidejű gyógyszeres kezelés

a fájdalomcsillapító gyógyszerek alkalmazását kérdőív rögzíti minden látogatáson. A résztvevőket arra kérjük, hogy a gyógyszereket a lehető legstabilabban tartsák (beleértve az NSAID-okat is), és a paracetamolt használják mentő gyógyszerként. A hal és a krillolaj használata a vizsgálat során nem engedélyezett, és a felhasználást a randomizálás előtt 2 héttel meg kell szüntetni. Azok a résztvevők, akik antikoaguláns terápiát kezdenek, kivonják a vizsgálatból. A fájdalomcsillapító alkalmazást a gyógyszeres adatok alapján értékeljük.

kezelés kitalálása és betartása

a vizsgálat résztvevőit megkérdezik, hogy szerintük milyen kezelést kaptak a 12.és 24. héten értékelések a következő lehetőségekkel: krillolaj, placebo, vagy nem biztos.

a kezeléshez való ragaszkodást a 12 .és 24. héten is értékelni fogják értékelések standard tablettaszámlálási módszerekkel.

biztonsági értékelés

a nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során figyelemmel kísérjük. A szokásos biztonsági és hatékonysági monitorozást rendszeres személyes látogatásokkal és a látogatások közötti telefonhívásokkal végzik. A betegeket arra kérjük, hogy jelentsék a nemkívánatos eseményeket spontán módon a kutató személyzetnek. A nemkívánatos esemény részleteit és annak kapcsolatát a vizsgálati beavatkozással rögzítik és jelentik a helyi humán kutatási etikai bizottságoknak az egyes bizottságok követelményeinek megfelelően.

mintaméret-számítások

egy másik, a központunkban végzett vizsgálat adatainak felhasználásával, feltételezve, hogy a krillolaj és a placebo között 10 mm-es különbség van a VAS fájdalom skálán (a vas fájdalom pontszámainak csökkenése a placebo csoportban − 15,5 mm-rel 25,5 mm-rel 12 hét alatt), és 90% – os teljesítményre és 5% – os valószínűségre vonatkozó feltételezések felhasználásával 1.típusú hiba (alfa = 0,05), 234 résztvevőre lesz szükségünk. A nyomon követés 10% – os veszteségéhez igazodva 260 résztvevőre van szükségünk (mindkét karban 130). A térd OA D-vitamin RCT-jének effúziós-szinovitis térfogatára vonatkozó adatok alapján 13,7 ml volt (SD = 10.7) a placebo csoportban és 13,6 ml (8,1) az aktív csoportban (a beiratkozáskor effúziós-synovitisben szenvedőknél, azaz 60%) a kiindulási értéknél . 234 alanynál 90% – os teljesítményünk lesz a 4,5 ml-es különbség kimutatására. Valószínű, hogy legalább ennek az összegnek a csökkenését látjuk egy olyan kezeléssel, amely hatékonyan célozza meg a gyulladást. Az, hogy milyen szint tükrözi a klinikai szignifikanciát, bizonytalan, de ez a szint körülbelül 2,5-szerese annak a változásnak, amely mérési hibával várható. Ezenkívül hosszú távú tasmán kohorszunk modellezett adatai azt mutatják, hogy az effúzió-szinovitis méretének 4,5 ml-rel történő csökkenése 30% – kal csökkenti az ízület pótlásának szükségességét 13 év alatt (publikálatlan adatok).

statisztikai elemzés

az elsődleges elemzések az elsődleges és másodlagos eredmények kezelési szándékú elemzései lesznek. Protokollonként az elemzéseket másodlagos elemzésként végzik.

a térdfájdalom, a térd effúzió-synovitis méretének változásai és bármely más kimenetel, amelyet lineáris skálával gyűjtöttek össze, lineáris vegyes modell alkalmazásával elemezzük a kezelést, a hónapot és azok kölcsönhatását (kezelés hónap) kovariánsként, valamint a kiinduláskor mért eredményt és a kiindulási interakciót a hónappal. A nemkívánatos események előfordulását log binomiális regresszióval értékeljük. A vizsgálati központokon belüli Korrelált adatok és az ismételt intézkedések kezelése a vizsgálati központ és a beteg azonosítása véletlenszerű elfogásként történik. A hónapot véletlenszerű hatásként kezelik, hogy lehetővé tegyék a betegek eltérő kezelési hatásait az idő múlásával. A modellek érzékenységét a véletlenszerű hatások és a kovariancia struktúrák szerkezetére a valószínűségi Arány tesztekkel értékelik. Az eredménymérők változása az egyes csoportokon belül, valamint a csoportok közötti változások különbségei a kiindulástól a nyomon követésig a becsült együtthatók lineáris kombinációinak felhasználásával kerül kiszámításra. Ha kiindulási egyensúlyhiány van a kovariánsokban a kezelési csoportok között, megfontoljuk a kiigazítást azok alapján, hogy az egyensúlyhiányt klinikailag jelentősnek tekintjük-e. A nyomon követés elvesztése és a nem válaszok által okozott hiányzó adatokat olyan változók hozzáadásával kezeljük, amelyek teljes adatokkal rendelkeznek a kiinduláskor, és megmagyarázhatják a regressziós modellek hiányosságát.

