mi a Kaposi-szarkómával összefüggő herpeszvírus (KSHV) vagy humán herpeszvírus 8 (HHV8)?
a KSHV a herpeszvírusok családjába tartozó vírus, amelynek hét másik tagja megfertőzi az embereket. A herpeszvírusok hasonló vírusok egy csoportja, amelyek többsége rendkívül gyakori fertőzés, amelynek valószínűleg ki volt téve. Egyes herpeszvírusok betegségeket okoznak, míg másokkal való fertőzés általában nem okoz tüneteket. A “herpesz” laikus kifejezés általában az 1.típusú herpeszvírusra utal, amely ajakherpeszt okoz (az emberek több mint 90% – a fertőzött 1. típusú herpeszvírussal), vagy a 2. típusú herpeszvírus, amely nemi úton terjedő betegség, amely “herpeszeket” okoz a nemi szerveken (az amerikai felnőttek körülbelül 25% – a fertőzött 2. típusú herpesszel). Mivel mind a 2. típusú herpesz, mind a KSHV szexuális úton terjed (legalábbis a fejlett országokban), elsősorban felnőtteket fertőznek meg.
a KSHV-t 1994-ben fedezték fel, így a megértése még csak most kezdődik. A vírusnak két neve van, amelyeket általában használnak: A kshv a leíró neve, a hhv8 pedig a hivatalos neve. Mindkét név lényegében felcserélhető. A KSHV abban különbözik az 1-es és 2-es típusú herpesztől, hogy a Kaposi-szarkóma (KS) nevű véredényrákot, a testüreg-alapú limfómának nevezett limfómát (a limfocita rákja) és a súlyos nyirokcsomó-megnagyobbodás bizonyos formáit, az úgynevezett Castleman-kórt okozza. Néhány korai tudományos jelentés azt sugallta, hogy mielóma multiplexet is okozhat, azonban sok tudós úgy véli, hogy ez nagyon valószínűtlen.
a KSHV teljesen különbözik az AIDS-et okozó HIV-vírustól, bár a KSHV-vel kapcsolatos betegségek gyakran előfordulnak az AIDS-betegek körében. Észak-Amerikában valószínűleg a lakosság kevesebb mint 10% – a fertőzött KSHV-vel, és ez az arány még alacsonyabb is lehet. A KSHV-fertőzés aránya a mediterrán országok (Olaszország, Görögország, Izrael, Szaúd-Arábia) lakosságában magasabb, mint Észak-Amerikában és Észak-Európában. Afrika egyes részein a felnőtt populációkban nagyon magas a fertőzési arány (>50%). A kshv fertőzés globális mintái több szempontból hasonlóak a hepatitis B víruséhoz, bár még mindig a kshv epidemiológiájának megértésének korai szakaszában vagyunk.
hogyan továbbítják?
úgy tűnik, hogy ez a vírus többféle módon továbbítható. Szexuális érintkezés útján terjedhet, mint például a 2. típusú herpesz. A meleg és biszexuális férfiak a leginkább fogékonyak a fertőzésre az Egyesült Államokban és a fejlett világ más részein. A meleg és biszexuális férfiak esetében a” mély csók ” (a nyelv mélyen behelyezése a partner szájába) kockázati tényezőnek tekinthető. Más tudósok azt gyanítják, hogy az orális-nemi vagy orális-anális érintkezés szerepet játszhat az átvitelben. A KSHV egyik kockázati tényezője, mint más nemi úton terjedő betegségek, nagyszámú szexpartnerrel rendelkezik. KSHV fertőzés aránya olyan magas, mint 25-35% találtak néhány közösségek homoszexuális férfiak. A meleg férfiak körében a kshv-fertőzés aránya valószínűleg drámai módon csökkent az 1980-as évek eleje óta, a biztonságos szex technikák széles körű közösségi alkalmazásával. Teljesen téves azonban azt feltételezni, hogy a KSHV csak meleg férfiak fertőzése. Nem ismert, hogy nemi úton terjedhet-e a heteroszexuálisok között, vagy más nem szexuális útvonalak kiemelkednek-e. A legjobb tippünk az, hogy Heteroszexuális nemi-nemi szerveken keresztül is továbbítható szex, de ez sokkal kevésbé hatékony, mint a homoszexuális kapcsolat. Függetlenül attól, hogy a biztonságos szexuális gyakorlatok valószínűleg megakadályozzák a KSHV átvitelét.
