Khedezla

figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

óvintézkedések

öngyilkossági gondolatok és viselkedés gyermek-és fiatal felnőtt betegeknél

major depresszív zavarban (MDD) szenvedő betegek, mind a felnőttek, mind a gyermekek esetében, depressziójuk súlyosbodását és/vagy öngyilkossági gondolatok és viselkedés megjelenését tapasztalhatják (öngyilkosság) vagy szokatlan változásokat a viselkedésben, függetlenül attól, hogy antidepresszáns gyógyszereket szednek-e vagy sem, és ez a kockázat fennállhat, amíg jelentős remisszió nem következik be. Az öngyilkosság a depresszió és bizonyos más pszichiátriai rendellenességek ismert kockázata, és ezek a rendellenességek maguk is az öngyilkosság legerősebb előrejelzői. Mindamellett régóta fennáll az aggodalom, hogy az antidepresszánsok szerepet játszhatnak a depresszió súlyosbodásában és az öngyilkosság kialakulásában bizonyos betegeknél a kezelés korai szakaszában. Az antidepresszáns gyógyszerek (SSRI-k és mások) rövid távú ,placebo-kontrollos vizsgálatainak összevont elemzései azt mutatták, hogy ezek a gyógyszerek növelik az öngyilkossági gondolkodás és viselkedés(öngyilkosság) kockázatát gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél (18-24 éves kor között), súlyos depresszív zavarokkal (MDD) és más pszichiátriai rendellenességekkel. A 24 éven felüli felnőtteknél a rövid távú vizsgálatok nem mutatták az öngyilkosság kockázatátantidepresszánsokkal a placebóhoz képest; az antidepresszánsok alkalmazása a placebóhoz képest csökkent a 65 éves vagy annál idősebb felnőtteknél.

MDD-ben, obszesszív-kompulzív zavarban (OCD) vagy egyéb pszichiátriai rendellenességben szenvedő gyermekeken és serdülőkön végzett placebo-kontrollos vizsgálatok összesített analízise összesen 24 rövid távú vizsgálatot tartalmazott 9antidepresszáns gyógyszerrel, több mint 4400 beteg bevonásával. MDD-ben vagy más pszichiátriai rendellenességekben szenvedő felnőtteken végzettplacebo-kontrollos vizsgálatok összesített elemzései összesen 295 rövid távú vizsgálatot (medián időtartam 2 hónap) tartalmaztak 11antidepresszáns gyógyszerrel, több mint 77 000 beteg bevonásával. Az öngyilkosság kockázata jelentős volt a gyógyszerek között, de a fiatalabb betegek számának növekedése felé mutató tendencia szinte minden vizsgált gyógyszer esetében. A különböző indikációk között különbségek voltak az öngyilkosság abszolút kockázatában, az MDD-ben a legmagasabb esettel. A kockázati különbségek (gyógyszer vs. placebo) azonban a korcsoportokon belül és az indikációk között viszonylag stabilak voltak. Ezeket a kockázati különbségeket (gyógyszer-placebo különbség az öngyilkossági esetek számában 1000 kezelt betegnél) az 1.táblázat tartalmazza.

táblázat 1

korcsoport	gyógyszer-Placebo különbség az öngyilkossági esetek számában 1000 kezelt betegre vonatkoztatva
növekedés a placebóhoz képest
<18	14 további esetek
18 nak nek 24	5 további esetek
csökken a placebóhoz képest
25 nak nek 64	1 kevesebb eset
≥65	6 kevesebb eset

egyik gyermeknél sem történt öngyilkosság tanulmányok.A felnőttkori vizsgálatokban voltak öngyilkosságok, de ez a szám nem volt elegendő ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni az öngyilkosságra gyakorolt gyógyszerhatásról.

nem ismert, hogy az öngyilkossági kockázat kiterjed-e hosszabb távú használatra, azaz több hónapon túl. Van azonban lényegesbizonyíték a depresszióban szenvedő felnőtteknél végzett placebo-kontrollos fenntartó vizsgálatokbólhogy az antidepresszánsok alkalmazása késleltetheti a depresszió megismétlődését.

minden olyan beteget, akit bármilyen indikációban antidepresszánsokkal kezelnek, megfelelően ellenőrizni kell, és szoros megfigyelés alatt kell tartani a klinikai romlás, az öngyilkosság és a szokatlan viselkedésváltozások szempontjából, különösen a gyógyszeres kezelés kezdeti néhány hónapjában, vagy a dózisváltozások idején, vagy növekszik vagy csökken.

