Mérgező ketén gáz formák szívás vaporizátorral E-vitamin-acetát megkérdezése érdeklődés a lehetséges szerepe a evali kitörés

legutóbbi erőfeszítéseit a Centers for Disease Control and Prevention (CDC), az amerikai Food and Drug Administration (FDA), és az állami hatóságok vezettek annak megállapítására, hogy az E-vitamin-acetát (VEA) erősen összefügg az e-cigaretta vagy szívás vaporizátorral termék használata társult tüdőkárosodás (EVALI) (1). A VEA-t szinte az összes vizsgált beteg tüdőfolyadék-mintájában megtalálták, és egészséges kohorszokból származó tüdőfolyadékban nem figyelték meg. Annak ellenére, hogy erős bizonyítékok kapcsolják össze a VEA-t az EVALI-val, feltételezett szerepe a kórokozó még meg kell határozni. Annak a kulcskérdésnek a megválaszolására, hogy a VEA az evali igazságos markere vagy jelentős közvetítője, Wu és O ‘ Shea (2) a PNAS-ban arról számolnak be, hogy a VEA e-cigarettával aeroszolozva reagál a rendkívül mérgező gáz ketén előállítására. Annak megerősítése, hogy a VEA-eredetű ketén az evali kórokozója, szigorú klinikai vizsgálatra kell várni. Azonban Wu és O ‘ Shea (2) időközben felfedeztek egy lenyűgöző nyomot.

az evali egyik legfontosabb szempontja az agresszív megjelenése. A hagyományos cigaretták pusztító hatásaival ellentétben, amelyek évtizedekig tartanak, az EVALI olyan fiatal betegeket sújtott, akiknek életveszélyes tünetei szó szerint órákon belül kialakultak a kezdeti hányinger és légzési kényelmetlenség után (3). Ez összhangban áll a ketén toxicitással, amelyről beszámoltak, hogy súlyos, akut tüdőkárosodást okoz állatmodellekben az alveoláris szinten az expozíciót követő 24 órán belül. Az akut expozíciós iránymutatás szintje (letális) a ketén 10 perces expozíciós értéke 0,24 ppm (4).

fontos megjegyezni, hogy a PNAS-ban bejelentett megállapítás, miszerint a ketén előállítható a Vea-ból egy kereskedelmi vaping eszközzel (2), rávilágít arra, hogy meg kell vizsgálni a vaping során bekövetkező kémiai reakciókat a toxikológiai utak megértésének javítása érdekében. Néhány szívás vaporizátorral hívei már elutasító relevanciáját nem klinikai kémiai vizsgálatok az e-cigaretta aeroszol kémiai toxinok, azt állítva, hogy vapers hatékonyan önszabályozó bármilyen emelkedett toxin bevitel egyszerűen érzékszervi észlelés (5). Sajnos az EVALI-járvány megmutatta, hogy a vaperek önszabályozása a legjobb esetben megbízhatatlan, a legrosszabb esetben pedig halálos. Továbbá, egy olyan kémiára összpontosító vizsgálat nélkül, amelyről Wu és O ‘ Shea (2) számolt be, a ketén potenciális relevanciája az EVALI szempontjából észrevétlen maradt volna. Ez nagyrészt azért van, mert a ketén hírhedt instabilitása miatt közvetlen meghatározása rendkívül kivitelezhetetlen a feldolgozott betegmintákban. A ketén evali-betegekkel való összekapcsolásához tehát kihívást jelentő indirekt kimutatási stratégiákra lehet szükség, például a biológiai lábnyomok meghatározására, beleértve a poszttranszlációsan módosított fehérjéket (4) és a jellegzetes reakciótermékeket.

a ketén VEA-ból történő képződésének indoklása az 1938-as jelentésekben gyökerezik, amelyek a szerves észterek pirolízisét írják le (6, 7). A VEA rendelkezik egy fenil-acetát funkcionális csoporttal, amelyről ismert, hogy simán átalakul keténné és fenollá (ábra. 1) (6). A Vea keténné történő hőátalakításának azonban viszonylag nagy aktivációs energiája van (2), ami felveti a kérdést, hogy a felhasználók számára reális vaping hőmérsékleten és körülmények között jelentős keténszintek képződhetnek-e (8). Narimani és De Silva (8) például a közelmúltban kiszámították, hogy a ketén képződése a VEA-ból csak 500cc feletti hőmérsékleten vagy “száraz puff” körülmények között lehetséges. Ilyen körülmények között megállapították, hogy a ketén tüdőkoncentrációja súlyos (30-ppm) szintet ér el (8).

