a keloidok jóindulatú dermális fibroproliferatív daganatok, amelyek a bőr sérülésének helyén fordulnak elő rendellenes sebgyógyulás eredményeként. Ezeket az extracelluláris mátrix túlzott felhalmozódása jellemzi, megvastagodott és rendezetlen kollagén kötegekkel. A normál hegszövetektől eltérően a keloidok nem regresszálódnak, és túlmutathatnak az eredeti seb határain (1). Bár a keloidok pontos etiológiája kevéssé ismert, általánosan elismert, hogy mind a genetika, mind a környezeti tényezők hozzájárulnak patogenezisükhöz. Különösen érzékenyek a családi hajlamú sötét bőrű egyének. Itt bemutatjuk az emlőrákkal kapcsolatos eruptív keloidok esetét, és megvitatjuk a kettővel kapcsolatos közös növekedési faktorokat.
esettanulmány
egy 81 éves afro-amerikai férfit 2007 májusában bőrgyógyászatra utaltak a törzsén lévő eruptív keloidszerű elváltozások értékelésére. Kórtörténete figyelemre méltó volt vesesejtes karcinóma 1988-ban (nephrectomiával kezelték), pangásos szívelégtelenség, 4.stádiumú krónikus vesebetegség, valamint az enyhe traumát követő tipikus keloidok hosszú története. Ő is volt egy családi története keloidok. A bőrvizsgálat egy tipikus keloidot tárt fel a bal fül hélixén. Azt is kiderült, atipikus szklerotikus hiperpigmentált plakkok figurát formák a hátsó, kétoldalú axillae, ágyék, nemi szervek, lábak, mellkas, has (ábra. 1A). A beteg jelentése szerint ezek egyre viszketőbbek lettek. Tagadta az új helyszínek traumáját vagy sérülését. Kezdetben a differenciáldiagnózis nagy volt, beleértve a mycosis fungoides-t, a szarkoidot és a szifiliszt, de egy lyukasztó biopszia megerősítette a keloidok diagnózisát.
a beteg 2008 elején tért vissza a klinikára, panaszkodva, hogy a lokális triamcinolonra 0,1% – ban nem reagál a megnagyobbodott léziók és a növekvő viszketés. A kiterjedt axilláris keloidok miatt most nem tudta felemelni a karját a feje fölé. Intralesionális triamcinolon terápiát alkalmaztak, de ez állítólag rontotta az állapotát. A pentoxifillin, a hidroxizin, a lokális klobetazol és a lokális imikimod nem nyújtott megfelelő enyhítést. A beteget a sugárzás onkológiájára utalták értékelésre, majd bemutatták a Kaliforniai Egyetem Davis dermatology grand rounds-on. A rosszindulatú daganat szűrése a paraneoplasztikus folyamat kizárására ajánlott. Néhány hónappal később bemutatta az ügyeletre egy független kérdés, és egy rutin mellkas röntgen kiderült, egy tömeg a jobb mellét. A mellrák diagnózisát biopsziával igazolták. A beteg ezután megfelelő teljes mastectomián esett át. A műtét után megjegyezte, hogy a keloidjaihoz kapcsolódó súlyos viszketés azonnal megszűnik. Négy hónappal a műtét után a keloidokat megfigyelték, hogy ugyanazt a területet fedik le, mint korábban, de most vékonyabbak voltak (ábra. 1B).
Fig. 1. A keloidok javulása az emlőrák műtéti kivágását követően. (A) a műtét előtt számos hipertrófiás plakk található zsinórszerű területekkel és csomókkal. (B) a műtét után a plakkok megmaradnak, de vékonyabbak, és a zsinórszerű régiókat szakaszos kis csomókkal helyettesítették. A nyilak a műtét után lapított vastag csomók példáira mutatnak.