a következő tünetekről, szorongásról, izgatottságról, pánikrohamokról, álmatlanságról, ingerlékenységről, ellenségességről, agresszivitásról, impulzivitásról, akathisiáról(pszichomotoros nyugtalanság), hipomániáról és mániáról számoltak be olyan felnőtt és gyermekkorú betegeknél, akiket antidepresszánsokkal kezeltek súlyos depressziós rendellenességek, valamint egyéb, pszichiátriai és nem pszichiátriai indikációk miatt.Bár az ilyen tünetek megjelenése és a depresszió súlyosbodása és/vagy az öngyilkossági impulzusok megjelenése között nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést, aggodalomra ad okot, hogy ezek a tünetek a kialakuló öngyilkosság előfutárai lehetnek.

meg kell fontolni a terápiás rend megváltoztatását, beleértve a gyógyszeres kezelés esetleges abbahagyását, azoknál a betegeknél, akiknél a depresszió tartósan rosszabbodik,vagy olyan öngyilkossági tüneteket tapasztalnak, amelyek a depresszió vagy az öngyilkosság súlyosbodásának előfutárai lehetnek, különösen, ha ezek a tünetek súlyosak, hirtelen jelentkeznek, vagy nem tartoztak a beteg tüneteihez.

ha úgy döntöttek,hogy abbahagyják a kezelést, a gyógyszert a lehető leggyorsabban kell csökkenteni, de felismervehogy a hirtelen abbahagyás bizonyos tünetekkel járhat .

major depresszív zavar vagy más, pszichiátriai és nem pszichiátriai indikációkban antidepresszánsokkal kezelt betegek családjait és gondozóit figyelmeztetni kell arra, hogy a betegeknél figyelemmel kell kísérni az izgatottság, ingerlékenység, szokatlan viselkedésváltozások és a fent leírt egyéb tünetek megjelenését, valamint az öngyilkosság megjelenését, és ezeket a tüneteket haladéktalanul jelenteni kell az egészségügyi szolgáltatóknak. Az ilyen monitoringnak magában kell foglalnia a családok és a gondozók napi megfigyelését is.

a KHEDEZLA receptjeit a legkisebbre kell írnimennyiség a jó betegkezeléssel összhangban, a túladagolás kockázatának csökkentése érdekében.

betegek szűrése bipoláris rendellenesség esetén

a major depressziós epizód lehet a bipoláris zavar kezdeti bemutatása. Általában úgy gondolják (bár kontrollált vizsgálatokban nem állapították meg), hogy egy ilyen epizód kezelése antidepresszánssal önmagában növelheti a bipoláris rendellenesség kockázatának kitett vegyes/mániás epizód kicsapódásának valószínűségét. Függetlenül attól, hogy a fent leírt tünetek bármelyikeaz ilyen átalakítás ismeretlen. Az antidepresszánssal történő kezelés megkezdése előtt azonban a depressziós tünetekkel rendelkező betegeket megfelelően szűrni kell annak megállapítására, hogy fennáll-e a bipoláris zavar kockázata; az ilyen szűrésnek tartalmaznia kell egy részletes pszichiátriai kórtörténetet, beleértve az öngyilkosság, a bipoláris zavar és a depresszió családi anamnézisét. Meg kell jegyezni, hogy KHEDEZLA vannem engedélyezett a bipoláris depresszió kezelésére.

szerotonin szindróma

szerotonin-noradrenalin újrafelvétel-gátlók (SNRI-k) ésszelektív-szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), beleértve a KHEDEZLA-t is, leválogathatják a szerotonin szindrómát, amely potenciálisan életveszélyes állapot. A kockázat növekszik más szerotonerg gyógyszerek (köztük triptánok, triciklikus antidepresszánsok, fentanil, lítium, tramadol, triptofán,buspiron, amfetaminok és orbáncfű), valamint a szerotonin metabolizmusát károsító gyógyszerek, azaz a MAOI-k egyidejű alkalmazásával . Szerotonin szindróma is előfordulhat, ha ezeket a gyógyszereket használjákegyedül.