száraz puff egy köznyelvi kifejezés, amely által használt néhány szívás vaporizátorral hívei csodaszerként leíró jelentések veszélyes toxin szintje az e-cigaretta aeroszolok (5). A kifejezés azt a feltételt jelenti, hogy az e-cigaretta oldószerszintje olyan alacsony, hogy megakadályozza a fűtőtekercsek hatékony elvezetését és hűtését, ami túlmelegedést és a veszélyes részleges égéstermékek emelkedett szintjének kialakulását eredményezi. Kimutatták azonban, hogy az e-cigaretta veszélyes mennyiségű aeroszol toxint bocsáthat ki olyan körülmények között, amelyek nem kapcsolódnak a száraz puffadáshoz (9). Például Narimani és De Silva (8) úgy gondolják, hogy a száraz puffadás alternatívájaként a felszíni katalízis lehetővé teheti a ketén képződését jóindulatú gőzölési körülmények között. Valójában shihadeh és munkatársai (10) meggyőzően bizonyították, hogy az e-cigaretta izzószálas vezetékei erős katalitikus hatásokat mutatnak, amelyek alacsony hőmérsékleten modulálják az aeroszol toxin képződését.

míg a fémeszköz-összetevőkből származó katalízis viszonylag alacsony hőmérsékleten keténképződéshez vezethet, a keténre összpontosító legutóbbi jelentésekben nem egyértelműen megemlített kérdés az, hogy a legtöbb EVALI-beteg kannabiszt vaporított a dohánytermékekkel szemben (1). A VEA-t tetrahidrokannabinol (THC) koncentrátum (kannabiszolaj) hamisítására használják. Fontos, hogy a THC nagyon viszkózus, és több hőt igényel az aeroszolosításhoz, mint a dohány e-cigaretta oldószerei és összetevői. Például a dohánytermékek szívás vaporizációjához használt pamut kanóc anyagok ismerten meggyulladnak, amikor kannabiszolaj szívás vaporizátorához használják őket (9). Egy másik fontos szempont, hogy a hamisított THC vape patronokat az EVALI betegek nagy része használta (1, 11). Az ilyen készülékek összességében gyengébb elszívási és hőátadási hatékonyságot mutatnak, mint a hiteles engedéllyel rendelkező gyógyszertári és orvosi használatra szánt vaporizátorok. Így a nagyon viszkózus, hamisított anyagok olcsó, alacsony minőségű gőzölő eszközökkel történő párologtatása optimalizálja a mérgező aeroszol-kibocsátást.

összefoglalva, a Wu és O ‘ Shea (2) tanulmánya azt mutatja, hogy a Vea vaping a mérgező gáz keténnek való kitettséghez vezethet. Ez egy jelentős megállapítás, amely már további vizsgálatokat indít annak megállapítására, hogy a VEA-ból előállított ketén okozati szerepet játszik-e az EVALI-ban (1). Ezenkívül azt mutatja, hogy meg kell érteni azokat a reakciókat, amelyek mérgező aeroszol-kibocsátáshoz vezethetnek, hogy fokozzuk a figyelmet a kémiai összetevők szűrésére a nem tisztított mintákban. Jelenleg a CDC nem zárhatja ki, hogy a VEA-n kívül más, aggodalomra okot adó vegyi anyagok, beleértve a dohánytermékeket is, szerepet játszanak az EVALI fejlesztésében (1). Például Rahman és munkatársai (11) kimutatták, hogy számos veszélyes és potenciálisan veszélyes vegyület van jelen az evali-betegekből kinyert vaping termékekből származó aeroszolokban. Ezek közé tartoznak az oldószerből származó szénhidrogének, Szilícium-konjugált vegyületek, peszticidek, lágyítók, polikaprolaktonok és fémek (11). Végül a Wu és O ‘ Shea (2) tanulmánya határozott emlékeztetőt testesít meg arra, hogy az aromák, vitaminok és más adalékanyag-molekulák, amelyeket biztonságosnak tartanak a lenyeléshez, soha nem szabad biztonságosnak tekinteni a vaping számára, szigorú bizonyítékokon alapuló adatok formájában.