Levodopa-responsive depression associated with corticobasalis degeneration: esettanulmány

Bevezetés

Alzheimer-típusú demenciában és enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegeknél gyakran depressziós állapotot figyeltek meg.1-3 ismert, hogy a depresszió az Alzheimer-kór kialakulásának kockázati tényezője.1-3 ezért a középkorú és idősebb betegek depressziója szerves agyi változásokkal járhat. A kortikobazális degeneráció (CBD) egy ritka, progresszív neurodegeneratív betegség, amelyet progresszív aszimmetrikus merevség és apraxia jellemez.4 ezenkívül a CBD gyakran komplex kognitív nehézségekkel és neuropszichiátriai zavarokkal járhat.4,5 a depresszió, az apátia vagy az izgatottság tünetei finomak lehetnek, és gyakran figyelmen kívül hagyják a parkinsonizmus új diagnózisának fogadására adott reakciókat.4-6 itt egy súlyosbodó depresszióról számolunk be kognitív károsodással, amelyet később CBD-ként diagnosztizáltak. Miután megkapta a vizsgálat teljes leírását, a beteg írásbeli tájékozott beleegyezést adott az eset közzétételéhez.

eset

egy 60 éves, depresszióban szenvedő jobbkezes nő, akit antidepresszánssal kezeltek paroxetin (20 mg/nap) 13 évig bemutatták kórházunknak. Mentális állapota viszonylag stabil maradt az előírt paroxetin adaggal végzett elsődleges kezelés után. A beteg bal kezében ügyetlenséget és enyhe merevséget tapasztalt, a kórházunkba történő felvétel előtt 3 évig agraphia és enyhe szubjektív memória panaszai voltak. Egy másik kórházban Parkinson-kórt (PD) és demenciát diagnosztizáltak nála, és Parkinson-kór elleni (levodopa , 200 mg/nap) és demencia elleni (donepezil, 5 mg/nap) gyógyszereket adtak a paroxetin antidepresszáns (20 mg/nap) mellett. A jelen esetben 2 évvel a felvétel előtt felvették a kórházunkba, mert súlyosbodott depresszióval jelentkezett, amely magában foglalta a romlott depressziós hangulatot, csökkent motiváció, öngyilkossági gondolatok stresszes életesemények nélkül. A felvételkor kognitív károsodást, valamint depressziót figyeltünk meg, így fej mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeztünk, amely nem mutatott agyi atrófiát (1a ábra), beleértve a parahippocampalis gyrust is. A dopamin transzporter (dat) képalkotás nem mutatott csökkenést a nigrostriatális DAT felhalmozódásában. Másrészt az egyfoton emissziós számítógépes tomográfia neuroimaging enyhe csökkenést mutatott a véráramlásban a kétoldali parietális lebenyekben és a hátsó cinguláris gyrus ékben. A Neurobehavioural Cognitive Status Examination (Cognistat) normál tartományt mutatott az elnevezés és az ítélőképesség tekintetében, az ismétlés enyhe károsodását, a hasonlóság mérsékelt károsodását, valamint az orientáció, a figyelem, a megértés, a konstrukciós képesség, a memória és a számítás súlyos károsodását. Ezen eredmények alapján Alzheimer-kórt diagnosztizáltak nála, és az L-dopa dekarboxiláz Parkinson-ellenes gyógyszert leállították, és egy másik demencia elleni gyógyszerrel, a memantinnal helyettesítették 10 mg/nap dózisban. Bár az antidepresszáns paroxetin dózisát 20-ról 30 mg/napra növelték, a beteg depressziós állapota változatlan volt. A mentesítés után myoclonus és fájdalom alakult ki a bal karjában, és depressziója tovább súlyosbodott. Így újra megvizsgálták, és a fej MRI-je diffúz atrófiát és jobb parietális lebeny atrófiát mutatott (1b ábra). Ezenkívül a DAT képalkotás a felhalmozódás jobb oldali csökkenését mutatta, a metaiodobenzil-guanidin myocardialis szcintigráfia pedig nem mutatott akkumulációs hiányt. Ezek az agyi képalkotó eredmények kompatibilisek voltak a CBD-vel. Alapos neurológiai vizsgálat után végül “valószínű CBD-t” diagnosztizáltak nála Armstrong CBD-re vonatkozó kritériumai szerint.7 a betegnek L-dopa-t írtak fel (300 mg/nap), és mind a bal kar myoclonus, mind a depresszió javult. A mai napig a beteg kognitív funkciója tovább csökkent, de mentális állapota stabil maradt.