a KSHV valószínűleg bizonyos mértékig nem szexuális úton is terjed, talán orális érintkezés (csók) útján, különösen a mediterrán és afrikai országokban. Afrikában (az Egyesült Államoktól és Európától eltérően) a KSHV fertőzés gyermekek és fiatal felnőttek közötti alkalmi érintkezés útján terjed. Ismét a vírus átvitelének pontos eszközei nem ismertek bizonyossággal, de lehet, hogy köze van az orális érintkezéshez. Úgy tűnik, hogy a terhes anyától a magzatig terjedő átvitel ritka, bár a nagyon fiatal gyermekek születésük után megfertőződhetnek, különösen Afrikában. Ez néhány herpeszvírus közös jellemzője, mivel ezekkel a vírusokkal való fertőzés általános, és az elszegényedett országokban korai életkorban fordul elő. Mivel a társadalmi-gazdasági helyzet és a higiénia javul egy társadalomban, a fertőzések ritkábban fordulnak elő, és átlagosan az első expozíció később jelentkezik, mint a fejlődő országokban.
a KSHV szervátültetés során átvihető. Körülbelül 1 500 transzplantált betegnél alakul ki ks a transzplantáció után. Ezen betegek egy része fertőzött szerv befogadásával fertőződött meg, míg mások a transzplantáció megkezdése előtt fertőződtek meg. Bár a donorszűrés csökkentheti a transzplantáció átvitelét a jövőben, ez jelenleg nem széles körben elérhető. A közelmúltban tanulmányok azt sugallták, hogy a KSHV átterjedhet tűmegosztás a kábítószer-használók között, de sokkal kevésbé hatékony, mint más vírusok, például a hepatitis B vírus.
mi történik, ha fertőzött KSHV-vel?
a legtöbb személy számára valószínűleg nem sok. Nagyon valószínű, hogy az egészséges és KSHV-vel fertőzött személyek több mint 95% – ának nincsenek tünetei, és soha nem is fognak. A KSHV-vel való érintkezés után azonban a fertőzés valószínűleg egész életen át tart, és az egészséges felnőttek immunrendszere rendkívül alacsony szinten tartja a vírust. Ez sokkal gyakoribb, mint gondolnánk, és valószínűleg igaz számos vírusra, beleértve a hét másik herpeszvírust is. Minden ember ember-vírus kiméra, és évmilliók óta létezik. Jó tudni, hogy sosem vagy egyedül.
a kshv valódi problémája akkor fordul elő, amikor a fertőzött személy immunszuppresszálódik. Ez a transzplantált betegek és a kemoterápiában részesülő betegek körében fordul elő. De a legszembetűnőbb, hogy ez az AIDS-ben szenvedők számára jelentős probléma. KS volt a bőrrák, amelyet a karakter játszott Tom Hanks Philadelphiában kifejlesztett, emiatt ügyvédi irodája kirúgta. Az AIDS-betegek akár 50% – a az AIDS-járvány korai szakaszában KS-t fejlesztett ki (ez az arány most jóval alacsonyabb). Ezért ez a rák szorosan összefügg az AIDS-szel, bár HIV-fertőzés nélküli személyeknél is előfordulhat. Jó bizonyíték van arra, hogy ha valaki kshv-vel fertőzött és immunszuppresszáltvá válik, akkor a kshv miatt klinikailag kimutatható betegség kialakulásának esélye nagyobb, mint más gyakori vírusfertőzések, például az Epstein-Barr vírus esetében.
a KSHV fertőzést vérvizsgálattal diagnosztizálják, és számos kutatócsoport megpróbálja megtalálni az optimális módszert a vírus kimutatására. A jelenlegi vizsgálatok egyikét sem nyújtották be az FDA-nak jóváhagyásra, ezért a tesztelés általában nem áll rendelkezésre, kivéve kutatási alapon. A megfelelő vizsgálat kidolgozása után nehéz kérdéseket kell megválaszolni azzal kapcsolatban, hogy kit kell vizsgálni, és mit kell tennie, ha KSHV pozitív.
