Vita
történelmileg a halszagú szindrómában szenvedő egyének anekdotikus leírását rögzítették különböző évezredek és kultúrákban1. A Bharata-dinasztia Indiai epikusától2 William Shakespeare-ig. John Arbuthnot (1667-1735) matematikus és orvos írta a táplálkozásról és ételekről szóló értekezésében: “az olajok, amelyekkel a halak bővelkednek, gyakran avasak, és nehezebben fekszenek a gyomorban, és az izzadságot Avas szaggal befolyásolják, ami igaznak bizonyul néhány helyen, ahol a lakosok teljes egészében halakon élnek”3. A fish malodour szindróma esetének első klinikai leírását 1970-ben tulajdonítják. A beteg egy 6 éves lány volt, akinek az újszülött kora óta többszörös tüdőfertőzése volt. A gyermeknek a Turner-szindróma klinikai stigmái voltak, a trimetil-amin keresése, amelyről ismert, hogy halszagú. A trimetil-amin orális dózisát követő biokémiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a szabad amin kiválasztása jelentősen megnőtt a vizeletében,valamint a szagprobléma kifejezett súlyosbodása. Három egészséges kontroll nem mutatta ezeket a növekedéseket4. Egy populációs és törzskönyvi vizsgálat megerősítette, hogy egy fehér kaukázusi populációban a trimetilamin N-oxidációja genetikai ellenőrzés alatt áll, és polimorfizmust mutat5. Ez a tanulmány egy véletlenszerű Brit fehér populációs csoportról azt mutatta, hogy az étrendből származó trimetil-amin n-oxidálásának képessége torz volt a népesség eloszlása szempontjából. A vizelet trimetil-amin/trimetil-amin-N-oxid metabolikus aránya alapján metabolikus “kiugró értékek” észlelhetők. A fish malodour szindrómával diagnosztizált betegek az eloszlás egyik szélsőségét foglalták el, az orális trimetil-amin-provokációs teszt5 alkalmazásával végzett törzskönyvi vizsgálatok pedig azt mutatták, hogy a szülőket a diszfunkcionális N-oxidáció hordozójaként vagy heterozigótaként lehet azonosítani.
a halszagú szindrómát meg kell különböztetni a rossz higiéniától, az ínygyulladástól, a húgyúti fertőzésektől, a fertőzött hüvelykisüléstől, valamint az előrehaladott máj-és vesebetegségtől. Az urémiában az egyszerű nitrogéntartalmú oldott anyagok, amelyek felhalmozódnak, magukban foglalják az alifás aminok monometil-amin, dimetil-aminés trimetil-amin. Ezeket a vegyületeket mind a bélbaktériumok, mind az emlőssejtek termelik. Fiziológiás pH-n pozitív töltésűek, és az intermittáló hemodialízis során történő eltávolításukat korlátozhatja a viszonylag savas intracelluláris kompartmenten belüli preferenciális eloszlásuk6. Az uremiában szenvedő betegek urémiás fetorja vagy halszagú lehelete a trimetil-aminnak tulajdonítható, és az aminok mind a betegek, mind az állati modellek károsodott agyi funkcióival kapcsolatosak7-9.
a diagnózist a megnövekedett szabad trimetil-amin kimutatásával állapítják meg a vizeletben, csökkent trimetil-amin-n-oxiddal. Ezt nem lehet vékonyrétegű kromatográfiával elvégezni, de gázkromatográfiát igényel. A vizeletmintákat aszeptikus módszerekkel kell gyűjteni, PH 2-re megsavanyítva.0 sósavval, és a vizsgálatig fagyasztva tartják, hogy megakadályozzák a trimetil-amin bakteriális lebomlását, amely általában a kezeletlen vizeletben10 fordul elő. A vizeletet olyan időpontban kell összegyűjteni, amikor a szag maximális, és amíg a beteg normál étrendet folytat, de két napig hal nélkül.
a kezelés magában foglalja a tanácsadást és az étrend módosítását. A rendellenesség biokémiai természetének és az olyan súlyosbító tényezőknek a magyarázata, mint a menstruáció, nagymértékben enyhíti a betegek szorongását. Az étrend módosítása magában foglalja a kolinban gazdag termékek (tojás, máj, borsó, szójabab és tengeri hal) elkerülését, ami csökkenti a trimetilamin kiválasztását és csökkentheti a szagot. A tej korlátozása bizonyos esetekben hasznosnak bizonyult11. Időnként a metronidazol, a neomycin12 és a laktulóz13 rövid ideje elnyomhatja a trimetilamin termelését a bél mikroflóra aktivitásának csökkentésével. Beszámoltak arról, hogy az 5,5–6,5 pH-értékű szappanok néhány betegnél drámai módon csökkentik a szagot14. Úgy hatnak, hogy megtartják a szekretált trimetil-amint (erős bázist) kevésbé illékony só formájában. Mivel az emberi FMO3 részt vesz a nukleofil heteroatom tartalmú gyógyszerek, xenobiotikumok és endogén anyagok oxigénellátásában, a hiány kezelésére génterápia és enzimindukció gyógyszerekkel reményt nyújt a jövőben.
a sib-K biokémiai vizsgálata az érintettek azonosítására, akik részesülnek a trimetil-amin termelésének csökkentésében. A trimetilaminuria autoszomális recesszív módon öröklődik. A prenatális tesztelés olyan laboratóriumokon keresztül érhető el, amelyek egyedi prenatális teszteket kínálnak azoknak a családoknak, amelyekben a betegséget okozó mutációkat azonosították.