a KHEDEZLA és a MAOI-k egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Ezenkívül ne indítsa el a KHEDEZLA-t olyan betegeknél, akik MAOI-kkal, például linezoliddal vagy intravénás metilénkékkel kezeltek. A metilénkékkel kapcsolatban minden olyan jelentés, amely az alkalmazás módjára vonatkozó információkat szolgáltatta, intravénás alkalmazást jelentett az 1 mg/kg-tól 8 mg/kg-ig terjedő dózistartományban. A noreportok a metilénkék más úton történő beadását jelentették (plorális tabletta vagy helyi szövetinjekció) vagy alacsonyabb dózisokban. Ha KHEDEZLA-t szedő betegnél MAOI-val, például linezoliddal vagy intravénás metilén-kékdel történő kezelés megkezdése szükséges, a MAOI-val történő kezelés megkezdése előtt hagyja abba a KHEDEZLA-kezelést .

figyelemmel kíséri a KHEDEZLA-t szedő összes betegtserotonin szindróma. Ha a fenti tünetek jelentkeznek, azonnal abba kell hagyni a KHEDEZLA-val és az egyidejűleg alkalmazott szerotonerg szerekkel történő kezelést, és támogató tüneti kezelést kell kezdeni. Ha a KHEDEZLA másszerotonerg szerekkel történő egyidejű alkalmazása klinikailag indokolt, tájékoztassa a betegeket a szerotonin szindróma fokozott kockázatáról, és figyelje a tüneteket.

emelkedett vérnyomás

a KHEDEZLA-t kapó betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást, mivel a vérnyomás emelkedését inklinikai vizsgálatokban figyelték meg . A már fennálló hipertóniát a dezvenlafaxin-kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell. Óvatosan kell eljárni olyan betegek kezelésében, akiknél már fennáll a magas vérnyomás,kardiovaszkuláris vagy cerebrovascularis állapotok, amelyeket a vérnyomás emelkedése veszélyeztethet. A dezvenlafaxinnal kapcsolatban jelentettek azonnali kezelést igénylő magas vérnyomáseseteket.

a tartós vérnyomás-emelkedés káros következményekkel járhat. Azoknál a betegeknél, akiknél a khedezla-kezelés alatt tartósan emelkedik a vérnyomás, mérlegelni kell az adag csökkentését vagy a kezelés abbahagyását .

fokozott vérzési kockázat

a szerotonin újrafelvétel gátlását zavaró gyógyszerek,beleértve a KHEDEZLA-t is, növelhetik a vérzéses események kockázatát. Az aszpirin, a nem szteroid gyulladáscsökkentők, a warfarin és más antikoagulánsok egyidejű alkalmazása növelheti ezt a kockázatot. Esettanulmányok és epidemiológiai vizsgálatok (esetkontroll és kohorsz tervezés) összefüggést mutattak a szerotonin újrafelvételét befolyásoló gyógyszerek alkalmazása és a gyomor-bélrendszeri vérzés előfordulása között. Az SSRI-kkel és SNRI-kkel kapcsolatos vérzéses események az ecchymosistól, a hematómától, az epistaxistól és a petechiáktól az életet veszélyeztető vérzésekig terjedtek. Tájékoztassa a betegeket a khedezla és a thrombocyta-gátló szerek vagy antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával járó vérzés kockázatáról. A warfarint szedő betegeknél gondosan figyelemmel kell kísérni a koagulációs indexeket, amikora KHEDEZLA megkezdése, titrálása vagy abbahagyása.

Szögzáró glaukóma

a pupilla dilatációja, amely sokantidepresszáns gyógyszer, köztük a KHEDEZLA használatát követően következik be, szögzárási támadást válthat ki anatómiailag keskeny szögű betegben, akinek nincs patentiridectomia. Kerülje az antidepresszánsok használatát, beleértve a KHEDEZLA-t iskezeletlen anatómiailag keskeny szögek.

mánia/Hypomania aktiválása

az MDD 2.és 3. fázisú vizsgálataiban a dezvenlafaxinnal kezelt betegek körülbelül 0, 02% – ánál jelentettek mániát.A mánia/hipománia aktiválódásáról szintén beszámoltak a súlyos affektív rendellenességben szenvedő betegek kis hányadában, akiket más marketingantidepresszánsokkal kezeltek. Mint minden antidepresszáns esetében, a KHEDEZLA-t is óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében vagy családi anamnézisében mánia vagy hipománia szerepel.

