5-HT2 receptorok
5-HT2 receptorok jelölhetők az emberi agyban ketanserin ligandumként történő felhasználásával. Ezeknek a receptoroknak a farmakológiai tulajdonságai az emberi agyban hasonlóak, de nem azonosak a patkány agyában találhatókkal. Valójában néhány ergotvegyület (mezulergin, metiszergid), amely nagy affinitást mutat az 5-HT2 receptorok iránt a patkány agy alacsonyabb affinitást mutat az emberekben (Pazos et al., 1984a; Hoyer et al., 1986b).
ezen receptorok anatómiai eloszlását az emberi agyban részletesen megvizsgálták (Pazos et al., 1987b). Az agykéreg az 5-HT2 receptorok legnagyobb sűrűségét mutatja, csak kis regionális különbségekkel. Az izokortexben általában megfigyelhető a lamináris eloszlási minta. Magában foglalja a ketanserin nagyon nagy sűrűségű kötődését, főként a piramis (III) és a ganglionos rétegek külső részén (Va). A kötés mennyisége a többi rétegben a magastól a köztitermékig terjed (5f.ábra; 4. táblázat). Kivételt képez ez alól a mintázat a csíkos terület, ahol az IVc réteg, amely az oldalsó geniculate testből vetületeket kap, nagyon nagy sűrűségű 5-HT2 receptorokat tartalmaz. Enyhe mennyiségi különbségek vannak a vizsgált kortikális területek között, a gyrus rectus a leginkább jelölt (4.táblázat).
ez az eloszlási minta a cinguláris kéregben (proisocortex) is jelen van. Az entorhinalis kéregben (allocortex), a gyrus parahippocampalis szintjén a ketanserin intenzíven jelöli az I., II., III. és V. réteget, a III. réteg a leginkább dúsított (4F. ábra; 4. táblázat).
az agykéregen kívül más emberi agyterületek is tartalmazzák az 5-HT2 receptorok fontos sűrűségét, beleértve az amygdala, a claustrum és a hipotalamusz (Pazos et al., 1987b) (1F.és 2F. ábra; 4. táblázat).
a caudate, putamen és accumbens közepes sűrűségű 5-HT2 receptorokat tartalmaz (1F és 2F ábra). Ezzel szemben a globus pallidus gyenge a specifikus ketanserin kötésben. A bazális előagyban az 5-HT2 helyek közepes vagy alacsony sűrűsége jelen van a substantia innominata-ban (2F ábra; 4.táblázat). Figyelemre méltó megemlíteni a nem specifikus ketanserin magas szintű kötődését a bazális ganglionok felett.
az amygdalában az 5-HT2 receptorok nagy sűrűsége látható az oldalsó mag felett. A bazális és kortikális magok az autoradiográfiai szemcsék közbenső koncentrációját tartalmazzák. A fennmaradó amygdaloid magok alacsony kötési szintet mutatnak (4.táblázat).
a klaustrum magas szintű ketanserin kötődést is tartalmaz, főleg a farokszempontokban (1F és 2F ábra; 4.táblázat). A hipotalamuszban a mamilláris testek nagyon dúsulnak az 5-HT2 receptorokban, és a kéreggel együtt ezek a receptorok a legnagyobb sűrűséget tartalmazzák az emberi agyban. A hipotalamusz többi részében a ketanserin autoradiográfiai szemcsék koncentrációja a közepestől az alacsonyig terjed (4.táblázat).
a hippokampusz képződés során az 5-HT2 receptorok sűrűsége a közbenső szinten van, a jelölés a CA1 mező piramis és molekuláris rétegeire koncentrálódik (4F ábra; 4.táblázat). Ezzel szemben a thalamus általában gyenge ezekben a receptorokban (4.táblázat).
a kisagy, az agytörzs és a gerincvelő hasonló mintázattal rendelkezik a ketanserin 5-HT2 jelöléssel. Ezekben a régiókban a specifikus kötődés szintje alacsony, és meg kell jegyezni, hogy számos magban magas a pótolhatatlan ketanserin kötődés. Ez a helyzet többek között a substantia nigra, a locus ceruleus, a substantia gelatinosa és a cerebellar dentate nucleus esetében (3F ábra; 4.táblázat).
az 5-Ht2receptorok nagyon nagy sűrűségének jelenléte a neocortexben, különösen a piramis sejtrétegek felett, amelyek több központi struktúrából afferenseket kapnak, azt sugallja, hogy részt vesznek számos agyi funkció szabályozásában. Ezek magukban foglalhatják a motoros és érzékszervi tevékenységeket, a vizuális és hallási funkciókat, valamint a magasabb integratív rendszereket. A legtöbb központi hatás, amelyet az 5-HT2 receptorok közvetítenek az állatokban, motoros viselkedési gerjesztő szindrómák, például fejrángások, nedves kutya rázkódások vagy triptamin által kiváltott klónusos rohamok (Colpaert and Janssen, 1983; Green et al., 1983; Yap és Taylor, 1983; Lucki et al., 1984; Leysen et al., 1985). Az 5-HT2 receptorok fontos koncentrációja a motoros kéregben és a bazális ganglionokban támogatja ezen receptorok szerepét az emberek motoros aktivitásának szabályozásában. Hasonló módon javasolható ezeknek a receptoroknak a bevonása a vizuális aktivitás szabályozásába, mivel az elsődleges és másodlagos kortikális vizuális területek és a klaustrum nagy sűrűségű ketanserin kötődést tartalmaznak.
az 5-HT2 receptorok nagy sűrűségű jelenléte a kéregben és a limbikus rendszerben (mamilláris testek, hippocampus, cingulate és entorhinalis kéregek, amygdaloid magok) anatómiai támogatást nyújt ezeknek a receptoroknak a szorongásban, depresszióban és szenilis demenciában való javasolt részvételéhez. Valójában néhány 5-HT2 antagonista szorongásoldó hatását nemrégiben írták le (Colpaert et al., 1985). Ezenkívül rengeteg kísérleti adat támasztja alá, hogy a krónikus antidepresszáns kezelés lefelé irányuló szabályozást indukál az 5-HT2 receptorokban a patkány agyban (Peroutka és Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni és Meltzer, 1984), ami arra utal, hogy ezeknek a receptoroknak a száma növekedhet depressziós betegeknél, azonban ezt a hipotézist eddig nem bizonyították egyértelműen (Crow et al., 1984).
az Alzheimer típusú szenilis demenciában szenvedő betegek egyes agyi területein az 5-HT2 receptorok csökkenését több csoport találta (Cross et al., 1984, 1988; Perry et al., 1984). Ez a tény amellett, hogy új terápiás stratégiákat javasol erre a betegségre, tovább támogatja az 5-HT transzmisszió szerepét az 5-HT2 receptorokon keresztül a magasabb integratív funkciókban.