a keloidok félelmetes kihívást jelentenek, mivel gyakran nem reagálnak a terápiára, és jelentős pszichológiai és fizikai morbiditást eredményezhetnek. A keloidok kialakulása jelenleg nem ismert, de a növekedési faktorok rendellenes expresszióját a keloid szövetben jellemezték. A betegünkben azt gyanítjuk, hogy a mellrák megváltoztatta a növekedési faktorokat és a citokin szintet, ami súlyosbította a keloid tüneteit. Pontosabban, a transzformáló béta növekedési faktor (TGF-Ft), a vascularis endothel növekedési faktor (VEGF), a thrombocyta-eredetű növekedési faktor (PDGF) és más növekedési faktorok fokozott expressziójáról számoltak be emlőrákkal. Ugyanezek a tényezők elméletileg elősegíthették a keloidok növekedését betegünkben, aki a korábbi orvosi és családi történelem szerint különösen érzékeny volt a fejlődésükre.
a TGF-a homodimer fehérjék családjába tartozik, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését és differenciálódását. A TGF-6 expresszió magas szintje megtalálható a gyakori rosszindulatú daganatokban, beleértve az endometrium carcinomát és az emlőrákot (2, 3). Dalal et al. (4) arról számolt be, hogy a TGF-6 magas szintű expressziója korrelál a távoli helyek metasztázisának magasabb előfordulásával. Ezen állítás alátámasztására Padova et al. (5) bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy a TGF-ons elsődleges emlőrákot okoz a tüdő metasztázisában. Bár nem mértük a betegünkben a TGF-KB szintet, lehet, hogy az emlőrák miatt másodlagosan emelkedett. Általában úgy gondolják, hogy a TGF-ons kulcsszerepet játszik a keloidképződésben profibrotikus citokinként végzett tevékenysége révén. A nem egyértelmű jelátviteli kaszkádok révén a TGF-a .. – szabályozza az I. és VI. típusú kollagéneket kódoló gének expresszióját (6). A vizsgálatok arra utalnak, hogy a keloid eredetű fibroblasztok túlexpresszálják a TGF-61 és a TGF-2 izoformákat (7). Van néhány bizonyíték arra is, hogy a TGF-KB angiogenezis, amelyet a VEGF fokozott termelése közvetít (8).
a VEGF egy erős mitogén, amely indukálja az erek képződését mind a normál, mind a rosszindulatú szövetekben. Mivel a keloidokat fokozott véredény-sűrűség jellemzi a normál dermishez vagy hegszövethez képest, a rendellenes VEGF expresszió szintén szerepet játszik a keloidképződésben (9). A VEGF-et az emlőrák és az emlő stromális sejtjei túlzottan expresszálják (10); így a megnövekedett VEGF-szint hozzájárulhatott a betegünkben észlelt keloidok súlyosbodásához.
végül a PDGF receptor jelátvitel túlzott expressziója összefüggésbe hozható fibrotikus és vasculoproliferatív betegségekkel és rákkal. A Keloid eredetű fibroblasztok a pgdf-re adott válaszképesség növekedését mutatják, valószínűleg a pdgf-6 receptorok up-szabályozásával (11). Ismert, hogy a pdgf-szinteket az emlőrákos sejtek szabályozzák (12), és a magas szérum PDGF-koncentráció a metasztázis fokozott kockázatával jár. Lehetséges, hogy betegünknek is kóros szintje volt a PDGF-nek vagy annak receptorának.
korábban Coppa et al. (13) eruptív keloidok esetéről számolt be egy afro–amerikai nőstény endometrium karcinómában. Gyanították, hogy az endometrium hiperpláziáról a karcinómára való áttérés a citokinszint megváltoztatásával hajlamosítja a beteget a keloidokra. Míg a betegünknek már volt keloidja, gyanítjuk, hogy a keloidot elősegítő növekedési faktorok és citokinek változásai a mellrák miatt fokozhatták keloidjainak súlyosságát. A legerősebb bizonyíték erre az, hogy a daganat reszekcióját követően a beteg a keloidjaival kapcsolatos tünetek azonnali megszűnéséről számolt be. Egy alternatív hipotézis, amelyre a felülvizsgálati folyamat során rámutattak, az, hogy a rák daganatspecifikus immunválaszt indukálhatott, amely befolyásolhatja a keloidok növekedését, akár a fibroblaszt sejtek keresztfelismerésével, akár egy kívülálló mechanizmuson keresztül (14).
elismerések
az EM-t a Howard Hughes Medical Institute és a Burroughs Wellcome Fund karrier-díjai támogatják. Ezt a kutatást az észak-kaliforniai Veteránügyi Minisztérium Egészségügyi Ellátórendszerében végezték.