Abbahagyási szindróma

a szerotonergicantidepresszánsok abbahagyását követő mellékhatások, különösen a hirtelen abbahagyás után, a következők: hányinger,izzadás, diszforikus hangulat, ingerlékenység, izgatottság, szédülés, szenzoros zavarok (pl., paraesthesia, például áramütés érzetek), tremor, szorongás, zavartság, fejfájás, letargia, érzelmi labilitás,álmatlanság, hypomania, tinnitus, görcsrohamok. A dózis fokozatos csökkentése, semmintha lehetséges, a hirtelen abbahagyás ajánlott .

görcsroham

görcsroham eseteit jelentették a desvenlafaxinnal végzett pre-marketing klinikai vizsgálatokban. A dezvenlafaxint nem vizsgálták szisztematikusan görcsrohamokban szenvedő betegeknél. A forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében megbetegedés szerepelt. KHEDEZLA – nak kell lennieóvatosan írják elő görcsrohamos betegeknél.

Hyponatremia

Hyponatremia fordulhat elő azssris és SNRI-k, beleértve a KHEDEZLA-t is. Sok esetben ez a hyponatremia jelenik mega nem megfelelő antidiuretikus hormonszekréció (SIADH) szindróma eredménye. 110 mmol/L-nél alacsonyabb szérum nátriumtartalmú esetekről számoltak be. Idős betegeknél SSRI-k és SNRI-k esetén nagyobb lehet a hyponatremia kialakulásának kockázata. A diuretikumokat szedő betegek vagy máskülönbena kimerült térfogat nagyobb kockázatot jelenthet .

tüneti hyponatremiában szenvedő fekvőbetegeknél mérlegelni kell a KHEDEZLA-kezelés abbahagyását, és megfelelő orvosi beavatkozást kell kezdeni.

a hyponatremia jelei és tünetei közé tartozik a fejfájás,koncentrálási nehézség, memóriazavar, zavartság, gyengeség ésállhatatlanság, ami eleséshez vezethet. A súlyosabb és/vagy akut esetekhez társuló jelek és tünetek közé tartozott a hallucináció, az ájulás, a görcsroham, a kóma,a légzésleállás és a halál.

interstitialis tüdőbetegség és eosinophil Pneumonia

interstitialis tüdőbetegség és eosinophil pneumoniaa venlafaxinnal (a dezvenlafaxin anyavegyületével) kapcsolatban ritkán jelentettek. Ezeknek a mellékhatásoknak a lehetőségét figyelembe kell venni a KHEDEZLA-val kezelt betegeknél, akiknél progresszív légszomj, köhögés vagy mellkasi diszkomfort jelentkezik. Az ilyen betegeket azonnal orvosi vizsgálatnak kell alávetni, és mérlegelni kell a KHEDEZLA-kezelés abbahagyását.

Betegtanácsadási információk

tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott patientlabeling (gyógyszeres útmutató).

öngyilkossági gondolatok és viselkedés

azt tanácsolja a betegeknek és gondozóiknak, hogy keressék fel az öngyilkosság megjelenését, különösen a kezelés korai szakaszában és amikor az adagot felfelé vagy lefelé módosítják, és utasítsa őket, hogy jelentsék ezeket a tüneteket a healthcareprovidernek .

egyidejű gyógyszeres kezelés

javasoljuk, hogy a KHEDEZLA-t szedő betegek ne alkalmazzanak együttegyéb dezvenlafaxint vagy venlafaxint tartalmazó termékek. A healthcareprofessionalsnak utasítania kell a betegeket, hogy ne szedjék a KHEDEZLA-t MAOI-val vagy a MAOI-kezelés abbahagyását követő 14 napon belül, és a Khedezlab-kezelés abbahagyását követő 7 napot a MAOI-kezelés megkezdése előtt .

szerotonin szindróma

óvatosan kell eljárni a betegeknél a szerotonin szindróma kockázatával kapcsolatban,különösen a KHEDEZLA más szerotonerg szerekkel (beleértve a triptánokat, a triciklikus antidepresszánsokat, a fentanilt, a lítiumot,a tramadolt, az amfetaminokat, a triptofánt, a buspiront és az orbáncfű kiegészítőket).

emelkedett vérnyomás

azt tanácsolják a betegeknek, hogy rendszeresen ellenőrizzék a vérnyomást a KHEDEZLA szedése során .

fokozott a vérzés kockázata

tájékoztassa a betegeket a khedezlaw egyidejű alkalmazásárólnem szteroid gyulladáscsökkentőkkel, aszpirinnel, más vérlemezke-gátló gyógyszerekkel, warfarinnal vagy más koagulánsokkalmert az együttes alkalmazása fokozott kockázattal jártvérzés. Tájékoztassa a betegeket, hogy tájékoztassák egészségügyi szolgáltatóikat, ha olyan vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket szednek vagy terveznek szedni, amelyek növelik a vérzés kockázatát .