1. ábra az agy mágneses rezonancia képalkotása (A) nem mutat agyi atrófiát 2 évvel a felvétel előtt és (B) diffúz atrófiát és jobb parietális lebeny atrófiát (nyíl).

megbeszélés

bár a depressziós epizód, amely 13 évvel a felvétel előtt történt, nem volt összefüggésben a CBD-vel, valószínű, hogy a depressziós epizódot, amelyet 2 évvel a felvétel előtt tapasztalt, a CBD okozta, mert depressziója nem javult a paroxetin megnövekedett dózisával, és csak az L-dopa beadása után javult a CBD-hez. Klinikai lefolyása alapján a depressziós epizód valószínűleg megismétlődött a CBD kialakulása miatt, annak ellenére, hogy antidepresszánssal kezelték; ezért ez a CBD által okozott visszatérő depresszió első esete. Amikor a depresszió neurológiai tünetekkel és kognitív diszfunkcióval jár idős betegeknél, a CBD-t differenciáldiagnózisnak kell tekinteni.

kimutatták, hogy a CBD pszichiátriai tünetei közé tartozik a depresszió, a közömbösség és az ingerlékenység. Azt jelentették, hogy az apátia, ingerlékenység és gátlás teljes gyakorisága 58% volt, míg a depresszióé 38% volt.8 a 36 boncolt CBD eset közül nyolcnak (22%) voltak pszichiátriai tünetei, beleértve a viselkedési diszkontrollt (8,3%), a depressziót (8).3%), kényszeres viselkedés (8,3%), ingerlékenység (2,8%) és gátlás (2,8%).9 egy másik tanulmány kimutatta, hogy a boncolással megerősített CBD-esetekben a társadalmi elvonás volt a leggyakoribb viselkedési tünet, amely teljesítette a viselkedési variáns frontotemporális degenerációjának diagnosztikai kritériumait az életben.10 a gátlástalanság, a sztereotípia és a depresszió volt a leggyakoribb pszichiátriai tünet, amelyet agresszió, apátia, önközpontú viselkedés, társadalmi visszahúzódás és eufória követett.11

mindazonáltal a kognitív és pszichiátriai zavarok még a betegség korai szakaszában is gyakoriak. A végrehajtó diszfunkció gyakran mérhető az újonnan diagnosztizált PD-ben. Bár nincsenek iránymutatások a depresszió kezelésére a CBD-ben, egyértelmű ajánlások vannak a depresszió diagnosztizálására a PD-ben.A 12-14 antidepresszáns terápiák közé tartoznak a triciklikus antidepresszánsok és a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k); meg kell azonban jegyezni, hogy az SSRI-k súlyosbíthatják a PD tüneteit, mint például a gyors szemmozgás alvási viselkedési rendellenessége, a periodikus végtagmozgás és a nyugtalan láb szindróma.15, 16 bizonyos bizonyítékok dopamin agonisták és monoamin-oxidáz inhibitorok alkalmazására utalnak a depresszió kezelésére PD-ben.12,15,16 a pramipexolnak és a szelegilinnek a motoros hatásokon kívül antidepresszáns hatása is van.15,16 ha a hangulati tünetek csak a kikapcsolt időszakokban jelentkeznek,a betegek számára előnyös lehet a motoros tüneteket célzó gyógyszerek.12 azonban kevés bizonyíték van arra,hogy az L-dopa önmagában befolyásolja a hangulatot, 16 bár esetünk legalább bizonyos hatékonyságot mutatott. Nehéz lehet megkülönböztetni az enyhe bradykinesiával és dopaminhiányos depressziós tünetekkel járó korai PD-t a pszichomotoros retardációval járó standard SSRI-reagáló depressziótól, amely aszimmetrikus lehet, míg az enyhe korai PD motoros jelek csak finom aszimmetriával rendelkezhetnek. A DAT képalkotás segíthet megkülönböztetni a két feltételt annak meghatározásához, hogy a depressziót és a motoros lassulást mikor kell SSRI-vel kezelni az L-dopa-val szemben.

a jelen eset azt sugallja, hogy az L-dopa hatékony lehet A CBD-vel kapcsolatos depresszió kezelésében, bár eddig kevés bizonyíték áll rendelkezésre a CBD pszichiátriai tüneteinek kezelésére.

Köszönetnyilvánítás

a szerzők szeretnék megköszönni Dr. Yasushi Sato-nak, Dr. Tetsu Tomitának és Kazuhiko Nakamura professzornak a Hirosaki Egyetemi Kórházban az ügyhöz való ügyes hozzájárulásukat.

közzététel

Norio Yasui-Furukori támogatást/kutatási támogatást vagy honoráriumot kapott az Asteras, Dainippon, Eli Lilly, GSK, Janssen-Pharma, Meiji, Mochida, MSD, Otsuka, Pfizer, Takeda és Yoshitomi oktatója. A többi szerzőnek nincs összeférhetetlensége, amelyet kijelenthet ebben a munkában.