valószínűnek tűnik, hogy az AIDS-járvány elején valójában két egyidejű vírusjárvány volt: a jól ismert HIV-járvány és a második csendes KSHV-járvány. Csak azok a személyek fejlődtek ki KS-t, akik HIV-vel immunszuppresszáltak. A KSHV valószínűleg kevésbé fertőző, mint a HIV, természetesen ez igaz a vérkészítményekre és a közös tűkre, így csak az AIDS-ben szenvedő személyek töredéke fertőzött KSHV-vel és KS-t fejlesztett ki. A meleg és biszexuális férfiak voltak a leginkább fogékonyak mind a vírusokkal való fertőzésre, és a KS aránya ebben a csoportban jelentősen meghaladta a többi AIDS-es betegét. De ha a KSHV járvány nem következett volna be, ugyanazok a HIV-betegek kifejlesztették volna az AIDS-et. Csak nem fejlesztették volna ki a KS-t az AIDS megnyilvánulásaként (AIDS-KS), de fogékonyak lettek volna más opportunista fertőzésekre. Úgy tűnik, hogy ez a helyzet most Thaiföldön, ahol a KSHV ritka, és kevés Thai AIDS-es betegnél alakul ki KS.
a KSHV-vel összefüggő betegség nyilvánvaló immunhiányos személyeknél is előfordulhat, de ez ritka, és elsősorban az idős férfiak körében fordul elő. A HIV-fertőzés nélküli idősebb meleg férfiak gyakrabban fejlesztik a KS-t, mint az idősebb heteroszexuális férfiak HIV nélkül, valószínűleg azért, mert a vírus gyakoribb ebben a populációban. Az AIDS-járvány előtt évente egymillió lakosra kevesebb, mint 5 KS-eset fordult elő, amelyek többsége 65 évesnél idősebb személyeknél fordult elő. A KS ritkasága egészséges felnőtteknél valószínűleg annak a ténynek tudható be, hogy a KSHV fertőzés nem gyakori, és csak kevés ép immunrendszerű személynél alakul ki kimutatható KS betegség, még akkor is, ha fertőzött. A KS egy egyébként egészséges felnőttnél gyakran lassan növekvő daganat, amelyet műtéttel vagy sugárterápiával lehet szabályozni, amelyet helyileg alkalmaznak a daganat helyén.
az afrikai járvány
Afrika egyes részein, különösen Kelet-és Dél-Afrikában, az afrikai HIV-járvánnyal párhuzamosan súlyos KS-járvány volt. A KS ma a leggyakoribb daganat, amelyet több afrikai rákregiszterben jelentettek. Míg a legtöbb afrikai KS-beteg szintén HIV-fertőzött, ezeken a területeken a világon a legmagasabb a betegség aránya a nem HIV-fertőzött személyek esetében is.
a gyermekkori KS gyakorlatilag nem létezik Észak-Amerikában vagy Európában, de Afrika egyes területein előfordulhat. Ellentétben a felnőttekkel, akiknek általában lassan növekvő és gyakran ellenőrizhető KS-formája van, a gyermekkori KS agresszív és gyorsan halálos. A KSHV fertőzés megelőzésére szolgáló hatékony vakcina a legjobb és egyetlen gyakorlati módszer ennek a problémának a kezelésére. A szegényebb országokban a betegségek elleni vakcinák kifejlesztése krónikus probléma, mivel kevés pénzügyi ösztönzés van a fejlődésükre. Továbbá, a kshv-fertőzés terheit ezekre az országokra gondosan mérlegelni kell más közegészségügyi problémákkal, mint például a hasmenés, a kanyaró, a HIV és a tuberkulózis, ahol a korlátozott közegészségügyi Dollár nagyobb hatással lehet. Mindazonáltal az afrikai gyermekkori KS megfizethető, biztonságos és hatékony kezelésének fejlesztése továbbra is fontos és elérhető cél.
van-e kshv kezelés?
meglévő terápiák, bár gyakran hatékonyak, a tumorsejtek helyett a vírus. Az egyik remény az, hogy egy vírusellenes gyógyszer, amely viszonylag nem mérgező, megtalálható a vírus elpusztítására és a tumorsejtek normalizálására. Gyógyszereket fejlesztettek ki más herpeszvírus fertőzések kezelésére, és ezek közül a gyógyszerek közül néhány, például a ganciklovir nagyon hatékony a KS megelőzésében, de nem világos, hogy képesek-e kezelni a már létező daganatokat. A HIV elleni hatékony kezelési rendekről szintén kimutatták, hogy drámai módon hatékonyak az AIDS – KS sok esetben. A mögöttes immunhiány kezelése tűnik az optimális megközelítésnek (jelenleg) a kshv által okozott daganat szabályozására. Súlyos AIDS-KS sok esetben a hatékony antiHIV terápiával történő kezelés a KS daganatok teljes visszafejlődését okozza.