a mánia/hipománia aktiválása

tanácsot ad a betegeknek, családjaiknak és gondozóiknak, hogy figyeljenek a mánia/hipománia aktiválódásának jeleire .

a kezelés abbahagyása

javasoljuk a betegeknek, hogy ne hagyják abba hirtelen a Khedezlaw szedését anélkül, hogy előbb beszélnének az egészségügyi szakemberrel. A betegeknek ügyelniük kell arra, hogy a khedezla-kezelés abbahagyásakor a kezelés megszakításának hatásai jelentkezhetnek .

betegek átállítása más antidepresszánsról KHEDEZLA-ra

megszakítási tünetekről számoltak be, amikor a betegeket más antidepresszánsokról, köztük venlafaxinról, todesvenlafaxinról váltották át. Szükség lehet a kezdeti antidepresszáns elvékonyodásáraminimalizálja a abbahagyási tüneteket.

interferencia a kognitív és motoros teljesítményekkel

Vigyázat a betegek veszélyes gépek,köztük autók üzemeltetésével kapcsolatban, amíg ésszerűen meg nem bizonyosodnak arról, hogy a KHEDEZLA terápia nem befolyásolja hátrányosan az ilyen tevékenységekben való részvételüket.

alkohol

javasoljuk a betegeknek, hogy kerüljék az alkoholt a KHEDEZLA szedése alatt .

allergiás reakciók

javasoljuk a betegeknek, hogy értesítsék orvosukat, ha kialakulnakallergiás jelenségek, például kiütés, csalánkiütés, duzzanat vagy légzési nehézség.

terhesség

javasoljuk a betegeknek, hogy értesítsék orvosukat, ha teherbe esnek vagy terhességet terveznek a kezelés alatt. Tájékoztassa a betegeketvan egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amely figyelemmel kíséri a terhesség kimeneteléta terhesség alatt desvenlafaxinnak kitett nők .

maradék Inert mátrix tabletta

a KHEDEZLA-t kapó betegek inert mátrixtablettát észlelhetnek a székletben vagy kolosztómián keresztül. A betegeket tájékoztatni kell errőlaz aktív gyógyszer már felszívódott, mire a beteg látjaaz inert mátrix tablettát.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás károsodás

karcinogenezis

patkányoknak 2 éven keresztül szájon át adott Dezvenlafaxin-szukcinát egyik vizsgálatban sem növelte a tumorok előfordulási gyakoriságát.

Egerek desvenlafaxin-szukcinátot kaptak legfeljebb 500/300 mg/kg/nap dózisban (az adagot 45 hetes adagolás után csökkentették). A 300 mg/ttkg/nap dózisú AUC expozíció becsült értéke az AUC expozíció 10-szerese egy felnőtt ember napi 100 mg-os dózisa esetén.

patkányok desvenlafaxin-szukcinátot kaptak legfeljebb 300 mg/kg/nap dózisban (hímek) vagy 500 mg/kg/nap (nőstények). A legmagasabb dózisú AUC-expozíciót 11-szeresére (hímek) vagy 26-szorosára (nőstények) becsülik egy felnőtt, napi 100 mg-os humán dózis AUC-expozíciójának.

mutagenezis

a Dezvenlafaxin nem volt mutagén az in vitro bakterialmutációs vizsgálatban (Ames-teszt), és nem volt klasztogén in vitro kromoszómaaberrációs vizsgálatban tenyésztett CHO-sejtekben, in vivo egér micronucleus vizsgálatban, Oran in vivo kromoszóma aberrációs vizsgálatban patkányokban. Ezenkívül a dezvenlafaxin nem volt genotoxikus az in vitro cho emlőssejt-előremutációs vizsgálatban, és negatív volt az in vitro balb/c-3T3 egér embriósejt-transzformációs vizsgálatban.

fertilitás romlása

amikor a dezvenlafaxin-szukcinátot szájon át adták hím és nőstény patkányoknak, a fertilitás csökkent a 300 mg/ttkg/nap magas dózis mellett,ami 10-szerese (hímek) és 19-szerese (nőstények) az AUC-expozíciónak egy felnőtt 100 mg / nap humandózis mellett. 100 mg/ttkg/nap dózisnak nem volt hatása a fertilitásra,ami 3-szorosa (hímek) vagy 5-ször (nőstények) a felnőtt humán 100 mg / nap dózis AUC-expozíciójának. Ezek a vizsgálatok nem foglalkoztak a termékenységre gyakorolt hatás visszafordíthatóságával. Ezen eredmények humán vonatkozása nem ismert.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhességi expozíciós nyilvántartás

van egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amely a terhesség alatt antidepresszánsoknak kitett nők terhességi eredményeit figyeli.Az egészségügyi szolgáltatókat arra ösztönzik, hogy regisztrálják a betegeket azáltal, hogy felhívjákaz antidepresszánsok Nemzeti terhességi nyilvántartása az 1-844-405-6185 telefonszámon.

