13.November 2020-án az Food and Drug Administration gyorsított jóváhagyást adott a pembrolizumabnak (KEYTRUDA, Merck & Co.) kemoterápiával kombinálva lokálisan visszatérő, nem reszekábilis vagy metasztatikus, hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegek kezelésére, akiknek daganatai PD-L1-et (CPS 60) expresszálnak az FDA által jóváhagyott teszt.
az FDA jóváhagyta a PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.) társdiagnosztikaként a TNBC-ben szenvedő betegek pembrolizumabra történő kiválasztására.
a jóváhagyás a KEYNOTE-355 (nct02819518), egy multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat alapján történt, amelyet lokálisan visszatérő, nem reszekábilis vagy metasztatikus TNBC-ben szenvedő betegeken végeztek, akiket korábban metasztatikus körülmények között nem kezeltek kemoterápiával. A betegeket randomizálták (2:1) 200 mg pembrolizumabot kapni az 1.napon 3 hetente vagy placebót kombinálva különböző kemoterápiás kezelésekkel (paklitaxel fehérjéhez kötött, vagy paklitaxel, vagy gemcitabin plusz karboplatin) intravénás infúzióval.
a fő hatásossági végpont a progressziómentes túlélés (progression-free survival, PFS) volt, amit a RECIST 1.1 szerinti, vak, független értékeléssel értékeltek, és a CPS-ben szenvedő betegek alcsoportjában (CPS 60) tesztelték. A medián PFS 9,7 hónap (95% – os CI: 7,6; 11,3) volt a pembrolizumab plusz kemoterápia karon és 5,6 hónap (95% – os CI:5,3; 7,5) a placebo karon (HR 0,65; 95% – os CI: 0,49; 0,86; egyoldalú p-érték=0,0012).
a KEYNOTE-355-ben pembrolizumabot és kemoterápiát kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (előfordulási gyakoriság 20%) a fáradtság, hányinger, hasmenés, székrekedés, hányás, alopecia, kiütés, köhögés, csökkent étvágy, fejfájás voltak. A pembrolizumabot és kemoterápiát kapó betegeknél a leggyakoribb laboratóriumi eltérések (incidencia ~ 20%) az anaemia, leukopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia, emelkedett ALT és AST, hyperglykaemia, hypalbuminaemia, emelkedett alkalikus foszfatázszint, hypocalcaemia, hyponatremia, hypophosphataemia és hypokalaemia voltak.
a javasolt pembrolizumab adag lokálisan kiújuló, nem reszekábilis vagy metasztatikus TNBC-ben szenvedő felnőtt betegek számára 200 mg 3 hetente vagy 400 mg 6 hetente, a kemoterápia előtt adva a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy legfeljebb 24 hónapig. Pembrolizumabbal együtt adva vagy 100 mg/m2 paklitaxel fehérjéhez kötött az 1., 8. és 15. napon 28 naponként, vagy 90 mg/m2 paklitaxel az 1., 8. és 15. napon 28 naponként, vagy 1000 mg/m2 gemcitabin plusz karboplatin AUC 2 mg/mL/perc az 1. és 8. napon 21 naponként intravénás infúzióban.
tekintse meg a KEYTRUDA teljes alkalmazási előírását.
ez a felülvizsgálat az értékelési támogatást használta, amely a kérelmező önkéntes benyújtása az FDA értékelésének megkönnyítésére.
ez a kérelem gyorsított jóváhagyást kapott a progressziómentes túlélés alapján. Ennek a javallatnak a jóváhagyásának folytatása a megerősítő vizsgálatok klinikai előnyeinek ellenőrzésétől és leírásától függhet. Az FDA gyorsított programjainak leírása a Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics című szaklapban található.
az egészségügyi szakembereknek jelenteniük kell minden olyan súlyos mellékhatást, amely feltételezhetően bármilyen gyógyszer vagy eszköz használatával jár együtt az FDA MedWatch jelentési rendszerében vagy az 1-800-FDA-1088 telefonszámon.
a vizsgálati onkológiai termékek egy beteg INDs-jével kapcsolatos segítségért az egészségügyi szakemberek a 240-402-0004 telefonszámon vagy e-mailben vehetik fel a kapcsolatot az OCE projektjével [email protected].