a hiányzó adatok másodlagos elemzését teljes gyógyszeres betartással rendelkező embereknél végezzük (pl. > a softgels 80% – a) imputációval. A teljes adatokkal rendelkező kiindulási változókat Az adatok imputálásához használjuk, feltételezve, hogy véletlenszerűen hiányzik.

alcsoport-elemzéseket végeznek annak vizsgálatára, hogy mely alcsoportok reagálhatnak jobban a kezelésre. Ezek magukban foglalják az effúzió méretét, a radiográfiai térd OA-t, az MRI-n jelenlévő társpatológiát, a fájdalom jellemzőit, a gyulladásos markerek szintjét és a szérum lipidméréseket. A statisztikai szignifikanciát kétoldalas P értékként állítják be < 0,05.

adatok integritása és kezelése

az adatokat esettanulmány-Űrlapok segítségével rögzítik és központilag feldolgozzák a Menzies Orvostudományi Kutatóintézet, tasmániai Egyetem. Az esetjelentési űrlapok nyomtatott példányait minden vizsgálati helyszínen zárt területen tárolják, biztonságos és korlátozott hozzáféréssel. Az elektronikus adatokat jelszóval védett, korlátozott hozzáférésű szervereken tárolják. Minden összegyűjtött adatot szigorúan bizalmasan kezelünk. Az összes elektronikus adat napi biztonsági mentése megtörténik Az elveszett adatok kockázatának minimalizálása érdekében. Az adatátvitel titkosítva lesz az összes azonosítatlan adattal. Csak a kutatócsoport tagjai, akiknek kapcsolatba kell lépniük a vizsgálati betegekkel, adatokat kell megadniuk vagy adatminőség-ellenőrzést kell végezniük, hozzáférhetnek a beteginformációkhoz.

a tanulmány befejezése után az adatok papíralapú másolatait archiválják biztonságos tárolás. Az azonosítókat nem távolítják el, ha a vizsgálati betegek nyomon követése szükséges; az elektronikus adatokat azonban továbbra is biztonságos elektronikus adatbázisban tárolják. Ez jelszóval védett marad, és csak a vizsgálat nyomozóinak ad hozzáférést, hacsak a vizsgálati csoport másként nem engedélyezi.

megvonás

ha a betegek 6 hónapos követés előtt kilépnek a vizsgálatból, az okot és a dátumot rögzítik. Korai MRI-t vesznek figyelembe azoknak a résztvevőknek, akik nem tudják megtenni az utolsó látogatást.

szerepek és felelősségek és nyomon követés

a Tasmaniai Egyetem (mint a vizsgálat szponzora) és a fő nyomozók felelősek a vizsgálat minden aspektusáért, beleértve a tervezést, a magatartást és a felügyeletet. A fő nyomozók minden helyszínen figyelemmel kísérik a projekt lefolytatását és előrehaladását. A próbakoordinátor meglátogatja az egyes vizsgálati helyeket, hogy megbizonyosodjon arról, hogy minden próbaeljárás megfelel-e a próba protokollnak. A fő nyomozók és a kutatócsoport rendszeres telekonferenciákat tartanak a hatékony vizsgálat biztosítása érdekében végrehajtás és a tanulmány előrehaladásának folyamatos nyomon követése, összefoglaló dokumentumokkal körbekerítve minden ülés után. A krillolaj jó biztonsági profillal rendelkezik, és vény nélkül kapható, ezért nem tervezünk adatbiztonsági ellenőrző táblát használni. A vizsgálatot minden helyszínen egy gyakorló reumatológus is figyelemmel kíséri.

terjesztési tervek

a tanulmány eredményeit konferenciákon mutatják be és tudományos folyóiratokban teszik közzé. A kutatásunkból származó jegyzeteket vagy publikációkat azonosítjuk. Csak összesített statisztikai eredményeket mutatunk be.

a projekt eredményeit terjesztik a nem szaknyelvet használó betegek tanulmányozására. Az átfogó vizsgálati eredmények terjesztése a betegek körében azonosítatlan módon történik, és a teljes vizsgálati populáción alapul. A tudományos cikk elérhető lesz terjesztésre a tanulmány résztvevői számára.