a KSHV-re nincs vakcina, és a vakcina-vagy gyógyszergyártók jelenleg kevés kereskedelmi érdeklődést mutatnak Ezek kifejlesztése iránt. Mivel úgy tűnik, hogy ezt a vírust az immunrendszer tökéletesen ellenőrzi, nagyon jó jelöltnek kell lennie a sikeres oltáshoz. Remélhetőleg ez a helyzet a következő években megváltozik.
mi olyan érdekes a KSHV-ben?
eltekintve attól, hogy fontos a különböző emberi betegségek, KSHV kiderül, hogy egy lenyűgöző vírus. Úgy gondolták, hogy a KS-t évtizedek óta fertőzés okozza, de senki sem tudta sikeresen növeszteni a “KS-ágenst” közvetlenül a daganatokból. Úgy találták meg, hogy DNS-ét közvetlenül egy KS tumorból izolálták anélkül, hogy a vírust a laboratóriumban megnövelték volna, és ez az emberi betegség maroknyi új ágensének egyike, amelyet ilyen módon fedeztek fel. Ennél is fontosabb, hogy ez azt mutatja, hogy valószínűleg más ismeretlen vírusok és baktériumok okoznak krónikus emberi betegségeket. A molekuláris biológiai forradalom egyik legnagyobb diadala olyan eszközök kifejlesztése volt, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy ilyen módon felfedezzük az új ágenseket.
jó okok vannak arra, hogy a tudósok élénk érdeklődést tanúsítsanak a KSHV iránt. A vírusok általában több millió éves evolúció során alkalmazkodtak ahhoz, hogy behatoljanak az általuk megfertőzött gazdasejtek működésébe. A vírusfehérjék gyakran nagyon pontosan kötődnek a sejtfehérjékhez, hogy megváltoztassák a sejtet a betörő vírus javára. Számos daganatot okozó vírus, mint például a KSHV, vírusfehérjékkel (onkoproteinekkel) rendelkezik, amelyek a sejtnövekedést szabályozó sejtfehérjékhez kötődnek és gátolják őket. Ezek a sejtfehérjék általában megakadályozzák a daganatok kialakulását, és tumorszuppresszor fehérjéknek nevezik őket. A legfontosabb tumorszuppresszor fehérjéket először azért fedezték fel, mert vírusos onkoproteinek antagonizálták őket. Azóta világossá vált, hogy különféle tumorszuppresszor fehérjék vesznek részt az összes rák kialakulásának megakadályozásában, nem csak a vírusok által okozott rákok.
a rákok egyszerűen olyan sejtekből készülnek, amelyek tovább növekedtek a normál határokon túl. Ez akkor fordulhat elő, ha a mutációk vagy vírusok megszakították a jeleket, amelyeknek meg kellett volna mondaniuk a sejtnek, hogy hagyja abba az osztódást, vagy ha a sejt hosszabb ideig él, mint kellene, hogy a sejtek abnormális felhalmozódjanak. Általában mindkét folyamat kóros a rákos sejtekben (a vízcsap be van kapcsolva, és van egy dugó a lefolyóban). A gének által kódolt fehérjék százai potenciálisan befolyásolhatják ezeket a folyamatokat szétszórva az emberi genomban. Továbbá, a rákok e gének különböző kombinációiból származnak, amelyek aktívak vagy inaktívak, ezért a tumorigenesis alapvető alapjának megértése ijesztő. De a vírusok kis genomokkal rendelkeznek, és könnyebb megvizsgálni a vírusos onkoproteineket különböző kombinációkban, hogy lássák, hogyan befolyásolják a sejtek növekedését. Ha pontosan tudjuk, hogy egy vírus hogyan okoz rákot, akkor valószínűleg új kulcsfontosságú ellenőrző pontokat találunk a nem vírusos rák megelőzésére is.