kockázati összefoglaló

nincsenek publikált tanulmányok a khedezla-ról terhesnőknél; mindazonáltal a tovenlafaxinnak, az anyavegyületnek kitett terhes nők körében publikált epidemiológiai vizsgálatok nem jelentettek egyértelmű összefüggést a kedvezőtlen fejlődési eredményekkel (Lásd az adatokat). A terhesség alatt kezeletlen depresszióval,valamint SNRI-kkel és SSRI-kkel-beleértve a KHEDEZLA-t is-való expozícióval kapcsolatos kockázatok vannak (lásd klinikai megfontolások).

a desvenlafaxin-szukcináttal kezelt patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós fejlődési vizsgálatokban nem találtak teratogenitásra utaló bizonyítékot a legfeljebb 19-szeres (patkányokon) és 0-szoros plazma expozíció (AUC) esetén.5-szer(nyulak) az expozíció egy felnőtt humán dózis 100 mg naponta. Ugyanakkor fetotoxicitást és kölyökkutyák elhalását figyelték meg patkányokban az AUC expozíció 4,5-szeresénél, amelyet felnőtt humán napi 100 mg-os dózis mellett figyeltek meg.

a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációban nem ismert. Minden terhességnek fennáll a születési rendellenesség, veszteség vagy egyéb káros következmények kockázata. Az Egyesült Államok Általános populációjában a klinikailag elismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

klinikai megfontolások

betegséggel összefüggő anyai és/vagy embrió/magzati kockázat

egy prospektív longitudinális vizsgálat 201 olyan súlyos depresszióban szenvedő nő bevonásával,akik a terhesség kezdetén euthymikusak voltak, azt mutatta, hogy azok a nők, akik terhesség alatt abbahagyták az antidepresszáns gyógyszereket, nagyobb valószínűséggel tapasztalták a súlyos depresszió visszaesését, mint azok a nők, akik folytatták az antidepresszáns gyógyszereket.

anyai mellékhatások

az SNRI-knek a terhesség közepén vagy végén történő expozíciója növelheti a preeclampsia kockázatát, és az SNRI-knek való kitettség a szülés közelében növelheti a szülés utáni vérzés kockázatát.

magzati/neonatalis mellékhatások

az SNRI-k vagy SSRI-k késői terhességben történő expozíciója az elhúzódó kórházi kezelést,légzéstámogatást és tubus etetést igénylő újszülöttkori szövődmények fokozott kockázatához vezethet. Monitor újszülöttek, akik ki voltak téve toKHEDEZLA a terhesség harmadik trimeszterében a kábítószer-megszakítási szindróma (seeData).

adatok

humán adatok

venlafaxin anyavegyületnek kitett terhes nőkön végzett publikált epidemiológiai vizsgálatok nem jelentettek egyértelmű összefüggést súlyos születési rendellenességekkel vagy vetéléssel. E megfigyelési vizsgálatok módszertani korlátai közé tartozik a lehetséges expozíció és az eredmények nyilvánosságra hozatala, a megfelelő kontrollok hiánya, a zavaró tényezők kiigazítása és a megerősítő vizsgálatok; ezért ezek a vizsgálatok nem állapíthatnak meg vagy zárhatnak ki semmilyen, a terhesség alatti gyógyszerrel kapcsolatos kockázatot.

az állításokon alapuló retrospektív kohorsz vizsgálatok összefüggést mutattak a venlafaxin használata és a preeclampsia között, összehasonlítva azokkal a depressziós nőkkel, akik terhesség alatt nem szedtek antidepresszánsokat. Az egyik tanulmány, amely a venlafaxin expozíciót értékelte a második trimeszterben vagy a harmadik trimeszter első felében, valamint a preeclampsia fokozott kockázatot mutatott a nem depressziós nőkhöz képest (korrigált (adj) RR 1,57, 95% CI 1,29-1,91). Preeclampsiát figyeltek meg a venlafaxin napi 75 mg vagy annál nagyobb dózisa mellett, és a kezelés időtartama >30 nap volt. Egy másik vizsgálat, amely a venlafaxin expozícióját értékelte a 10-20. terhességi héten és a preeclampsiát, fokozott kockázatot mutatott a napi 150 mg-os vagy annál nagyobb dózisok esetén. A rendelkezésre álló adatokat a depresszió súlyossága és más zavaró tényezők miatti esetleges téves osztályozás és esetleges zavaró tényezők korlátozzák.

