az A és B típusú Kufs-betegséget két különböző géncsoport mutációi okozzák. Mindkét génkészlet felelős a fehérjék és enzimek előállításáért, amelyek nagymértékben részt vesznek a fehérje lebomlásában és kiválasztásában a sejtben – különösen az idegsejtben.
Type AEdit
a CLN6 és PPT1 gének mutációi az A típusú Kufs betegséget eredményezik. A PPT1 gén a palmotoil-fehérje tioészteráz-1 enzimet kódolja. Ez az enzim felelős a lizozimba transzlokált fehérjék zsírsav oldalláncainak eltávolításáért. A környező zsírok eltávolításával a palmotoyl-protein tioészteráz – 1 megkönnyíti a hozzáférést más enzimek számára a fehérje többi részének lebontásához. Az agyban felhalmozódó zsíros anyag a mutált gének következménye. A felhalmozódó zsírokat és fehérjéket lipopigmenteknek nevezzük. Végül a lipopigmentek felhalmozódása az idegsejtek halálát eredményezi, utat engedve a fenotípusos tüneteknek. Az a típus egy autoszomális recesszív betegség, amely azt jelzi, hogy a szülőktől örökölt. Minden szülőnek hordoznia kell a mutáció egy példányát; azonban a recesszív megjelölés azt jelzi, hogy csak egy példány esetén a szülőket nem érinti, és nem mutatnak tüneteket.
Bedit Típus
A B típusú Kufs betegséget a DNAJC5 és CTSF gének mutációi okozzák. A Kufs ezen formája autoszomális domináns, ami azt jelenti, hogy minden mutált génnek csak egy példánya elegendő a betegség megnyilvánulásához. Ha a DNAJC5 génben mutáció van, az befolyásolja a cisztein húrfehérje (CSP) termelését, amelyet a DNAJC5 kódol. A CSP segíti a jelek továbbítását az agyban található idegeken keresztül. Amikor a CTSF gén mutálódik, nem képes katepszin F enzimet előállítani, amely elvágja a fehérjéket a lizozimban. A fehérjék vágásával a katepszin F módosíthatja a fehérjék működését, valamint segíthet lebontani őket. Az A típushoz hasonlóan, amikor mind a DNAJC5, mind a CTSF nem funkcionális, a fehérjék hiányos lebontását eredményezi. A lipopigmentek ismét felépülnek, és az agy működése csökken, mivel az idegsejtek meghalnak.