a legtöbb vírus által hordozott onkogének olyan magasan fejlettek és specializáltak, hogy nem tudjuk könnyen kitalálni a funkcióikat. A vírusgénekkel kapcsolatos jelenlegi ismeretek évek óta tartó nehéz és fáradságos kutatásokból származnak. KSHV, azonban, ” könnyű pickins.”A saját onkoproteinek kifejlesztése helyett a KSHV sok gént lopott el a gazdasejtből (ezt a folyamatot “molekuláris kalózkodásnak” vagy “molekuláris mimikriának” nevezik). Az egyetlen másik két emberi vírus, amely megközelíti a kshv által mutatott molekuláris kalózkodás mértékét, a himlő vírus (amely remélhetőleg majdnem kihalt) és rokona, a molluscum contagiosum vírus. Ezek a KSHV gének könnyen felismerhetők a sejtbiológusok számára, mivel ezek szabályozzák a sejtszabályozás kulcsfontosságú aspektusait, lehetővé téve a sejt szaporodását, a sejthalál megelőzését és az immunválasz kikapcsolását a fertőzött sejtekben. Az evolúció testre szabott kshv fehérjéket tartalmaz, amelyek zavarják az emberi sejtet, és a biológusok, akik önmagukban nem érdekeltek a vírusokban, valószínűleg érdekesnek találják őket, mint eszközöket a sejtpályák megzavarására.
miért fejlődött ki néhány vírus, például a KSHV, hogy rákot okozzon, míg más vírusok nem okoznak rosszabbat, mint a közönséges megfázást? Még zavarba ejtőbb, hogy egyes vírusok, például az adenovírus egyes állatokban fulmináns rákot, másokban megfázásos tüneteket okoznak. Laboratóriumunk azon a hipotézisen dolgozik, hogy ez azért van, mert a sejtek a tumorszuppresszor fehérjék egy részét kettős feladat elvégzésére használják mind a daganatok szabályozásában, mind a vírusfertőzés megszüntetésében.
ha egy vírus megfertőzött egy sejtet, az alig több, mint egy nukleinsavszál, és a legjobb módja annak, hogy megállítsuk ezt a nukleinsavat az osztódásban és végül más sejtek fertőzésében, ha leállítjuk a nukleinsavak minden replikációját. Pontosan ez az, amit a sejtek tesznek, hogy megakadályozzák magukat az osztódásban. Továbbá, ha a nukleinsav replikáció szabályozása nem működik, a sejt egy apoptózisnak nevezett speciális mechanizmuson keresztül is megölheti magát. A sejtes seppuku ezen formája hatékonyan használható a vírussal fertőzött sejtek gazdájának megszabadítására. Azok a sejtek, amelyek egy mutáció révén elvesztették a replikáció irányítását, szintén apoptózison mennek keresztül, mint természetes védelmet a rák ellen. Ha azonban a vírus olyan fehérjék ellopásával küzd, amelyek általában kikapcsolják ezeket a védekezéseket, akkor véletlenül kiválthatja a sejtet a megfelelő körülmények között, hogy rákos sejtté váljon. Ez véletlen abban az értelemben, hogy a vírusgének valószínűleg nem tumorokat okoznak, mivel a gazdaszervezet megölése rossz módszer a túlélés biztosítására, még akkor is, ha megpróbál megölni.
ha azonban a gazdaszervezet immunszuppresszált, vagy mutációi vannak más tumorszuppresszor génekben, vagy ha a vírus olyan állatot fertőz meg, amely nem a természetesen adaptált gazdaszervezete, akkor az egyensúly elmozdulhat a tumorképződés felé. Ez az egyik oka annak, hogy a tudósok aggódnak a vírusok új bevezetése miatt az emberi populációba az állati tározókból. Ez a hipotézis még mindig a tájékozott spekuláció szakaszában van, de jelentős bizonyítékok támasztják alá ezt mind a KSHV, mind más tumorvírusok esetében. Mindenesetre ezért olyan érdekes a KSHV.
További információ a KS-ről és a KSHV-ről:
az AIDS Tudásadatbázis
a KSHV-ről szóló tudományos cikkek a legtöbb orvosi könyvtárban elérhetők:
Chang, Y., Cesarman, E., Pessin, M. S., Lee, F., Culpepper, J., Knowles, D. M. és Moore, P. S. (1994). Herpeszvírus-szerű DNS-szekvenciák azonosítása AIDS-hez társuló Kaposi-szarkómában. Tudomány. 265, 1865-69.