az állításokon alapuló retrospektív kohorsz vizsgálatok összefüggést mutattak a venlafaxin alkalmazása a szülés vagy a szülés utáni vérzés idején. Az egyik vizsgálat a szülés utáni vérzés fokozott kockázatát mutatta, amikor a venlafaxin expozíció szülés közben következett be, összehasonlítva a nem kitett depressziós nőkkel (adj RR 2,24 (95% CI 1,69-2,97). Azoknál a nőknél, akik korábban terhesség alatt venlafaxinnal érintkeztek, nem volt nagyobb a kockázat. Ennek a tanulmánynak a korlátai közé tartozik a depresszió súlyossága és egyéb zavaró tényezők miatti lehetséges zavarás. Egy másik tanulmány megnövekedetta szülés utáni vérzés kockázata, amikor az SNRI expozíció legalább 15 napig jelentkezetta terhesség utolsó hónapjában vagy a szülés során, összehasonlítva a nem kitett nőkkel(adj RR 1,64-1,76). Ennek a tanulmánynak az eredményeit megzavarhatja a depresszió hatása.

az SNRI-knek vagy SSRI-knek kitett újszülötteknél a harmadik trimeszter végén olyan szövődmények alakultak ki, amelyek hosszantartó kórházi kezelést,légzéstámogatást és csöves etetést igényelnek. Az ilyen szövődmények azonnal felmerülhetnekszállításkor. A jelentett klinikai eredmények közé tartozik a légzési distressz,cianózis, apnoe, görcsrohamok, hőmérséklet instabilitás, táplálkozási nehézség,hányás, hypoglykaemia, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, tremor,jitteriness, ingerlékenység és állandó sírás. Ezek a jellemzők összhangban vannak az SSRI-k és az SNRI-k közvetlen toxikus hatásával, vagy esetleg a gyógyszer abbahagyásával. Meg kell jegyezni, hogy egyes esetekben a klinikai képösszhangban van a szerotonin szindrómával .

állati adatok

amikor a dezvenlafaxin-szukcinátot orálisan adták terhes patkányoknak és nyulaknak az organogenezis ideje alatt legfeljebb 300 mg/kg/nap, illetve 75 mg/kg/nap dózisban, nem figyeltek meg teratogén hatást.Ezek a dózisok 19-szeres plazma expozícióval (AUC) társultak (patkányok) és0.5-ször (nyulak) az AUC-expozíció egy felnőtt humán dózis 100 mg naponta.A magzati testtömeg azonban csökkent, a csontrendszer csontosodása pedig a legmagasabb dózis mellett az anyára gyakorolt toxicitással összefüggésben késleltetett volt, a hatásmentes dózis AUC-expozíciója pedig 4, 5-szerese volt a felnőtt ember napi 100 mg-os dózisa mellett mért AUC-expozíciónak.

amikor a dezvenlafaxin-szukcinátot szájon át adták a vemhes patkányoknak a vemhesség és a szoptatás ideje alatt, a szoptatás első négy napján a legmagasabb, 300 mg/ttkg/nap dózis mellett csökkent a báb súlya és nőtt a kölykök elhalálozása. E halálesetek oka nem ismert.A patkánykölykök mortalitásában a hatásmentes dózis mellett mért AUC-expozíció 4,5-szerese volt a felnőtt humán napi 100 mg-os dózis mellett mért AUC-expozíciónak. Az elválasztás utáni növekedést és az utódok produktív teljesítményét nem befolyásolta az anyai dezvenlafaxin-szukcináttal végzett kezelés az ANADULT napi 100 mg-os humán dózisának AUC-expozíciójának 19-szeresénél.

szoptatás

kockázati összefoglaló

a szakirodalomból rendelkezésre álló, korlátozott mennyiségű adat azt mutatja, hogy a dezvenlafaxin szintje alacsony az anyatejben, és a szoptatott csecsemőknél nem észleltek mellékhatásokat (lásd az adatokat). Nincsenek adatok a hatásokróldesvenlafaxin a tejtermelésre.

figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya khedezla iránti klinikai igényét, valamint a khedezla vagy az alsó anyai állapot által a szoptatott gyermekre gyakorolt esetleges káros hatásokat.

adatok

szoptatási vizsgálatot végeztek 10 szoptató nőn(átlagosan 4, 3 hónappal a szülés után), akiket napi 50-150 mg dezvenlafaxinnal kezeltek szülés utáni depresszió kezelésére. A mintavételt egyensúlyi állapotban (legfeljebb 8 Minta) 24 órás adagolási periódus alatt végeztük, és tartalmaztuk az előtejet és a hátsó tejet is. A csecsemők átlagos relatív dózisát 6,8%-ra számították(tartomány: 5,5-8,1%). A csecsemőknél nem észleltek mellékhatásokat.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a KHEDEZLA biztonságosságát és hatékonyságát nem állapították meg gyermekgyógyászati betegeknél az MDD kezelésére.

az antidepresszánsok, mint például a KHEDEZLA, növelik az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kockázatát gyermekgyógyászati betegeknél .

a klinikai vizsgálatokat leíró további információk, amelyek hatékonyságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták, a WyethPharmaceuticals Inc., a Pfizer Inc. leányvállalata.Pristiq (dezvenlafaxin)Retard tabletta. A Wyeth Pharmaceuticals Inc., a Pfizer Inc. leányvállalata.marketing kizárólagossági jogai, ez a termék nemcímkézve ezzel a gyermekgyógyászati információval.

juvenilis állatkísérletek

egy juvenilis állatkísérletben hím és nőstény patkányokat desvenlafaxinnal (75, 225 és 675 mg/kg/nap) kezeltek a születés utáni (PND) 22-től 112-ig. Viselkedési deficitek (hosszabb ideig mozdulatlan a motoraktivitás teszt, hosszabb ideig úszás egy egyenes csatorna teszt, és hiánya habituation egy akusztikus rémület teszt) figyeltek meg a férfiak és a nők, de megfordult után helyreállítási időszak. Ezekre a hiányokra nem állapítottak meg káros hatásmentes szintet (NOAEL). Az alacsony káros Hatásszint (LOAEL) 75 mg/kg/nap volt, amely a napi 100 mg-os gyermekgyógyászati dózissal mért szint kétszeresének plazmaexpozíciójával (AUC) társult.

egy második juvenilis állatkísérletben hím és nőstény patkányoknál dezvenlafaxint (75, 225 vagy 675 mg/ttkg/nap) adtak 8-9 héten keresztül, a PND 22-től kezdődően, és na-val párosították őket. A kezelt nőknél valamennyi dózis alkalmazásakor a szexuális érés késleltetését és a fertilitás csökkenését, az implantációs helyek számát és a teljes élőembriót figyelték meg. Ezeknek a megállapításoknak a LOAEL – értéke 75 mg/kg/nap, amely a napi 100 mg-os gyermekgyógyászati dózissal mért szint kétszeresének AUC-jével társult. Ezeket a megállapításokat egy 4 hetes gyógyulási időszak végén megfordították. Ezeknek az eredményeknek az emberre gyakorolt relevanciája nem ismert.

geriátriai alkalmazás

a deszvenlafaxinnal végzett klinikai vizsgálatokban résztvevő 4158 beteg 6% – a volt 65 éves vagy annál idősebb. Ezen betegek és a fiatalabb betegek között nem figyeltek meg általános különbséget a safetyor hatásosságában; mindazonáltal a rövid távú placebo-kontrollos vizsgálatokban a szisztolés orthostaticus hypotonia incidenciája magasabb volt a 65 éves, mint a dezvenlafaxinnal kezelt, <65 éves betegeknél . Idős betegeknél a dózis meghatározásakor figyelembe kell venni a khedezla lehetséges csökkent vese clearance-ét .

az SSRI-ket és az SNRI-ket, beleértve a dezvenlafaxint is, klinikailag jelentős hyponatremia eseteivel hozták összefüggésbe olyan idős betegeknél, akiknél ez a mellékhatás nagyobb kockázatot jelenthet .

vesekárosodás

állítsa be a maximális ajánlott adagot mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban (ClCr 15-50 mL/perc, C-G) vagy end-stagerenalis betegségben (ClCr < 15 mL/perc, C-G) szenvedő betegeknél .

májkárosodás

állítsa be a maximális ajánlott adagot a betegeknélmérsékelt vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh pontszám 7-15) .