Moore, P. S., Boshoff, C., Weiss, R. A. és Chang, Y. (1996). Humán citokin és citokin válaszút gének molekuláris mimikriája a KSHV által. Tudomány. 274 (5293), 1739-1744.
Russo, J. J., Bohenzky, R. A., Chien, M. C., Chen, J., Yan, M., Maddalena, D., Parry, J. P., Peruzzi, D., Edelman, I. S., Chang, Y. és Moore, P. S. (1996). A Kaposi-szarkómával összefüggő herpeszvírus (HHV8) nukleotidszekvenciája. A Nemzeti Tudományos Akadémia folyóirata, USA. 93 (25), 14862-7.
Cannon MJ, Dollard SC, Smith DK, Klein RS, Schuman P, Rich JD, Vlahov D, Pellettpe. Humán herpeszvírus vér útján és szexuális úton történő átvitele 8 humán immundeficiencia vírus fertőzésben szenvedő vagy annak kockázatának kitett nőknél. N Engl J Med. 2001 márc 1; 344 (9): 637-643.
John Pauk, Meei-Li Huang, Scott J. Brodie, Anna Wald, David M. Koelle, Timothy Schacker, Connie Celum, Stacy Selke, Lawrence Corey, emberi herpeszvírus nyálkahártya-ürítése 8 férfiakban .A New England Journal of Medicine-November 9, 2000-Vol. 343, 19. szám.
általános Vélemények:
Karen Antman, Yuan Chang , orvosi fejlődés: Kaposi-szarkóma. A New England Journal of Medicine-április 6, 2000-Vol. 342, No.14:1027-38
Boshoff, C., and Weiss, R. A. (1997). A Kaposi-szarkóma etiológiája: a terápia jelenlegi megértése és következményei. Molekuláris Orvostudomány Ma. 3 (11), 488-94.
Boshoff, C. és Moore, P. S. (1998). Kaposi-szarkómával összefüggő herpeszvírus: újonnan elismert kórokozó. Az” AAIDS Clinical Review 1997/1998a ” (P. A. Volberding és M. A. Jacobson, Szerk.), 323-347. Marcel Dekker, Inc., New York.
Cesarman, E. és Knowles, D. M. (1997). Kaposi-szarkómával összefüggő herpeszvírus: lymphotrop humán herpeszvírus, amely Kaposi-szarkómához, primer effúziós limfómához és multicentrikus Castleman-kórhoz kapcsolódik. Szemináriumok a diagnosztikai patológiában. 14 (1), 54-66.
Ganem, D. (1997). KSHV és Kaposi szarkóma: a kezdet vége? Cella. 91, 157-60.
Moore, P. S. és Chang, Y. (1998). Kshv-kódolt onkogének és onkogenezis. A Nemzeti Rák Intézet folyóirata . 23, 65-71.
Moore, P. S. és Chang, Y. (1998). Kaposi-szarkóma (KS), KS-hez kapcsolódó herpeszvírus, valamint az ok-okozati összefüggés kritériumai a molekuláris biológia korában. Amerikai epidemiológiai folyóirat . 147, 217-221.
Moore, P. S. és Chang, Y. (1998). A tumor-szuppresszor utak vírusellenes aktivitása: a kshv molekuláris kalózkodásának nyomai. Genetikai trendek . 14 (4), 144-50.
Offermann, M. K. (1996). HHV-8: egy új herpeszvírus, amely Kaposi-szarkómához kapcsolódik. Mikrobiológiai trendek. 4 (10), 383-6.
Tappero, J. W., Conant, M. A., Wolfe, S. F. és Berger, T. G. (1993). Kaposi-szarkóma: epidemiológia, patogenezis, szövettan, klinikai spektrum, staging kritériumok és terápia. J. Am. Acad. Dermatol. 28, 371-95. (A KSHV felfedezése előtt).
Részletesebb:
Schulz, T. F., Chang, Y. és Moore, P. S. (1998). Kaposi-szarkómával összefüggő herpeszvírus (KSHV/HHV8). Az “emberi Daganatvírusokban” (D. J. McCance, Szerk.), 87-134. ASM Press, Washington DC
